关键词:
阿尔茨海默病
空气污染
孟德尔随机化
因果推断
摘要:
目的:利用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)的方法探究空气污染与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)发病风险之间的因果关系。方法:基于全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)的数据,采用两样本MR分析评估空气污染与AD发病风险的因果关系。以空气污染指标包括细颗粒物(particulate matter 2.5,PM_(2.5))、粗颗粒物(particulate matter 2.5-10,PM_(2.5-10))、可吸入颗粒物(particulate matter 10,PM_(10))、二氧化氮以及氮氧化物为暴露因素,从英国生物银行(UK Biobank)数据库中获得其汇总数据。PM_(2.5)的数据集包括暴露人群423796例,包含9851867个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的关联分析;PM_(2.5-10)的数据集包括暴露人群423796例,包含9851867个SNPs的关联分析;PM_(10)的数据集包括暴露人群455314例,包含9851867个SNPs的关联分析;二氧化氮的数据集包括暴露人群456380例,包含9851867个SNPs的关联分析;氮氧化物的数据集包括暴露人群456380例,包含9851867个SNPs的关联分析。以AD为结局因素,从国际阿尔茨海默病基因组学项目(International Genomics of Alzheimer′s Project,IGAP)中获得AD的数据。AD的数据集包括患者25580例和对照人群48466例,包含7067513个SNPs的关联分析。以与AD显著相关的SNPs作为工具变量,以逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法为主要分析方法,选择加权中位数法、MR-Egger回归、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计4种方法进行质量控制,并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估研究结果的可靠性。结果:异质性检验(IVW法和MREgger回归)显示,空气污染指标与AD的SNP之间不存在异质性(均P>0.05)。基因多效性检验(MR-Egger回归)显示,未检测到多效性(P>0.05)。敏感性分析显示,PM_(2.5)的研究结果稳定。IVW法的分析结果发现,在欧洲人群中PM_(2.5)(P<0.001)与AD之间存在统计学关联,而PM_(2.5-10)(P=0.664)、PM_(10)(P=0.664)、二氧化氮(P=0.284)、氮氧化物(P=0.567)这4种因素与AD之间不存在统计学关联。结论:PM_(2.5)暴露与AD发病风险之间存在显著的因果关系,PM_(2.5)的暴露会增加AD的发病风险,但尚未发现PM_(2.5-10)、PM_(10)、二氧化氮和氮氧化物暴露导致AD发病风险增加的证据。