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关键词： 登革热   登革病毒   抗体依赖增强   中和抗体   中和机制  

摘要： 登革热是一种蚊媒传播的疾病,在热带及亚热带地区流行,由于全球人员流动的增加,其流行范围逐年扩大。登革病毒是登革热的病原体,通常4种血清型病毒共同流行,第一次病毒感染产生的交叉反应性抗体会给其他血清型继发性感染带来很大风险,目前还没有能提供完全保护的疫苗和抗病毒药物。近年来随着抗体技术的不断发展,研究者已分离出大量针对登革病毒的单克隆抗体,并通过基于结构的分析阐明了其中和表位。本文重点介绍了与登革病毒中和活性相关的关键表位,并对这些表位在疫苗设计和治疗性抗体药物开发中的应用前景进行了展望,有助于系统梳理登革病毒中和抗体的研究进展,为推动新型疫苗和抗体药物的研发提供了理论基础与技术指导。

关键词： 乳腺肿瘤   蒲公英   细胞生物学  

摘要： 目的研究蒲公英根提取物对乳腺癌细胞MCF-7迁移、侵袭、增殖及蛋白激酶B/低氧诱导因子-1α(Akt/HIF-1α)通路的影响。方法通过体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,并分为DMSO对照组及蒲公英根提取物25、50、100、200、400μg/mL组,DMSO对照组以含2 mL DMSO的培养基处理,其余各组以含有对应浓度的蒲公英根提取物2 mL的培养基处理。划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭情况,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,Western blot法检测Akt/HIF-1α通路蛋白表达。结果划痕实验结果显示,各组细胞12、24 h愈合率变化趋势一致,蒲公英根提取物各浓度组划痕愈合率均低于DMSO对照组(P<0.05),且随着蒲公英根提取物浓度的增加,12、24 h划痕愈合率逐渐降低(P<0.05);各组24 h划痕愈合率均明显高于12 h(P<0.05)。Transwell小室实验结果显示,蒲公英根提取物各浓度组细胞侵袭数量均少于DMSO对照组(P<0.05),且细胞侵袭数量随着蒲公英根提取物浓度的增加逐渐降低(P<0.05),当浓度为400μg/mL时细胞侵袭数量不再改变(P>0.05)。MTT法检测结果显示,12 h时各组细胞相对活力比较差异无统计学意义(P>0.05);24 h时蒲公英根提取物各浓度组细胞相对活力均低于DMSO对照组(P<0.05),且随着蒲公英提取物浓度的增高细胞相对活力逐渐降低(P<0.05),且24 h时蒲公英根提取物各浓度组细胞相对活力均低于12 h(P<0.05)。Western blot结果显示,与DMSO对照组相比,蒲公英根提取物各浓度组磷酸化Akt(p-Akt)、HIF-1α蛋白表达均降低(P<0.05),且随着浓度的升高而降低(P<0.05)。结论蒲公英根提取物能够下调Akt/HIF-1α通路表达而抑制乳腺癌MCF-7细胞的恶性生物学行为。

关键词： 直接免疫荧光法   汉城病毒   小型哺乳动物   新变种   黄胸鼠   HFRS   流行区域   啮齿动物  

摘要： 汉城病毒(Seoul orthohantavirus,SEOV)是中国肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)的主要病原体之一,广泛存在于全国各省的啮齿动物中,与HFRS流行区域高度重合。本研究采用直接免疫荧光法和实时定量逆转录PCR,筛查了在云南省HFRS流行区域捕获的1784只小型哺乳动物(3目14种),检测到37只SEOV阳性鼠,包括36只褐家鼠和1只黄胸鼠。

关键词： 黄芪甲苷   特发性肺纤维化   成纤维细胞   肌成纤维细胞转化   Wnt   β-联蛋白   凋亡  

摘要： 目的利用转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激人成纤维细胞HFL-1模拟特发性肺纤维化的病理过程,探讨黄芪甲苷(astragaloside-Ⅳ,AS-Ⅳ)对人成纤维细胞凋亡和肌成纤维细胞转化的作用和机制。方法采用10 ng/mL TGF-β1刺激HFL-1细胞,给予不同浓度(0、1.25、2.5、5、10μmol/L)的AS-Ⅳ溶液干预24 h后,利用RT-PCR检测纤连蛋白(fibronectin,FN)mRNA表达量。随后细胞分为空白组、TGF-β1组、TGF-β1+AS-Ⅳ组、TGF-β1+XAV939组。采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、FN、重组人胶原蛋白-1(collagenⅠ)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)mRNA表达情况;采用免疫荧光法检测α-SMA、上皮细胞钙黏蛋白(E-Cadherin)、collagenⅠ、FN、β-联蛋白(β-catenin)及半胱氨酸蛋白酶蛋白-3(Cleaved Caspase-3)的蛋白表达;Western blot检测FN、β-catenin、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果与空白组比较,TGF-β1组细胞凋亡率上升(P<0.05),FN、collagenⅠ、α-SMA和Bcl-2 mRNA表达增加(P<0.05),Bax mRNA表达减少(P<0.05),α-SMA、collagenⅠ、FN、Cleaved Caspase-3及β-catenin蛋白表达增加(P<0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+AS-Ⅳ组和TGF-β1+XAV939组细胞凋亡率下降(P<0.05),FN、collagenⅠ、α-SMA和Bcl-2 mRNA表达减少(P<0.05),Bax mRNA表达增加(P<0.05),α-SMA、collagenⅠ、FN、Cleaved Caspase-3及β-catenin蛋白表达减少(P<0.05);与TGF-β1+XAV939组相比较,TGF-β1+AS-Ⅳ组细胞凋亡率下降(P<0.05),FN、collagenⅠ、Bcl-2和α-SMA mRNA表达量降低(P<0.05),Bax mRNA表达量增加(P<0.05)。结论AS-Ⅳ可抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞凋亡和肌成纤维细胞转化,该作用可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词： RV5   轮状病毒疫苗   meta分析   亚洲   保护效果  

摘要： 目的通过Meta分析,评估五价轮状病毒疫苗(the pentavalent rotavirus vaccine-RotaTeq,RV5)在亚洲地区真实世界中的保护效果。方法检索Pubmed、Web of science和中国知网、万方、维普、Sinomed等数据库中RV5上市后保护效果研究的文献,按照纳入排除标准筛选上述文献,对符合标准的文献使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行质量评估,而后获取相关数据,运用Stata/MP15.1和SPSS 26.0对数据进行分析。结果共纳入14篇文献,获得8847名研究对象,其中检测阳性组1952名(完成三剂次接种者391名,未接种疫苗1484名,接种少于三剂77名),检测阴性组6895名(完成三剂接种3187名,未接种疫苗3395名,接种剂次小于三剂313名)。RV5对亚洲人群整体保护效果(vaccine effectiveness,VE)为79.56%(95%CI:67.96%~86.96%),其中各国分别为VE(中国)=91.37%(95%CI:85.97%~94.69%),VE(日本)=82.42%(95%CI:75.26%~87.5%),VE(以色列)=43.19%(95%CI:18.35%~60.47%),VE(韩国)=91.05%(95%CI:57.13%~98.13%),VE(沙特)=79.15%(95%CI:69.64%~85.68%),VE(土耳其)=75.11%(95%CI:56.22%~85.85%)。结论RV5疫苗在亚洲不同国家人群保护效果有差异,在中国、日本、韩国等国家效果较好。

关键词： 获得性免疫缺陷综合征   人类免疫缺陷病毒   抗逆转录病毒治疗   治疗负担   质性研究  

摘要： 目的:了解人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人抗逆转录病毒治疗(ART)负担真实体验,为后续开发治疗负担相关量表、制定减轻HIV感染者/AIDS病人治疗负担的措施提供参考依据。方法:采用现象学研究方法,通过目的抽样法选取2023年11月—2024年2月在云南省某三级甲等医院感染科住院治疗的15例HIV感染者/AIDS病人开展访谈;采用Colaizzi 7步分析法对资料进行分析并提炼主题。结果:共提炼出4个主题和9个亚主题。时间经济负担沉重(ART治疗的经济负担、ART治疗面临的时间负担)、ART治疗流程有待优化(诊疗过程繁琐、不利于隐私保护)、自我行为管理困难(长期监测病情困难、难以维持良好的健康行为)、难以承受的心理负担(缺乏治疗信心、沉重的歧视负担、无法排解的负性情绪)。结论:HIV感染者/AIDS病人在ART过程中治疗负担较重,医护人员应关注病人在ART过程中面临的治疗负担,并根据个体情况制订干预方案来平衡病人医疗保健工作量和个人能力之间的关系,尽可能将HIV感染者/AIDS病人的治疗负担降至最低,以提高ART的治疗效果。

关键词： 乙型肝炎   丁型肝炎   合并感染   乙型肝炎病毒   丁型肝炎病毒   替诺福韦   干扰素   婴儿  

摘要： 目的探讨1例乙型肝炎病毒(HBV)合并丁型肝炎病毒(HDV)感染婴儿的临床特点及诊治经过，并进行文献复习。方法选择2021—2023年3次于四川大学华西第二医院住院治疗的1例HBV合并HDV感染婴儿为研究对象。采用回顾性研究法，对其临床表现、诊疗过程及预后等临床资料进行分析。分别以"乙型肝炎""丁型肝炎""婴儿"与"hepatitis B""hepatitis D""infant"为中、英文关键词，在中国知网、万方知识服务平台及PubMed数据库中，检索婴儿HBV合并HDV感染相关研究文献，文献检索时间设定为2010年1月1日至2024年10月31日，对检索到的相关文献进行复习。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院伦理委员会规定，通过该伦理委员会的审批[审批文号：医学科研2024伦审批第(225)号]。结果本例婴儿为男性，8个月＋26 d龄，于同一家医院进行3次住院治疗经过如下。①2021年8月26日，因"皮肤淤斑14 d，皮肤黄染10 d"，住院治疗。肝功能检查结果显示，丙氨酸转氨酶(ALT)水平正常，天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为87 U/L(较正常值稍增高)；而总胆红素(TB)浓度为90.8 μmol/L，直接胆红素(DBIL)浓度为62.0 μmol/L，总胆汁酸(TBA)浓度为202.8 μmol/L，均较正常值增高；HBV DNA水平为2.05×108 copies/mL。本例婴儿的出院诊断为：婴儿胆汁淤积性肝病、维生素K依赖因子缺乏症、HBV感染；拟诊为希特林蛋白缺乏症、线粒体能量代谢异常或其他。对本例婴儿采取肌内注射维生素K1、口服复方甘草酸苷与熊去氧胆酸胶囊等药物保肝治疗，以及补充维生素AD、E等后，皮肤黄疸减轻，ALT、AST下降，皮肤淤斑消退，患儿接受肝脏穿刺活检后(尚未出结果)出院。出院后，患儿肝脏穿刺活检结果显示，中度慢性乙型肝炎(CHB)(G2-3S3)，并见界面性肝炎(＋3)，淋巴及浆细胞浸润(＋1)，肝细胞花环样结构(＋1)，胆管病变(－3)，不排除合并胆汁淤积性肝病可能。②2021年10月13日，本例婴儿因皮肤黄染加重，监测肝功能异常指标较第1次出院时增高，再次住院治疗。肝功能检查结果显示，ALT水平正常，而AST水平为120 U/L，TB浓度为49.3 μmol/L，DBIL浓度为38.1 μmol/L，均较正常值增高；本次入院诊断为CHB(重度)。对其加用口服拉米夫定34 mg/次×1次/d抗HBV治疗，并辅助使用熊去氧胆酸片降低胆汁酸水平，皮肤黄疸减轻后出院。出院后持续采取上述药物治疗方案治疗。③2022年5月11日，患儿因抗HBV治疗效果差第3次入院治疗。对其采取HDV抗原及免疫球蛋白(Ig)M抗体检测结果均呈阳性，分别为23.25 S/CO和88.71 S/CO；乙型肝炎耐药基因测序及基因分型结果显示，存在M204I突变，对拉米夫定及替比夫定耐药，停用拉米夫定，加用口服替诺福韦联合肌内注射干扰素抗病毒治疗，调整药物治疗方案后病情稳定出院。本次出院诊断为CHB、丁型肝炎。出院后，针对其丁型肝炎继续采取口服替诺福韦联合肌内注射干扰素抗病毒治疗，并持续门诊随访监测HBV抗原定量及DNA载量，均显著降低，肝酶及胆汁酸指标均正常。④文献复习结果：根据本研究设定的文献检索策略，检索到22篇HBV合并HDV感染相关研究文献，国外、国内文献分别为16、6篇。仅1篇文献报道HBV与HDV合并感染患儿的临床症状为发热、恶心、腹泻，其余文献均未报道HBV合并HDV感染后的临床症状。上述22篇文献均未报道婴儿HBV合并HDV感染率及其治疗结局。结论对于婴儿HBV合并HDV感染，可使用替诺福韦联合干扰素抗病毒治疗，控制患儿病情。目前对于HBV合并HDV感染研究，仅少部分报道婴儿合并感染情况，缺乏对该病患儿详细的临床症状和治疗结局文献报道。

关键词： 食品安全教育   食源性细菌   微生物群落   功能预测分析   食品安全  

摘要： 为探究高校食堂环境中食源性细菌的特性,本文通过16S rDNA高通量测序技术对食堂样本的细菌群落进行评估。结果显示,不同环境样本中细菌群落存在显著差异,且人源性细菌含量较高,提示食堂环境微生物组可能来源于皮肤接触和人源污染。但大多数细菌物种丰度低于风险阈值,致病性程度较低。本研究为在大学食堂建立有效的食品安全监测系统提供了科学依据,有助于预防食源性微生物污染的发生。

关键词： 抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎   巨细胞病毒   血小板   白细胞  

摘要： 抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis,AASV)是一组主要累及小血管的系统性坏死性血管炎,以血清中能够检测到ANCA为突出特点,包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎。该病临床表现复杂多样,涉及多器官系统,不经治疗者预后较差。糖皮质激素联合免疫抑制剂的治疗策略显著改善了患者的预后,但同时会增加患者发生感染的风险。因此,如何共同管理原发病和感染,是临床实践中值得探讨的问题。本文报道1例AASV治疗过程中出现骨髓巨细胞病毒感染致血液系统三系减低病例。