关键词:
核苷酸结合寡聚化结构域样受体3
Ⅰ型单纯疱疹病毒
病毒性脑炎
氧化应激
细胞免疫
摘要:
目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRP)3在Ⅰ型单纯疱疹病毒性脑炎模型小鼠中的作用。方法 60只SPF级雄性小鼠,其中NLRP3野生型(WT)小鼠30只,NLRP3敲除型(KO)小鼠30只,将NLRP3野生型分为WT-对照组、WT-模型组,NLRP3敲除小鼠分为KO-对照组、KO-模型组;WT-模型组、KO-模型组小鼠接种Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSVⅠ)悬液建立病毒性脑炎(HSE)模型,接种5 d后对小鼠脑脊液进行白细胞计数、病毒滴度检测,测定脑组织水分含量与氧化应激水平,蛋白免疫印迹法检测脑组织核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体相关蛋白、氧化应激相关蛋白、T细胞亚群特异细胞因子蛋白相对表达情况。结果 WT-对照组、KO-对照组小鼠状态良好,WT-模型组、KO-模型组小鼠出现眼角红肿溃烂、反应迟钝、抽搐等现象;与WT-对照组、KO-对照组相比,WT-模型组、KO-模型组小鼠脑脊液的白细胞计数(WBC)较高,脑组织湿重与含水量高,丙二醛(MDA)表达升高,干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-17、叉头框蛋白(FOX)P3表达水平升高,总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)表达低,核因子E2相关因子(Nrf)2、血红素氧化酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)-1降低;KO-模型组病毒滴度、脑组织湿重与含水量、MDA、FN-γ、IL-4、IL-17、FOXP3低于WT-模型组,T-AOC、SOD、Nrf2、HO-1、NQO-1高于WT-模型组(P<0.05);KO-对照组、KO-模型组小鼠的脑组织中未检出NOD样受体相关蛋白,WT-模型组NLRP3、ACS、C aspase-1表达水平高于WT-对照组(P<0.05)。结论 NOD样受体表达可能与脑组织氧化应激水平有关,其在HSE模型小鼠中高表达可激活氧化应激损伤及参与细胞免疫调节。