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关键词： 三七   类黄酮生物合成   结构基因   生物信息学分析  

摘要： 黄酮是重要的次生代谢产物，不仅在植物中具有广泛的生理功能，还是三七的药理活性成分之一，但三七中类黄酮生物合成相关结构基因(SG)尚未得到系统研究。本研究用生物信息学方法、以拟南芥和胡萝卜作为参考，从三七全基因组中鉴定到32个类黄酮合成相关SG，属于可能编码苯丙氨酸解氨酶(PAL)、肉桂酸4-单加氧酶(C4H)、4-香豆酸CoA连接酶(4CL)、查尔酮合酶(CHS)、查尔酮异构酶(CHI)、黄烷酮3-羟化酶(F3H)、类黄酮3'-羟化酶(F3′H)、二氢黄酮醇4-还原酶(DFR)、花青素合酶/无色花青素双加氧酶(ANS/LDOX)和黄酮醇合酶(FLS)的10个基因家族，并据染色体分布将其命名。通过对序列特征、基因结构和基序组成的分析，将32个SG分为7个谱系；32个SG编码蛋白三级结构的预测结果显示，PnPAL1～3和PnPAL5为同四聚体，PnPAL4和PnCHSs为同二聚体，其余为不对称单体；32个SG分布在三七的1～11号染色体，存在8个片段复制事件，与拟南芥和胡萝卜基因组之间分别存在20和29对同源基因；此外，PnCHS4可能是假基因，其余31个SG的表达水平具器官特异性，20个SG在地上部高表达，11个在地下部高表达。本研究可三七的类黄酮合成通路结构基因协同调控的解析和基于类黄酮的品种改良提供理论基础。

关键词： 慢性心衰   中医药   心肌细胞凋亡   死亡受体  

摘要： 慢性心衰是各种心血管疾病的终末阶段，而心肌细胞凋亡是心衰向失代偿进展的转折点。研究发现，中医药可以调控细胞凋亡相关信号通路和凋亡因子，抑制或上调有关的凋亡蛋白；从而减少心肌细胞凋亡，保护心肌组织及改善心功能，临床效果显著。近年来，基于抑制心肌细胞凋亡来治疗慢性心衰的研究逐渐增多，是当前研究热点。该文基于文献总结，发现中医药主要通过死亡受体通路、线粒体通路和内质网通路等经典途径，调控凋亡因子及多条信号通路，抑制细胞凋亡和炎症反应，延缓慢性心衰的病程进展。同时，还发现该领域的研究存在以下问题：重复研究较多，且研究内容相对浅显、单薄和碎片化；动物模型不进行证型判断而采用中药方剂干预；大多数研究只设置一种药物浓度，不足以说明药效；缺乏对细胞凋亡与炎症反应、细胞焦亡、铁死亡和细胞自噬等机制之间的全面、整体和系统的研究等。未来应当在全面系统掌握本领域研究进展的基础上，设计更科学、合理、全面且可行的实验方案，加强和不同学科领域研究者之间的交流协作；阐明慢性心衰细胞凋亡的具体病理机制，全面阐释中医药抑制慢性心衰心肌细胞凋亡的信号通路、中药有效成分和作用靶点；为临床治疗慢性心衰提供充分的依据与参考。

关键词： 病毒性肝炎   肝衰竭   文献计量学   研究现状   研究热点  

摘要： 目的 对近5年病毒性肝炎引起的肝衰竭研究相关文献进行文献计量分析，帮助研究人员了解该领域研究的现状、热点，展望后续相关研究的发展趋势。方法 基于Web of Science核心合集中的科学引文索引扩展版（SCI-Expanded）数据，应用VOSviewer和CiteSpace软件对纳入文献进行国际科研合作网络、关键词共现聚类、关键词突现等可视化分析并生成可视化图谱。结果 共纳入2019年至2023年相关文献873篇，总被引频次为7 364，篇均被引频次为8.44，其中我国发文量（包括参与发表）最多（458篇，52.46%），与我国合作最多的是美国。关键词共现聚类提示病毒性肝炎引起的肝衰竭的研究热点集中在三大类：非乙型肝炎病毒引起的肝衰竭相关基础和临床研究、乙型肝炎病毒引起肝衰竭的致病机制和肝衰竭的治疗及预测模型建立。关键词时间叠加图和突现图显示，近5年研究热点由预防控制新发感染逐渐转向慢性感染患者的治疗和预后评估。结论 本文揭示了近5年病毒性肝炎引起的肝衰竭的研究现状和热点，为该领域相关研究机构和学者提供了借鉴和参考。

关键词： 奶山羊   全基因组测序   遗传多样性   基因组近交系数   遗传结构  

摘要： 【目的】旨在利用全基因组测序技术探究雅安奶山羊群体遗传多样性和遗传结构，为该品种的保护与利用提供参考。【方法】对20只雅安奶山羊开展全基因组测序，并使用关中奶山羊、萨能奶山羊、川中黑山羊和成都麻羊的测序数据，在全基因组内检测SNPs，开展遗传多样性、基因组近交系数、主成分分析（PCA）、遗传结构和群体分化指数(FST)等分析。【结果】结果显示，在雅安奶山羊常染色体基因组中共检测到14 875 627个双等位基因SNPs，位于基因间区和内含子区的SNPs占比为89.67%。全基因组单位点的观测杂合度、期望杂合度和核酸多样性的平均值分别为0.265、0.300和0.308。每只雅安奶山羊基因组中平均含有1 235个ROH，个体ROH总长度平均值为327.04 Mb。基于FROH、FIS、FVR1、FVR2和FUNI，雅安奶山羊基因组近交系数中位数分别为0.120、0.106、0.125、0.112和0.103。PCA结果表明，在PC1上奶山羊与非奶山羊群体可清晰地分成两大类群；群体结构分析（K=4）和系统发育树进一步显示雅安奶山羊与关中奶山羊遗传关系更近。雅安奶山羊与关中奶山羊、萨能奶山羊、川中黑山羊和成都麻羊的全基因组25-kb滑窗FST平均值分别为0.054、0.062、0.189和0.240。【结论】雅安奶山羊遗传多样性较高，但部分个体近交严重且与关中奶山羊、萨能奶山羊无实质遗传分化，引种改良不会显著改变其种质特性。

关键词： 肝癌   乙肝病毒再激活   肝动脉灌注化疗栓塞术   靶向免疫治疗  

摘要： 目的：探讨肝癌患者进行肝动脉灌注化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization， TACE) 联合靶向免疫治疗后乙肝病毒再激活的危险因素，观察乙肝病毒再激活对相关临床检验指标的影响。方法：搜集在2022.01.01至2023.12.31期间接受TACE联合靶向免疫治疗的乙肝相关性肝癌患者临床资料，分析治疗前性别、年龄、血清丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（Total bilirubin，TBIL）、白蛋白（Albumin，Alb）、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）、乙肝病毒DNA量（HBV-DNA）与乙肝病毒再激活的关系并探讨乙肝病毒再激活对上述指标的影响。结果：129例接受TACE联合靶向免疫治疗的患者中有26例（20.2%）表现为乙肝病毒再激活，统计学分析后发现除HBV-DNA外，其余临床性状在两组间差异均无统计学意义。HBV-DNA<1 000是TACE联合靶免治疗患者乙肝病毒再激活的保护因素（P<0.05）。△AST、△Alb在两组之间存在显著差异（P<0.05），△ALT、△TBIL、△PT在两组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：TACE联合靶免治疗可以引起乙肝相关性肝癌患者乙肝病毒再激活，且术前HBV-DNA高载量的患者更易出现乙肝病毒再激活。乙肝病毒再激活的患者会引起AST水平升高，Alb水平降低。术前HBV-DNA高载量是引起患者治疗后出现乙肝病毒再激活的高危因素。

关键词： 大模型产业   创新生态系统   产业安全   经济安全   风险识别  

摘要： 大模型正在逐渐形成独特的产业创新生态系统，大模型产业的安全发展同时也面临着诸多风险挑战。本研究基于产业创新生态系统理论，构建了大模型产业创新生态系统。该系统由内生经济系统和外生环境系统组成。内生经济系统包含创新群落、投入方式、产业结构以及商业模式四个层次；外生环境系统则包括治理子系统和要素支撑子系统。结合产业安全理论，从生态竞争力、生态发展力和生态调控力三个主要维度出发，分析了创新能力、国际化、结构失衡、可持续发展、数据安全和标准化建设这六条主要的经济安全风险路径。这些风险呈现出全球化与本地化的矛盾加剧、系统性风险上升以及风险应对与风险演化的不同步的态势和特征。本研究为大模型产业创新生态系统的建设、发展与治理提供了理论基础和政策依据。

摘要： 本研究以中华鳖中8种抗病毒药物(antiviral drugs, ATVs)及2种代谢物为研究对象,采用Wallelut Lipoclean磷脂去除小柱净化样品,建立了通过型固相萃取净化模式与超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)相结合的快速检测方法。样品在37 ℃下经酸性磷酸酯酶酶解,1%乙酸乙腈提取,通过型固相萃取小柱净化,40 ℃下氮吹浓缩后采用UHPLC-MS/MS检测,多反应监测(MRM)模式采集数据,内标法定量。针对不同ATVs之间极性差异大的特点,实验优化了仪器参数和前处理条件,重点对色谱柱进行了筛选并排除了生物内源性物质尿苷对利巴韦林的分析干扰,同时讨论了前处理过程中提取液和净化小柱选择对提取效率和净化效果的影响。在最优实验条件下,10种目标物在一定质量浓度范围内线性关系良好,相关系数( r 2 )为0.994~0.998,方法检出限(MDL)为0.05~1.1 μg/kg,方法定量限(MQL)为0.18~3.8 μg/kg。在低、中、高3个添加水平下10种目标物的平均回收率范围为82.5%~103%,相对标准偏差(RSD)为3.11%~12.1%。该方法操作简便、快速、灵敏,重复性好,可用于大批量样品的同时快速检测,并成功应用于省级水产品质量安全风险监测工作。 Antiviral drugs (ATVs) are not licensed for the treatment of viral diseases in food-producing animals in China. However, they are reportedly illegally used in the Chinese softshell turtle ( Pelodiscus sinensis ) aquaculture industry; hence, the use of ATVs has become a new aquatic food-safety problem. In this study, a method was developed for analyzing eight ATV residues (amantadine, rimantadine, lamivudine ribavirin, moroxydine, acyclovir, oseltamivir, and imiquimod) and two metabolites (1,2,4-triazole-3-carboxamide and oseltamivir acid) in Chinese softshell turtle muscle using pass-through solid-phase extraction and ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS). The main factors that affect the sensitivity, precision, and accuracy of the method were optimized during sample pretreatment and instrumental analysis owing to the diverse chemical properties of the analytes. The performance of various chromatographic columns and mobile phases were investigated to eliminate interference from uridine during the detection of ribavirin. The proportion of acetonitrile in extration solution and solid-phase extraction column type were prioritized when optimizing extraction and purification parameter. Samples were hydrolyzed using phosphatase (acid type) in 6 mL ammonium acetate buffer, with optimum results obtained when enzymolysis was performed at 37 ℃, and pH 4.8 for 2 h, after which they were

关键词： PEAV CTD   真核表达   噬菌体展示技术   纳米抗体  

摘要： 猪肠道α冠状病毒（PEAV）是新发现的主要感染并引起仔猪快速发病且高致死率的第五种猪冠状病毒，对猪养殖业的发展具有潜在威胁；且其具有广泛的细胞嗜性，对人类的健康安全存在一定的危险性。本研究以真核表达纯化的PEAV CTD蛋白作为抗原，利用噬菌体展示技术，从纳米抗体的天然噬菌体文库中筛选得到了24株纳米抗体，成功构建了带有人源抗体重链恒定区的真核表达质粒，并在HEK-293T细胞上瞬时转染试表达了这24株抗体。酶联免疫吸附试验和蛋白免疫印记试验结果显示有12株抗体能够正常表达且效价较高。间接免疫荧光试验（IFA）鉴定其中6株抗体与PEAV S蛋白具有结合活性，为PEAV的理论研究和临床检测奠定了基础。

关键词： 块体模型   摩尔库仑强度准则   细胞自动机   弹簧罚模型  

摘要： 细胞自动机是一种时间和空间都离散的动力系统，用来在计算机上模拟生物系统细胞间自组织现象的方法。鉴于细胞自动机具有高度离散型，局部作用性及细胞更新规则的适用性等特点，尝试将块体模型理论与对复杂系统行为分析有显著优势的细胞自动机分析方法相结合，避免传统块体模型理论的约束，用简单的数学物理力学规律来演化块体内部裂隙的产生及发展这一过程。自行编制了分析程序CA-Block，以弹簧罚模型作为岩块间的接触模型，通过迭代计算得到岩块整体的静定平衡解，结合摩尔库仑强度准则，对块体进行检索分裂、再计算这一循环过程，从而完成对岩块内部裂隙发展的模拟。程序模拟了不同围压作用下大理石岩块裂隙的发展，探究了岩块内部裂隙的演化规律。结果表明，这一模拟途径是可行的。

关键词： 脓毒症   肠损伤   苦参碱   细胞凋亡   活性氧  

摘要： 目的 探究苦参碱能否改善脓毒症相关的肠损伤。方法 将Caco-2细胞分为对照组（Con）、脂多糖刺激组（LPS）和苦参碱低、中、高剂量（50、100、200 μmol/L）组。各组细胞相应的刺激24 h后，采用Hoechst 33258染色观察细胞凋亡并计算细胞凋亡率；采用蛋白质印迹法检测BAX、BCL2、剪切型caspase-3和β-actin的表达情况；采用ROS活性探针染色检测细胞内活性氧（ROS）水平。50只雄性小鼠随机分为假伤组（Sham）、模型组（CLP）和苦参碱低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组，每组各10只，采用盲肠结扎穿孔手术（CLP）构建小鼠脓毒症模型，造模成功后，按分组给予相应药物连续治疗24 h后，采用流式细胞术检测小肠细胞的凋亡情况；采用ELISA法测定肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）、D-乳酸、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）与IL-1β的含量。60只雄性小鼠随机分为Sham、CLP和大剂量苦参碱治疗组（CLP+苦参碱 100 mg/kg），每组各20只，造模成功后给予相应药物连续治疗，记录小鼠死亡情况并计算各组小鼠的7 d死亡率。结果 与Con组相比，LPS组细胞凋亡率增高（P＜0.05），BAX与剪切型caspase-3表达增多（P＜0.05），而BCL2表达下调（P＜0.05），苦参碱组可逆转上述改变，并呈现出浓度依赖性（P＜0.05）；同时，与LPS组相比苦参碱组细胞内ROS水平也随给药浓度的提高而逐渐降低；与Sham组相比，CLP组血清I-FABP、D-乳酸、IL-6、TNF-α与IL-1β的浓度增高且小肠细胞凋亡增多（P＜0.05），而苦参碱组的治疗可减少血浆中上述因子含量并减少细胞凋亡（P＜0.05），同样呈现出浓度依赖性；与Sham组相比，CLP组死亡率提高（P＜0.001），而给予大剂量的苦参碱治疗可提高脓毒症小鼠的存活率。结论 苦参碱可通过缓和脓毒症时小肠细胞凋亡，进而改善脓毒症相关的肠损伤。