关键词:
阿哌沙班
阿哌沙班原料药
有关物质
高效液相色谱
质量控制
分析方法
分离
摘要:
目的:建立HPLC法检测阿哌沙班原料药中的有关物质。方法:采用ACE Excel3 C_(18)-PFP(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以缓冲液(30 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液)-乙腈(90∶10)为流动相A,缓冲液(30 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液)-乙腈(5∶95)为流动相B,梯度洗脱,流速1.2 mL·min^(-1),检测波长280 nm,柱温40℃,进样量10μL,样品温度5℃。结果:阿哌沙班与各杂质及降解产物能够完全分离(分离度>2.0),供试品溶液在48 h内稳定性良好;阿哌沙班和甲酯化物、乙酯化物、氯代杂质、脱氢杂质、双水解杂质、开环甲酯化物、环合物、杂质D、水解杂质、开环酸杂质、开环酰胺杂质、5-氯己酰氯衍生杂质的定量限均为0.05%;阿哌沙班和甲酯化物、乙酯化物、水解杂质、开环酸杂质、开环酰胺杂质、5-氯己酰氯衍生杂质线性相关系数均>0.99,范围为杂质含量的LOQ到指标浓度的150%;甲酯化物、乙酯化物、水解杂质、开环酸杂质、开环酰胺杂质、5-氯己酰氯衍生杂质平均回收率(RSD)(n=9)分别为102.0%(2.7%)、106.4%(2.2%)、111.2%(4.0%)、104.4%(2.9%)、102.9%(2.7%)、101.8%(2.9%);重复性和中间精密度符合规定。经检测,3批阿哌沙班原料药6个月加速稳定性各个杂质结果均符合质量标准。结论:该方法简便快速,灵敏度高,专属性强,可用于阿哌沙班原料药有关物质的测定。