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摘要： 本研究旨在探讨构建基于数字化的现代终端赋能型生态系统的策略及其成效.在数字化转型的背景下,烟草行业正经历深刻的变革.本研究通过应用数字化技术对现代终端的建设、管理及运维进行优化,以实现高效运作、便捷服务及智能化管理.项目取得了显著成果,提升了管理效率、优化了资源配置并改善了客户体验.本报告对现代终端的现状进行了分析,详细阐述了项目实施过程、成效及未来前景.

关键词： 肾脏移植   EB病毒   移植后淋巴细胞增生性疾病   指南  

摘要： 近几年肾移植受者EB病毒感染和移植后淋巴细胞增生性疾病（post-transplant lymphoproliferative disorder，PTLD）诊断方法和治疗领域的新进展，对PTLD的诊治产生了积极的影响。为了进一步规范中国肾脏移植术后EB病毒感染和PTLD的管理，中华医学会器官移植学分会、中国医师协会器官移植医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植分会联合发起制定《肾脏移植受者EB病毒感染和PTLD临床诊疗指南》。本指南使用2009版牛津大学循证医学中心的证据分级与推荐强度标准对每个临床问题的证据质量和推荐强度进行分级。针对肾脏移植受者EBV感染和PTLD的22个问题，提出符合我国临床诊疗实践的23条推荐意见，旨在提高肾移植受者和移植肾长期存活，发挥精准医疗在肾脏移植领域应用价值。

关键词： 肝肿瘤   细胞治疗   嵌合抗原受体细胞疗法   治疗   疗效  

摘要： 嵌合抗原受体(CAR)细胞疗法为肝癌治疗提供了新希望,但仍面临多个挑战.首先,肝癌高度异质性导致缺乏理想靶点,使得CAR细胞难以精准识别并有效杀伤肿瘤细胞.其次,肝癌的免疫抑制微环境,如调节性T细胞和髓系抑制细胞,会削弱CAR细胞的功能,进一步影响治疗效果.此外,CAR细胞疗法的安全性问题,如细胞因子释放综合征和神经毒性,也制约其临床应用.最后,CAR细胞疗法的高成本和复杂的生产流程是其普及应用的主要障碍.未来研究应聚焦于优化靶点选择,特别是针对肝癌特异性分子标记的靶点;增强CAR细胞在免疫抑制环境中的耐受性;提高治疗安全性,并简化生产工艺以降低成本.解决这些关键瓶颈将促进CAR细胞疗法在肝癌等实体肿瘤中的广泛应用,推动肝癌治疗的革新.笔者查阅相关文献并结合临床实践,探讨CAR细胞疗法治疗肝癌的前景和挑战,旨在为其临床应用提供新思路.

关键词： 白藜芦醇   运动性肾损伤   大鼠   Keap1-Nrf2信号通路   细胞凋亡  

摘要： 目的：探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法：选取32只7周龄雄性SD大鼠分为安静组（CONT组，8只）、白藜芦醇组（RESV组，8只）、运动性肾损伤模型组（EIKIM组，8只）和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组（REIKIM组，8只）。EIKIM和REIKIM组大鼠进行跑台训练建立运动性肾损伤模型。4周训练期间，RESV、REIKIM组大鼠在每次训练前1 h根据体重给予剂量和体积分别为150 mg/kg·bw和5 mL/kg的白藜芦醇溶液灌胃，其余大鼠给予等体积溶剂灌胃。末次训练24 h后采集各组大鼠血液和肾样本。通过HE染色评估大鼠肾组织形态。测定大鼠血液中肌酐（creatinine，Cr）和尿素氮（urea nitrogen，UN）水平及肾组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（kelch-like ECH-associated protein-1，Keap1）、核因子E2相关因子2（nuclear factor-E2-related factor 2，Nrf2）、NAD(P)H醌脱氢酶1（NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1，NQO1）、血红素氧合酶1（heme oxygenase-1，HO-1）mRNA和蛋白质表达水平，磷酸化（phosphorylated nuclear factor erythroid 2-related factor 2，p-Nrf2）蛋白质表达水平，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）和谷胱甘肽S移换酶（glutathione S-transferase，GSH-ST）活性，丙二醛（malondialdehyde，MDA）和活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）含量，细胞凋亡及B淋巴细胞瘤因子-2（B cell lymphoma-2 protein，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（bcl-2-associated X protein，Bax）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9（cysteinyl aspartate specific proteinase-9，Caspase-9）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3）蛋白质表达水平。结果：经4周大强度跑台训练，与CONT组大鼠比较，EIKIM组大鼠肾组织病理改变明显;血液中Cr和UN水平、肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平、MDA和ROS含量、细胞凋亡及Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白质表达水平均显著升高（P<0.01）;肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平、SOD、CAT和GSH-ST活性、Bcl-2蛋白质表达水平和Bcl-2/Bax比值均显著下降（P<0.01）。经4周白藜芦醇干预，与EIKIM组大鼠比较，REIKIM组大鼠肾组织病理改变有效改善;血液中Cr和UN水平、肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平、MDA和ROS含量、细胞凋亡、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白质表达水平均显著下降（P<0.05或P<0.01）;肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平、SOD、CAT和GSH-ST活性、Bcl-2蛋白质表达水平和Bcl-2/Bax比值均显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：白藜芦醇可有效激活大强度运动大鼠肾组织中Keap1-Nrf2信号通路，抑制氧化应激和细胞凋亡，保护肾结构和功能完整性。

关键词： antiviral targets   autophagy   infection   PRRSV   roles and mechanisms  

摘要： Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) is an enveloped single-stranded positive sense RNA arterivirus. Infection by PRRSV results in porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS), characterized by abortions, stillbirths, weak-born piglets, and mummified fetuses in sows as well as respiratory diseases in pigs of all ages. PRRSV has caused tremendous economic losses to the global swine industry. Comprehensive investigation on PRRSV infection would be beneficial for the prevention and control of PRRS, and contribute to the high-quality development of the swine industry. Autophagy is a lysosome-dependent degradation and recycling process for abnormal proteins, damaged organelles, and invading pathogens. It comprises macroautophagy, microautophagy, and chaperone-mediated autophagy (CMA), among which macroautophagy has been most extensively investigated so far, and is classified as non-selective autophagy and selective autophagy. Autophagy plays crucial roles in maintaining cellular homeostasis, controlling the quality of organelles, and transporting intracellular materials. Furthermore, autophagy is involved in diverse diseases, such as neurodegenerative diseases, autoimmune diseases, and cancers. Moreover, autophagy is a potent defense response to eliminate invading viruses, while viruses have evolved multiple strategies to subvert the autophagic degradation or even exploit autophagy for their own benefits. This review systematically scrutinized recent research progress on the roles and mechanisms of autophagy involved in PRRSV infection, and elaborated that autophagy played a dual role during PRRSV infection. On the one hand, PRRSV non-structural and structural proteins triggered macroautophagy (including reticulophagy, mitophagy, aggrephagy, and lipophagy) and CMA via a variety of mechanisms;in turn, macroautophagy and CMA facilitated PRRSV infection by participation in viral replication, antagonism of apoptosis, and inhibition of host immu

关键词： 牛痘病毒   ORF003基因   荧光定量PCR   检测方法  

摘要： 基于牛痘病毒（VACV）的基因组序列，建立靶向VACV ORF003基因的荧光定量PCR检测方法。基于VACV全基因序列设计、筛选了1对荧光定量PCR引物，并进行特异性和灵敏性的检测；根据改造VACV毒株的ORF003基因序列，设计普通PCR引物，扩增VACV ORF003基因，构建真核表达载体，建立荧光定量PCR标准曲线。筛选得到一对靶向于VACV ORF003基因的特异性qPCR引物；构建了pCAGGS-VACV ORF003真核表达质粒，建立了标准曲线Y = -3.52x + 49.371，线性相关系数R2= 0.9977，扩增效率为102.8%；验证性实验结果显示该引物最低检测限为4.49拷贝数/μL，各批次内与批次间重复性结果的变异系数均小于2%，表明其具有特异性强、重复性好和灵敏度高的优点。成功建立了靶向VACV ORF003基因的特异性荧光定量PCR检测方法，应用于VACV感染细胞和动物模型中病毒含量的测定，助力猴痘等痘病毒药物研发。