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关键词： 骨骼肌   衰老   表观遗传学变化   运动调控   DNA甲基化   组蛋白修饰   线粒体功能  

摘要： 背景:骨骼肌衰老和多种表观遗传学变化密切相关,运动对这些表观遗传学变化具有一定调控作用,但尚不完全了解其具体机制。目的:回顾骨骼肌的表观遗传学机制以及运动如何通过这些表观遗传学机制来改善骨骼肌的衰老,并促进肌肉的适应性变化,旨在更全面地认识骨骼肌老化和疾病机制。方法:于2023-06-01/08-01检索自建库至2023年8月的Web of Science、PubMed、中国知网(CNKI)、万方和维普等数据库,中文检索词包括骨骼肌、肌肉、衰老、老年、老化、运动、体育锻炼、表观遗传、表观遗传学等;英文检索词包括skeletal muscle,muscle,aging,older adult,senescence,older adult,age,exercise,sports,physical activity,physical activity,epigenetic,epigenetics等。运用布尔逻辑运算符将检索词连接并进行检索,并制定了相应的策略。根据预定的纳入和排除标准,最终筛选出70篇符合条件的文献。结果与结论:①表观遗传学是指基因序列不发生改变的情况下,基因表达和功能受到调控的现象,其中骨骼肌的表观遗传学变化是一个重要的领域;②骨骼肌的表观遗传学机制在肌肉衰老过程中起着重要作用,主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的调控、染色质重塑、线粒体功能改变和衰老相关基因的表达改变等;③运动显著调控骨骼肌表观遗传学,包括运动促进骨骼肌DNA甲基化、骨骼肌组蛋白修饰、调控骨骼肌miRNA、调控骨骼肌长链非编码RNAs、调控肌肉因子(白细胞介素6的作用)、调控骨骼肌线粒体功能(过氧化物酶体增殖剂激活受体γ共激活因子1α的作用);④建议未来开展:长期、跨不同群体的运动干预研究;应用多组学技术,如蛋白组学和代谢组学;加强对单个细胞水平上表观遗传学变化;开展跨物种的比较研究以及人体临床试验将动物模型的发现转化到人类;研究运动与药理学干预相结合的策略评估两者的协同效果;开展骨骼肌和不同器官之间串扰交互作用的表观遗传学研究。

关键词： 新生儿筛查   遗传性酪氨酸血症Ⅰ型  

摘要： 目的探讨遗传性酪氨酸血症Ⅰ型(HT-Ⅰ)在上海部分地区的筛查,分析临床、遗传学特点及预后,同时总结国内外报道中国患儿病例的相关特点。方法回顾性分析2010年12月—2023年5月在上海市儿童医院新生儿筛查中心经串联质谱遗传代谢病筛查结合基因检测诊断为HT-Ⅰ患儿的临床资料,并对相关文献进行复习。结果282149例新生儿进行串联质谱遗传代谢病筛查,确诊HT-Ⅰ患儿1例,发病率为1∶282149。基因检测发现FAH基因c.974C>T和c.22G>T复合杂合突变,其中c.22G>T为未报道新发变异。明确诊断后立即给予饮食及药物治疗,目前随访至8个月,体格、智力发育均正常。数据库检索共获得符合纳入标准的文献32篇,报道46例HT-Ⅰ中国患儿,临床表现多为腹胀、纳差、黄疸等,伴有不同程度的凝血功能异常、肝脾肿大、肝硬化甚至肝衰竭。共报道25种等位基因,c.455G>A变异最为常见。结论HT-Ⅰ在中国上海地区的人群中罕见,新发变异丰富了HT-Ⅰ变异谱,为患儿家系遗传咨询和产前诊断提供依据。

关键词： 造血系统  

ISBN: (纸本)9787565931024

摘要： 本书以2016年版及2022年版WHO造血和淋巴组织肿瘤分类为基础, 集细胞遗传学基础理论知识、实验操作经验、各类疾病的细胞遗传学特性、细胞遗传学图谱及典型病例于一体, 以图文并茂的形式为本领域专业技术人员、血液科医生、研究生及医学生提供了一本全面了解血液肿瘤细胞遗传学知识的参考书。

关键词： 遗传学  

ISBN: (纸本)9787521770711

摘要： 本书作者提出一个新的看待生物的视角：我们可以将每个生物都看作一本编码丰富的书，其中记录着关于生存的一切信息。作者用大量的图文案例为我们展示如何阅读生物这本遗传之书，比如莫哈韦沙漠的角蜥皮肤颜色和花纹酷似砂石，我们可以将其解读为对角蜥祖先生活的古老沙漠的具体描述。再比如每一次腰痛都是在提醒我们，我们的祖先在600万年前是用四肢行走的。关于祖先的信息一切，都写入了生物体的每一个身体部位、行为习惯、进化过程、基因组，这些信息远远超过了当今科学所能获得的范畴。

关键词： 肝肿瘤   甲基化组学   转录组学   Hras12V   转基因小鼠  

摘要： 目的 探究ras癌基因所诱导的肝肿瘤发生发展过程中，甲基化组学和转录组学变化特点，为研究肝肿瘤的发病机制、雄性倾向性及临床诊断提供参考。方法 采集9和15月龄野生型C57BL/6J雌雄小鼠正常肝组织及与其具有相同遗传背景的Hras12V转基因肝癌雌雄小鼠肝肿瘤组织及肿瘤周围组织进行全基因组DNA甲基化组测序和RNA转录组测序。综合全基因组DNA甲基化组学和转录组学数据，分析ras癌基因诱导的肝肿瘤发生发展过程中通过DNA甲基化调控的基因表达谱图。应用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析对DNA甲基化调控的基因表达谱图进行生物信息学分析。结果 综合分析发现，肝肿瘤的发生与DNA启动子区域甲基化相关，且ras癌基因诱导的肝肿瘤发生相关的差异表达基因中，主要以高甲基化的沉默调节为主，并且存在性别间共同和特异性甲基化调控的基因，其中共同甲基化调控基因如Rnf152、Gnmt、Cxcl12等与人类肝癌的表达调控机制相一致。生物信息学分析结果表明，雌雄鼠中共有的差异甲基化基因所富集的信号通路以代谢通路为主，如苯丙氨酸、花生四烯酸、甘氨酸等代谢通路。雌雄鼠差异甲基化基因所富集的信号通路有明显不同，其中视黄醇代谢和PPAR信号通路为雌性鼠所特有。结论 Ras癌基因诱导的小鼠肝癌发生与启动子区域的异常甲基化有关联，且以高甲基化沉默调控为主。生物信息学富集分析表明，甲基化主要调控代谢通路。肝癌发生的甲基化调控存在雌雄差异，对视黄醇代谢和PPAR信号通路的甲基化调控为雌鼠所特有。

关键词： 高中生物学   遗传学   教学难点   教学方法探讨  

摘要： 在高中生物学科的教学中，遗传学是“遗传与进化”的核心内容，也是高考必考的内容之一。然而，受到诸多因素的影响，学生对遗传学的学习通常停留于表面，难以深刻理解遗传学难点知识的内涵，无法做到融会贯通，不能灵活运用所学知识。为此，深入剖析高中生物学遗传学的难点知识，提出相应的教学改进策略，逐步提升高中生物学遗传学的教学质量。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   PAX5 P80R   标危   难治/复发   嵌合抗原受体T细胞   异基因造血干细胞移植  

摘要： 目的:分析伴PAX5 P80R突变的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床和分子遗传学特征，探索该亚型患者治疗方案与预后的关系。方法:回顾性研究2019年9月—2024年11月苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院收治的B-ALL患者中，伴PAX5 P80R突变患者的临床资料。结果:936例B-ALL患者中，10例(1.1%)伴PAX5 P80R。其中，男性占80%,初诊中位年龄为35.5(14.0～59.0)岁。10例患者均表达CD10、CD19,其中7例患者还表达CD34和CD38。4例患者合并染色体异常，所有患者融合基因均阴性。7例患者合并22个共突变，其中NRAS最为常见(5/7)。异常核型患者伴有2个以上共突变比例明显高于正常核型患者(100.0%vs 16.6%,P=0.02)。经过基于VP(长春地辛+地塞米松)方案的多药联合诱导化疗后，10例患者均达到形态学完全缓解(CR),其中5例(50%)流式微小残留病(MFC-MRD)阴性(<0.01%);巩固治疗期间，4例在CR1期间行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者存活，3例患者化疗期间出现复发(2例死亡，1例经移植、嵌合抗原受体T细胞治疗后存活),2例化疗患者无复发生存[1例儿童患者已完成中国儿童白血病协作组-2015化疗方案(CCCG-ALL-2015),1例拟行allo-HSCT],其余1例患者失访。中位随访时间42(2～63)个月，5年总生存率(OS)及无复发生存率(PFS)分别为75%(95%CI 0.153～0.503)和62.5%(95%CI 0.171～0.365),中位OS和PFS均未达到。结论:PAX5 P80R突变的B-ALL对诱导化疗敏感，总体预后良好，但合并其他高危遗传学异常对预后的影响有待进一步探索。

关键词： COL4A1基因   伴或不伴眼部异常的脑小血管病Ⅰ型   先天性白内障  

摘要： 目的探讨COL4A1基因变异导致伴或不伴眼部异常脑小血管病Ⅰ型患者的临床表现及分子遗传学特点。方法采用家系调查研究, 收集2022年9月于石家庄市第四医院出生1例病变累及眼、脑等多器官患儿的临床资料, 对患儿及其父母行全基因组测序技术筛选出相关变异, 通过Sanger测序对该变异位点进行验证, 根据ACMG指南及生物在线软件对变异位点进行致病性评估。结合既往文献病例进行总结分析。结果全基因组测序技术发现患儿携带COL4A1基因c.2044G>C(***682Arg)错义变异。Sanger测序证实该变异在患儿父母外周血样本中未检出, 提示为新发变异。根据ACMG临床指南判定该变异为疑似致病变异。与以往报道病例对比发现, 患儿除有癫痫、脑室扩张、胼胝体发育不良、先天性白内障、先天性小眼球、胎儿生长受限、心肌酶谱异常等典型临床特征外, 还表现出罕有的特征如小脑发育不良。结论 COL4A1基因c.2044G>C错义变异可能是该疾病致病原因, 对孕期出现胎儿脑室扩张、胼胝体发育不良、胎儿生长受限等, 应尽早完善COL4A1基因检测。

关键词： 胚胎停育   染色体微阵列技术   染色体异常   绒毛组织  

摘要： 目的应用染色体微阵列技术(chromosome microarray analysis, CMA)分析胚胎停育与染色体异常之间的关系, 探讨引发胚胎停育的遗传因素。方法选取2018年1月至2023年12月因胚胎停育于临沂市妇幼保健院就诊并对停育组织行CMA检测的431例患者作为研究对象, 根据相关数据库对CMA结果进行分析。按孕妇年龄分为高龄组(≥35岁)和低龄组(<35岁), 比较两组染色体异常比率的差异, 并对检测结果进行统计及综合分析。结果 431例流产绒毛成功检测430例, 其中检出染色体异常289例(67.21%), 分别为:染色体三体型144例、单体型45例、三倍体35例、复合三体19例、嵌合体11例、近三倍体6例、四体1例及染色体拷贝数变异(copy number variation, CNV)28例, 染色体三体型主要以16-三体和22-三体居多, 单体型只有X单体和21-单体发生。28例染色体结构异常样本中, 16例样本同时发生两个或两个以上CNV, 共发生45个CNV, 其中35个为致病性变异, 4个可能致病性变异, 6个临床意义不明CNV。低龄组和高龄组染色体异常发生率分别为62.11%和75.17%, 差异具有统计学意义(P=0.009 2)。结论染色体异常是引起胚胎停育的遗传学因素, 数目异常是主要的遗传学病因, CNV也是导致胚胎停育的重要病因。年龄与胚胎停育染色体异常显著相关。

关键词： 医学遗传学   教学方式   教学改革  

摘要： 医学遗传学是经典遗传学与临床医学相结合的交叉学科，在现代医学教育中具有重要地位。为进一步提高医学遗传学课程的教学质量，提升学生的学习兴趣，搭建扎实的医学遗传学知识体系，教学团队结合近年来的教学经验和教学改进过程，在传统讲授教学方法的基础上，根据学生的学习阶段及知识点难度，采用多种教学方式。探讨了线上线下混合式教学模式、翻转课堂教学模式、以及基于传统教学的团队学习和问题学习教学模式等教学方式在医学遗传学教学中的应用。不仅让学生掌握基本的理论知识，更要激发学生对医学遗传学的兴趣和学习热情，让他们在课程学习过程中能够独立思考，从被动接受变为主动求知。同时也为新时代下医学遗传学的高效教学方法提供新思路。