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关键词： 坏疽性脓皮病   基因   生物制剂(“pyoderma gangrenosum”, “gene”,“biologics”)  

摘要： 坏疽性脓皮病(pyoderma gangrenosum,PG)是临床一种罕见的、以慢性复发性溃疡为表现的中性粒细胞性皮肤病。该病的发病机制仍不清楚,随着基因检测技术的成熟,越来越多与PG及PG综合征相关的致病基因变异被发现,包括PSTPIP 1、MEFV、NLRP 3、NLRP 12、Ptpn6和NOD 2等,这些自身炎症相关基因的突变通过其复杂的遗传编码机制,导致IL-1β、TNF-α、IL-8等炎症因子过度释放,IL-1β过量产生引发各种促炎细胞因子的过度释放,包括介导中性粒细胞募集和激活的细胞因子,导致中性粒细胞介导的自身炎症。本文的目的是描述与坏疽性脓皮病相关的临床表现和基因突变。了解坏疽性脓皮病的遗传基础可能为治疗提供新的靶点。

关键词： 焦虑症   DNA甲基化   组蛋白修饰   微小RNA   组蛋白去乙酰化酶抑制剂  

摘要： 焦虑症是一种常见的以过分恐惧和焦虑情绪为主要表现、伴有基因调节异常和突触功能障碍的精神疾病,发病机制复杂。大量研究证实,相关脑区的表观遗传学改变导致的持久性基因表达变化是焦虑症发生的重要机制。本文对DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA调控等表观遗传学机制在焦虑症中的作用及研究进展进行综述,并讨论组蛋白去乙酰化酶抑制剂在临床前和临床试验中的抗焦虑效果及潜在机制,为焦虑症的表观遗传学药物治疗提供新的思路和方向。

关键词： 医学分子遗传学   基因   医学教学  

摘要： 针对医学分子遗传学内容抽象复杂、信息更新迅速、教与学的难度都很高的问题,本研究探讨总结临床医学专业研究生课程和实习生教学中医学分子遗传学的教学方法:夯实基础理论,注重学科融合;引入临床病例,激发主动学习;突出知识更新,鼓励线上查阅;教学科研结合,启发创新思维。结果表明,学生表现出更浓厚的学习兴趣和热情,能更独立和创新地进行思考。对分子遗传学的基础理论和临床应用进行分析,问卷显示课程教学满意度为97%(152/157)。

关键词： 高胰岛素血症/高氨血症综合征   GLUD1基因   全外显子组测序   拷贝数变异  

摘要： 目的分析高胰岛素血症/高氨血症(HI/HA)综合征一家系的临床和遗传学特征。方法采集先证者及其父母外周血行全外显子组及DNA拷贝数变异测序分析,初步确定候选致病基因,并通过Sanger测序在先证者及其父母、祖母中对突变位点进行验证。结果先证者因抽搐就诊,发现低血糖,其父亲和祖母同样有低血糖发作症状。先证者及其父亲、祖母在GLUD1基因11号外显子均存在c.1466C>T,p.P489L(***489Leu)杂合错义突变。结论GLUD1[c.1466C>T(p.P489L)]错义突变为该家系的致病原因,该突变在中国HI/HA综合征家系中首次发现。

关键词： 多发性硬化   表观遗传学  

摘要： 多发性硬化是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为主的自身免疫性疾病。表观遗传学是不影响DNA碱基序列,而基因表达发生变化。越来越多的研究表明,表观遗传学参与多发性硬化的发生和发展。碱基修饰、组蛋白翻译后修饰、微小RNA(miRNA)及长链非编码RNA(LncRNA)等表观遗传学过程影响多发性硬化的免疫调节。本文就相关研究进行综述,以期为多发性硬化的发病机制提供新的认识。

关键词： X-连锁慢性肉芽肿病   植入前遗传学检测   单体型分析   短串联重复序列  

摘要： 目的 采用多重置换扩增结合单体型分析及致病基因检测进行X-连锁慢性肉芽肿病的植入前遗传学检测。方法 利用位于CYBB基因两侧的16个短串联重复序列位点对一个X-连锁慢性肉芽肿病的家系构建单体型进行分析。活检的胚胎细胞通过多重置换扩增技术进行全基因组扩增,利用扩增产物检测具有多态性的STR位点与CYBB基因,同时采用位点Amel进行性别诊断。结果 对一个家系共进行了2个周期的PGT,家系分析结果显示7个STR位点具有多态性。共对16个胚胎进行了诊断,均获得诊断结果,诊断效率为100%,其中8个为正常胚胎,1个为携带者,7个为异常胚胎。全基因组扩增成功率100%,后续PCR成功率为99.3%(143/144),ADO率为14.0%(6/43)。先后进行了三次胚胎移植,末次移植后获得单胎妊娠,最终足月顺产一个不携带致病基因的健康男婴。结论 基于多重置换扩增产物对短串联重复序列进行连锁分析结合致病基因检测可对X连锁慢性肉芽肿病进行准确且有效的植入前遗传学检测。

关键词： 米勒管发育异常   生殖道畸形   遗传因素   染色体异常   表观遗传改变   基因突变  

摘要： 米勒管发育异常(MDAs)可导致女性生殖道先天性解剖缺陷,病变可累及子宫、输卵管以及阴道上段,部分患者还伴有泌尿系统、骨骼系统等多脏器发育不全。严重的MDAs可影响生育并导致多种不良妊娠结局,对患者及其家庭造成严重影响。MDAs的病因学复杂且具有异质性,其分子机制仍未确定。通过对MDAs患者和动物模型进行遗传分析,越来越多的染色体异常、表观遗传修饰以及基因突变位点被发现,提示遗传因素可能是其重要的致病因素。未来进一步借助先进的高通量筛查技术,探索MDAs新的遗传靶点及基因调控网络并进行功能验证,将有助于MDAs的筛查预防,以降低子代出生缺陷发病率。

关键词： 羊水过多   法洛四联症   微缺失   双侧侧脑室   肾脏结构   实质回声   双侧脑室   产前诊断  

摘要： 目的分析染色体17q12微缺失或微重复综合征的超声表现、染色体微阵列分析(CMA)检测结果和妊娠结局,为产前诊断和遗传咨询提供思路。方法回顾性分析2015年6月至2022年8月于广州医科大学附属第三医院进行产前咨询,经CMA诊断为17q12微缺失综合征的5例胎儿和1例流产组织、诊断为17q12微重复综合征的6例胎儿和1例死胎,分析其超声表现、CMA检测结果,并随访妊娠结局。结果5例17q12微缺失综合征胎儿的产前超声均表现为肾脏结构异常,其中1例仅表现为双肾实质回声增强,1例双肾实质回声增强伴双侧脑室管膜下多发囊肿,1例双肾实质回声增强伴羊水过多,1例双侧肾盂分离伴羊水过多,1例右侧多囊性发育不良肾伴羊水过多,共3例伴羊水过多。6例17q12微缺失综合征的缺失片段大小为1478~1588 kb,主要集中在1.5 Mb左右。3例进行了亲代验证的17q12微缺失综合征胎儿中,2例遗传自母亲,1例为新发变异。妊娠结局中,3例引产,2例失访,1例自然流产。6例17q12微重复综合征胎儿中,3例超声表现为心脏异常(其中1例仅表现为法洛四联症,1例法洛四联症伴双侧侧脑室增宽,1例三尖瓣反流伴鼻骨不确定),1例表现为头围及双顶径<-3SD,2例无异常。7例17q12微重复综合征的重复片段大小为1421~1817 kb,主要集中在1.4 Mb左右。2例进行了亲代验证的17q12微重复综合征胎儿中,1例遗传自父亲,1例为新发变异。妊娠结局中,3例引产,4例正常妊娠分娩。结论肾脏实质回声增强和法洛四联症分别是17q12微缺失综合征和17q12微重复综合征相对特异的产前超声特征,结合父母表型和遗传模式等情况有利于为产前诊断和遗传咨询提供思路。

关键词： 肾上腺脑白质营养不良   脑白质病   遗传性疾病   运动障碍   突变  

摘要： 目的探讨肾上腺脊髓神经病(AMN)患者的临床及遗传学特点。方法回顾性收集并分析2008年5月至2022年8月在上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊并经基因检测确诊的AMN患者的临床资料,对不同基因突变类型患者的临床特征进行比较。使用Loes评分对患者的脑白质脱髓鞘严重程度进行评分,比较有或无脑白质脱髓鞘患者血清极长链脂肪酸(VLCFA)水平的差异。采用扩展残疾状况量表(EDSS)对患者的运动功能进行评分,分析EDSS评分与患者病程之间的相关性。结果共收集23例AMN患者,均为男性,发病年龄(29.52±9.91)岁。所有患者均以下肢异常起病,其中17例首发症状为下肢僵硬、无力(73.9%,17/23),6例为下肢麻木、酸痛(26.1%,6/23)。患者的症状、体征与基因突变类型无关。33.3%(7/21)的患者在(7.67±4.46)年的病程中出现脑白质脱髓鞘。在白质脱髓鞘和无脱髓鞘患者中,患者血清VLCFA水平差异无统计学意义。患者的病程与EDSS评分呈正相关(r=0.57,P=0.006)。在23例AMN患者中共发现16种ABCD1基因突变,其中c.5_19delinsTCTCCAGG(p.P2Lfs^(*)12)突变为新发变异,既往未见报道。有4个来自不同家系的先证者均携带c.1415_1416del(p.Q472Rfs^(*)83)变异。结论AMN以下肢运动及感觉功能障碍为突出表现,运动功能的恶化与病程呈正相关。AMN有向脑型转化的风险,血清VLCFA的浓度与表型转换无关。ABCD1基因的c.1415_1416del(p.Q472Rfs^(*)83)突变为该疾病的热点突变。

关键词： 轮状病毒   依赖质粒   反向遗传学  

摘要： 轮状病毒是全球范围内引起婴幼儿急性胃肠炎的最主要病原体,2016年导致的儿童死亡病例为228047例,每年导致的住院病例则高达200万例。轮状病毒属于呼肠孤病毒科,基因组由11条分节段的双链RNA (dsRNA)组成,被三层衣壳包裹。病毒反向遗传学技术的建立加快了病毒学的研究。2017年,完全依赖质粒的轮状病毒反向遗传学技术获得突破,随后在轮状病毒致病机制、疫苗研发、载体构建等方面取得重要进展。本文将就此技术的建立、发展和应用进行综述,供相关领域人员参考,以期加快我国轮状病毒的研究和应用,推动我国轮状病毒急性胃肠炎的预防和控制。