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关键词： 糖尿病肾病   足细胞   自噬   高强度间歇运动   中等强度持续性运动   PI3K   AKT   mTOR  

摘要： 背景:2型糖尿病损害肾功能。研究表明运动干预可以保护肾脏;鸢尾素可以通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路恢复自噬,保护糖尿病肾病患者的肾功能。目的:探讨运动能否通过抑制肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路过度激活来恢复自噬,改善肾损伤,以及分析不同方式运动产生影响的差异。方法:将6周龄的SD大鼠随机分为空白对照组(正常大鼠)和糖尿病组,其中糖尿病组大鼠经过高脂高糖喂养加腹腔注射低剂量1%链脲佐菌素(30 mg/kg)建立2型糖尿病模型。造模成功后再将糖尿病组大鼠随机分成糖尿病模型组、中强度持续运动组和高强度间歇运动组。两个运动组大鼠分别进行8周不同强度运动干预。取材后采用葡萄糖氧化酶法检测大鼠空腹血糖,使用试剂盒检测糖化血红蛋白水平,Elisa法检测血清胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数,RT-PCR检测肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、雷帕霉素靶蛋白、Beclin-1、podocin、nephrin的基因表达量,Western Blot检测肾组织雷帕霉素靶蛋白及自噬标记蛋白LC3-1、LC3-2、Beclin-1的蛋白表达量。结果与结论:①2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平极显著性升高,胰岛素抵抗水平显著上升,胰岛素水平显著下降;两种运动均能使2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平极显著下降,胰岛素抵抗水平显著下降,胰岛素水平显著上升;与中强度持续运动组相比,高强度间歇运动组胰岛素水平显著上升。②2型糖尿病大鼠podocin、nephrin基因表达量显著降低;两种不同形式运动均能显著提高其表达;与高强度间歇运动组相比,中等强度持续性运动组足细胞相关蛋白基因表达有进一步上升趋势,但无显著性差异。③2型糖尿病大鼠肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及蛋白的表达量显著增加,自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-2表达量以及LC3-2/LC3-1显著降低;两种不同形式运动均能使肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及雷帕霉素靶蛋白蛋白的表达量显著降低,自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-2以及LC3-2/LC3-1显著升高;与中等强度持续性运动组相比,高强度间歇运动的磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及雷帕霉素靶蛋白的蛋白表达量有进一步下降的趋势,Beclin-1、LC3-2以及LC3-2/LC3-1有进一步升高的趋势,但仅Beclin-1有显著性差异。④结果说明2型糖尿病肾脏足细胞损伤,自噬受到抑制,与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/mTORC1信号通路被异常激活密切相关。高强度间歇运动和中等强度持续性运动可以保护糖尿病肾脏,减少足细胞损伤,促进自噬恢复,这可能与运动抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路过度激活有关。与中等强度持续性运动相比,高强度间歇运动恢复自噬的效果呈更优趋势,但足细胞蛋白表达稍有下降。

关键词： 公路路面   水稳碎石底基层   施工技术  

摘要： 为了深入理解道路水稳碎石基层的施工技术,本文从水稳碎石基层的设计原则和关键点出发,提出了一种将理论与实践相结合的方法。对水稳碎石基层进行了深入分析,探讨了其使用、施工技术及质量控制。研究结果表明,水稳碎石基层的质量控制是确保道路施工质量的关键环节。在施工过程中,为确保水稳碎石基层的强度、稳定性和平整度满足工程要求,必须严格遵循相关标准和规范,对材料选择、配合比设计、搅拌、铺设、压实等关键环节进行严格控制。

关键词： 路桥工程   过渡段   路基路面   施工技术   效果分析  

摘要： 过渡段是路桥工程施工中的关键部位,也是施工的重难点。为了提高过渡段路基路面施工水平,文章首先明确路桥过渡段施工的重要性,然后以工程项目为研究对象,对传统过渡段施工常见问题进行总结,对各个环节施工技术要点进行细致地探讨,并且对施工效果进行分析,通过对比明确本文所述施工技术应用价值进行探讨,以期为类似工程项目的建设提供参考和借鉴。

关键词： 长鳍金枪鱼   胶原低聚肽   抗疲劳   能量代谢   氧化应激   肌肉保护  

摘要： 目的以长鳍金枪鱼(Thunnus alalunga)鱼皮胶原低聚肽(tuna skin collagen oligopeptides,TSCOP)为原料,探究TSCOP对小鼠的抗疲劳作用。方法将TSCOP设置为低[0.2 mg/(g·d)]、中[0.4 mg/(g·d)]、高[0.8 mg/(g·d)]3个剂量组,对小鼠连续4周灌胃,对各组小鼠抗疲劳状态和指标进行评价。结果TSCOP对小鼠体重、摄食量和机体正常无显著影响,并能一定程度延长小鼠力竭运动时间。从能量代谢方面看,高剂量TSCOP可显著提升小鼠体内血糖(P<0.001)和肌糖原水平(P<0.05),极显著地降低蛋白质代谢产物尿素氮和血氨的积累(P<0.001)。此外,高剂量组TSCOP可显著降低血清中肌酸激酶和乳酸脱氢酶的含量(P<0.01)。在氧化应激防护方面,高剂量TSCOP能显著调节机体的氧化/抗氧化系统平衡(P<0.05),降低丙二醛等脂质过氧化产物的含量。结论TSCOP不仅能促进骨骼肌原纤维的修复,还显著提升肌纤维面积、肌质量和肌力量,全面改善小鼠肌肉的疲劳状态,显著提升了其运动耐力,具有显著的抗疲劳功能,在运动营养、健康保健等领域展现出广泛的应用前景。

关键词： 多体极化作用   化学键偶极   诱导键偶极   多肽-水体系   三体作用能  

摘要： 为解决传统非极化力场无法准确描述三体及更高阶多体作用的问题,并精确模拟液态水环境下蛋白质的结构和功能,提出了一种可以快速准确计算多肽-水体系中的多体极化作用强度的新方法.该方法将多肽分子中的N—H和C=O极性化学键及水分子的O—H键视为键偶极,周围环境对化学键的极化作用使得该化学键上产生了诱导键偶极,使用键偶极之间的相互作用来描述体系中的多体极化作用.通过拟合模型体系中三体作用能随分子间距离变化的势能曲线确定所需参数.将该方法应用于多肽-水体系中的三体作用强度计算,并与高精度的MP2方法和AMOEBABIO18可极化力场方法进行了系统比较.结果表明,本文方法计算的6个多肽水团簇(共包含92290个三体作用)的总三体作用强度与MP2方法的计算结果具有极高的线性相关性(线性相关系数为0.9965,均方根误差为7.29 kJ/mol),准确度略优于AMOEBABIO18可极化力场方法(其与MP2方法的线性相关系数为0.9950,均方根误差为10.74 kJ/mol).此外,本文方法的计算效率与AMOEBABIO18可极化力场方法相比也有显著提高,在涉及超过20000次三体相互作用的模拟中,计算时间缩短了约50%.本文提出的高效方法为大规模蛋白质-水体系的多体作用模拟提供了新思路,在相关领域中具有重要应用潜力.

关键词： 断裂力学   应力强度因子   有限元分析   压力储罐   表面半椭圆裂纹  

摘要： 为防止含缺陷在役储罐发生安全事故、提高其安全性,对含裂纹缺陷储罐不同尺寸和不同位置裂纹的应力强度因子进行研究。以承受内压作用的含表面半椭圆裂纹储罐为研究对象,利用相互作用积分法研究了不同裂纹长度(c)、裂纹深度(a)与储罐厚度(t)比值a/t、裂纹所处位置因素对裂纹尖端应力强度因子最大值K_(Ⅰ,max)数值的影响。结果表明:裂纹处于筒体位置时,K_(Ⅰ,max)随着裂纹长度和裂纹深度与储罐厚度比值的增大而增长,且增长速率不固定;裂纹处于椭圆形封头时,K_(Ⅰ,max)随裂纹面几何中心与椭圆封头中心连线与椭圆封头长轴夹角θ的增大而减小,随裂纹长度的增加而增大;裂纹处于开孔附近高应力区时,K_(Ⅰ,max)随裂纹长度的变化规律与筒体处一致;当裂纹长度大于裂纹深度时,K_(Ⅰ,max)出现在裂纹前缘中间部位,反之出现在裂纹前缘两端。研究结果对于在役含缺陷储罐及其他压力容器安全评价以及检验规则的制定具有一定的参考意义。

关键词： 钢渣   固化   粉土   抗剪强度   固废利用  

摘要： 为解决在黄河冲击平原地区高速公路改扩建工程中,黄泛区粉土作为新路基的填筑土存在压实困难、加固材料效果差等问题,本文通过室内三因素三水平的正交试验,研究废弃钢渣的掺量、钢渣粒径大小及固化剂掺量对粉煤灰和粉土混合填料的抗剪强度特性的影响,并选出最佳组合。试验表明对抗剪强度影响最为显著的因素为2.36~4.75 mm粒径钢渣,最优组合为:0~2.36 mm粒径钢渣10%,2.36~4.75mm粒径钢渣10%,水泥8.0%。

关键词： 隧道路面   MMA彩色抗滑薄层   光环境   抗滑性能  

摘要： 针对使用年限7年的隧道路面MMA(Methyl Methacrylate,甲基丙烯酸甲酯)彩色抗滑薄层铺装,跟踪对比检测平整度、抗滑性能、渗水性能和照度等技术指标,分析MMA铺装路面的使用效果与耐久性能。结果表明:MMA彩色抗滑薄层封水效果较好,但抗滑性能略低,对隧道光环境改善效果不明显。

关键词： 慢性疲劳综合征   肠道菌群   中药   中医外治法   作用机制   脑-肠-菌轴  

摘要： 慢性疲劳综合征(CFS)是一种临床表现多样的复杂疾病,目前尚未有专门针对CFS的特定药物。研究揭示肠道菌群失衡与CFS的发生发展之间存在着密切关联。现以肠道菌群为切入点,阐明肠道菌群影响脑-肠-菌轴相关代谢产物、肠道黏膜屏障、免疫炎症反应参与CFS的作用机制,并系统总结归纳中药单体、中药复方、中医外治法调节肠道菌群治疗CFS的最新进展,为CFS的中医治疗方案制定提供科学依据和创新思路,同时也为未来研究方向指明了可能的新路径。

关键词： 子宫肌瘤   高强度聚焦超声   盆底功能损伤  

摘要： 目的:探究高强度聚焦超声(HIFU)治疗引起子宫肌瘤患者盆底功能损伤的风险因素。方法:回顾性选取接受HIFU治疗的190例子宫肌瘤患者,比较患者治疗前后盆底超声参数变化。另根据治疗后盆底损伤情况分为未损伤组(n=160)和损伤组(n=30),比较两组临床资料及HIFU消融参数,采用多因素Logistic回归分析盆底功能损伤的独立危险因素。结果:治疗后,在静息、Valsalva动作及缩肛三种状态下患者矢状位膀胱颈位置较治疗前均显著增大,而盆膈裂孔面积、盆膈裂孔横径较治疗前均显著减小(P<0.05);且Valsalva动作状态下的膀胱尿道后角较治疗前显著增大(P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤体积≥65 cm^(3)、辐照时间≥600 s、辐照能量≥150 kJ、治疗强度≥400 s/h及肌瘤体积消融率≥75%均是盆底功能损伤的独立危险因素(P<0.05)。结论:肿瘤体积、辐照时间、辐照能量、治疗强度、肿瘤体积消融率是HIFU治疗子宫肌瘤患者盆底功能损伤的高风险因素。