关键词:
丙戊酸
S100B信号通路
癫痫
认知功能
行为学
脑细胞凋亡
摘要:
目的 探究丙戊酸通过调控S100B蛋白对癫痫幼鼠认知功能、行为学及脑细胞凋亡的影响.方法 选取50只SPF级SD雄性幼鼠,随机分为正常(N)组、模型(M)组、丙戊酸(V)组、S100B蛋白抑制剂(P)组、丙戊酸联合S100B蛋白抑制剂(O)组,每组10只,对M组、V组、P组、O组用氯化锂加匹罗卡品建立癫痫模型,建模成功后,对V组腹腔注射20 mg/kg的丙戊酸,对P组腹腔注射5 mg/kg S100B抑制剂Pentamidine,对O组腹腔注射20 mg/kg丙戊酸和5 mg/kg Pentamidine,N组、M组同期腹腔注射同体积生理盐水,水迷宫法检测认知功能,旷场实验检测运动行为学,HE法检测脑组织病理形态,TUNEL法检测脑细胞凋亡,免疫组化法检测S100B蛋白表达.结果 与N组比较,M组、V组、P组逃避潜伏期、脑细胞凋亡率、脑组织S100B蛋白表达升高(P<0.05),穿越平台次数、平台象限停留时间、运动总距离、中央区运动距离、直立次数降低(P<0.05);与M组比较,V组、P组、O组逃避潜伏期、脑细胞凋亡率、脑组织S100B蛋白表达降低(P<0.05),穿越平台次数、平台象限停留时间、运动总距离、中央区运动距离、直立次数升高(P<0.05);且O组逃避潜伏期、脑细胞凋亡率、脑组织S100B蛋白表达低于P组(P<0.05),穿越平台次数、平台象限停留时间、运动总距离、中央区运动距离、直立次数高于P组(P<0.05).N组脑组织结构正常,神经元细胞排列规整紧密,核仁正常清晰,胞浆及胞核清亮;M组脑组织结构受损,神经元细胞排列紊乱,可见明显变性坏死损伤,神经元明显丢失,胞核皱缩,胞浆出现透明空泡化.与M组比较,V组、P组、O组脑组织形态有所改善,神经元未见明显丢失.结论 丙戊酸可显著改善癫痫幼鼠认知功能、行为学,抑制脑细胞凋亡,其机制可能与抑制S100B蛋白有关.