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关键词： 间充质干细胞   三维培养   成肝诱导   肝细胞样细胞   表观遗传学   组蛋白乙酰化   综述  

摘要： 背景:间充质干细胞诱导的成肝细胞样细胞是很有前途的肝再生或肝脏组织工程的种子细胞,传统的二维培养成肝诱导效率低下,越来越多的研究集中在三维培养诱导成肝分化上。目的:总结间充质干细胞成肝诱导的三维培养模型,重点讨论间充质干细胞成肝分化的表观遗传学调控机制研究进展,为提高间充质干细胞成肝分化的效率提供理论依据。方法:检索PubMed数据库及中国知网等数据库收录的相关文献,英文检索词为“mesenchymal stem cells,3D culture,hepatogenic differentiation,hepatocyte-like cells,epigenetics”,中文检索词为“间充质干细胞,三维培养,成肝分化,肝细胞样细胞,表观遗传学”,并结合文献溯源法查找部分文献进行综述分析。结果与结论:(1)目前常见的间充质干细胞成肝分化的三维培养模型包括细胞球、生物支架、生物打印、微流控芯片等,它们在诱导成肝分化过程中各有优势和不足;(2)间充质干细胞成肝分化过程中表观遗传学调控起到关键作用,主要涉及组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA的调控等,不同的表观遗传修饰和机制相互作用,共同调节间充质干细胞成肝分化;(3)在三维培养条件下诱导间充质干细胞成肝分化过程中,表观遗传学修饰尤其是组蛋白乙酰化发挥了重要作用。未来,需要结合表观遗传学优化三维培养策略,提高成肝诱导效率。

关键词： 颈椎间盘退变   退行性疾病   炎症蛋白   孟德尔随机化   因果关系   遗传学   全基因组关联研究   单核苷酸多态性  

摘要： 背景:颈椎间盘退变是一种常见的退行性疾病,而炎症蛋白在颈椎间盘退变中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估91种炎症蛋白与颈椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:获取91种炎症蛋白的全基因组关联分析统计数据(从GCST90274758到GCST90274848)和芬兰数据库中颈椎间盘退变的全基因组关联分析数据(finngen_R10_M13_CERVICDISCV)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究炎症蛋白与颈椎间盘退变之间的因果关系。敏感性分析检验孟德尔随机化分析结果是否可靠,然后以同样方法进行反向孟德尔随机化分析。结果与结论:①正向分析结果表明,共有6种炎症蛋白与颈椎间盘退变有显著的因果关系,其中胶质细胞系源性神经营养因子水平(OR=1.095,95%CI:1.012-1.184,P=0.023)、白细胞介素4水平(OR=1.094,95%CI:1.002-1.194,P=0.045)和单核细胞趋化蛋白1水平(OR=1.062,95%CI:1.001-1.127,P=0.048)与颈椎间盘退变风险呈直接的正向因果关联;白细胞介素17 C水平(OR=0.906,95%CI:0.839-0.979,P=0.013)、白细胞介素18水平(OR=0.924,95%CI:0.866-0.986,P=0.017)和白细胞介素2水平(OR=0.894,95%CI:0.821-0.973,P=0.010)与颈椎间盘退变风险呈直接的负向因果关联。②反向分析结果表明,当颈椎间盘退变作为暴露数据时,与91种炎症蛋白均不具有显著因果关系。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验、MR-Egger回归法和MR-PRESSO结果P值均大于0.05,表明炎症蛋白与颈椎间盘退变之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,胶质细胞系源性神经营养因子水平、白细胞介素4水平、单核细胞趋化蛋白1水平、白细胞介素17C水平、白细胞介素18水平和白细胞介素2水平与颈椎间盘退变之间可能具有较为显著的潜在因果关系,这为研究颈椎间盘退变潜在的机制、探索颈椎间盘退变的早期防治以及相关的药物治疗提供了有价值的线索。

关键词： 胚胎植入前遗传学检测   精子DNA碎片率   囊胚整倍体率  

摘要： 目的:探讨胚胎植入前遗传学检测(PGT)周期中精子DNA碎片率(DFI)对囊胚整倍体率的影响。方法:选取赣州市妇幼保健院2023年1月—2024年11月行胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)和胚胎植入前染色体非整倍体检测(PGT-A)的周期共150个,根据DFI值分成三组。A组80个周期,DFI≤15%;B组46个周期,DFI>15%~≤30%;C组24个周期,DFT>30%。对可利用囊胚进行活组织检查,通过单细胞扩增技术及高通量测序技术检测胚胎的染色体整倍性情况,并分析三组的整倍体率、可利用胚胎率、优质胚胎率及囊胚形成率。结果:整倍体率C组0.05)。结论:PGT周期中精子DFI升高会导致精子整倍体率降低,影响妊娠结局。

关键词： 东乡族   群体遗传学   基因库   稀有血型  

摘要： 目的:对甘肃东乡族人群Rh、MNS、Duffy、Kidd、Kell、Diego、Dombrock、Yt、Colton、Scianna、Lutheran、Lw12个红细胞血型系统的等位基因进行检测,了解东乡族人群常见的稀有血型等位基因的特点,为安全输血和血型基因库的建立提供依据。方法:采用荧光PCR法,对100位甘肃东乡族人群12个红细胞血型系统的等位基因进行分型,并分析基因频率与中国其他地区的差异。结果:甘肃东乡族人群的Rh、MNS、Dombrock血型系统的基因频率类似北方地区;Duffy血型系统存在特殊性,低于南方大部分地区而小于北方地区;Kidd、Kell、Diego血型系统与中国其他地区无异;Lutheran血型系统的Lu^(a)基因频率高于中国所有地区,可能存在遗传变异或与样本的选择与数量有关。Yt、Colton、Scianna、Lw血型基因呈现单态性分布,基因型分别为Yt^(a)Yt^(a)、Co^(a)Co^(a)、Sc1Sc1、Lw^(a)Lw^(a)。结论:Rh、MNS、Duffy、Kidd、Kell、Diego、Dombrock、Lutheran血型系统呈现多态性分布,Yt、Colton、Scianna、Lw血型基因呈现单态性分布,甘肃东乡族血型基因分布存在其特殊性。

关键词： 生殖遗传   胜任力   教学模式  

摘要： 生殖遗传学作为一门新兴学科,发展极为迅速。当前,众多医院陆续开设生殖遗传咨询门诊,因此,培养一批合格的生殖遗传医师已刻不容缓。与其他成熟学科不同,生殖遗传学目前在可参考教材及教学模式方面均存在显著不足。通过文献检索及经验总结,基于胜任力培养以及其评价方法MiniCEX(迷你临床演练评估)可作为生殖遗传的教学模式,用于帮助培养生殖遗传咨询医师。因为生殖遗传具有其特殊性:一是涉及非常前沿的理论与实践操作,不仅需要在理论上熟悉遗传疾病相关遗传知识,而且需要熟练掌握并及时了解最新的检测方法;二是生殖遗传患者的特殊性,其自我隐私保护以及对婚姻和后代健康的担忧等,医生需要更加注重沟通技巧以及人文关怀等方面。本文通过基于胜任力培养,从临床技能方面采用基于实践的能力培训(Practice-based Competencies,PBC)教学,重视家族史调查,强调线上学习以便及时了解最新遗传学知识;参加生殖遗传实验室的学习,针对生殖遗传患者特有的心理状况,加强沟通技能和人文关怀的培训;最后通过评价方法Mini-CEX对教学成果进行考核评估,构建培养合格的应用型生殖遗传医师的教学模式。

关键词： 长穗偃麦草   白粉病   原位杂交   分子标记  

摘要： 白粉病是小麦最主要的病害之一,严重威胁小麦产量。挖掘新的抗病基因、创制并利用新的抗病种质,是提高小麦抗病性的有效途径。十倍体长穗偃麦草蕴含丰富的优良基因,是小麦遗传改良的宝贵基因库。对抗白粉病八倍体小偃麦SNTE20与普通小麦杂交选育出的小偃麦新种质SN21147白粉病抗性进行鉴定,结果显示,SN21147在苗期表现免疫,成株期表现高抗;GISH-FISH鉴定发现,SN21147在42条小麦染色体的基础上,附加了1对长穗偃麦草染色体,且在其形成过程中,6A、7A、7B、1D、2D和7D等染色体发生了明显的结构变异。利用内含子靶向(IT)分子标记对SN21147及其亲本进行扩增,获得12个外源特异标记,其中6个来自拟鹅观草St基因组的第1部分同源群。因此,SN21147为附加了1对长穗偃麦草1St染色体的双体异附加系;此外,SN21147的植株较矮(56.7 cm),与普通小麦亲本SN637相比,分蘖数和每穗粒数分别增加44.4%和4.3%。综上,SN21147可作为抗白粉病新种质应用于小麦遗传改良。

关键词： 抑郁症   表观遗传学   DNA甲基化   组蛋白修饰   非编码RNA调控   染色质重塑  

摘要： 抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病,具有高致残率和高自杀率,严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说,其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下,对基因转录或翻译的过程进行调控,影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响,并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

关键词： Chromosome aberrations   Prenatal diagnosis   Retrospective studies   Solitary kidney  

摘要： Objective To explore the genetic etiology of congenital solitary functioning kidney (CSFK). Methods This retrospective study included 422 fetuses diagnosed with CSFK by prenatal ultrasound who underwent invasive prenatal genetic testing at Guangdong Women and Children Hospital between January 2015 and February 2023. These CSFK fetuses were classified into different subtypes (unilateral renal agenesis and unilateral multicystic dysplastic kidney) and divided into the isolated group (n=312) and the non-isolated group (n=110) based on whether there were other associated abnormalities. The results of G-banding karyotyping, chromosomal microarray analysis (CMA), and whole-exome sequencing (WES) among fetuses with different subtypes or from different groups were analyzed. Statistical analysis was performed using the Chi-square (or Fisher's exact) test and rank-sum test. Results (1) The median maternal age at the time of invasive prenatal diagnosis was 29 years (range: 18-43 years), and the median gestational age was 25 weeks (range: 17-34 weeks). Among the 422 cases, 234 underwent karyotyping and CMA, 63 underwent CMA and WES, and seven underwent all three tests. Therefore, karyotyping, CMA, and WES were completed in 257, 406, and 70 cases, respectively. (2) The detection rate of chromosomal abnormality by G-banding karyotyping was 1.6% (4/257). Among these four cases, CMA detected no abnormalities in one case with chromosomal mosaicism, while the CMA results were consistent with G-banding karyotyping in three cases with chromosomal structural rearrangements. (3) CMA results: The CNV detection was 8.9% (36/406), with 22 cases being classified as pathogenic/likely pathogenic CNVs. Common CNV loci included 17q12 (five cases), 22q11.21 (five cases), and 16p11.2 (two cases). Fifteen cases (68.2%) were associated with microdeletion syndromes. Nineteen mothers opted for pregnancy termination, two continued the pregnancies, and one was lost to follow-up. (4) Among the 241 cases

关键词： 抽动障碍   基因组学   儿童   遗传学   研究进展  

摘要： 抽动障碍是儿童时期常见的神经发育障碍疾病,目前发病机制未明,诸多研究提示遗传因素在抽动障碍的发病中占据重要角色,且几乎可以肯定本病属于多基因影响的复杂疾病。近年来,全基因组关联研究方法使得众多常见变异得以识别,下一代测序技术的发展又辅助识别各种罕见变异,抽动障碍的遗传学研究日渐丰满。现有结果表明,抽动障碍遗传学上的常见变异数量多但效应较小,而分析得出的罕见变异则数量少,其效应相对较大。