关键词:
自噬
噪声
耳聋
泛素化
摘要:
目的探讨FBXO3和自噬相关基因在噪声性听力损失大鼠耳蜗组织中的表达及意义。方法选取耳廓反射灵敏的Wistar大鼠20只,按照背景噪音控制将大鼠随机分为噪声暴露组[暴露在以12 kHz为中心的窄频带(100 Hz宽度)、126 dB SPL的噪声中,持续2 h]和对照组(无噪声暴露),每组10只。听性脑干反应(auditory brain response,ABR)检测两组大鼠的听阈(dB SPL),Western blot检测FBXO3和LC3在耳蜗组织的蛋白表达,通过敲除HEI-OC1耳蜗毛细胞株的FBXO3基因,检测细胞株中自噬相关基因ATG5和LC3的表达。结果噪声暴露组大鼠各频率的听阈水平升高,FBXO3表达明显降低,LC3Ⅱ表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),在HEI-OC1细胞株中敲除FBXO3基因后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),用MG132抑制蛋白泛素化降解后,细胞株中ATG5表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论噪声暴露后,大鼠耳蜗组织中FBXO3表达被抑制,它通过调节细胞自噬通路,提高自噬水平,可能有助于保护耳蜗细胞和减轻噪声性听力损失。