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关键词： 中文期刊   医学遗传学   英文摘要   偏态分布   定量资料   英文期刊   标准差   统计学符号  

摘要： 定量资料呈偏态分布时用M(Q1,Q3)或M(IQR)表示,其中M、Q为斜体,数字为下标正体。中文期刊的均数士标准差用元士s表示,英文期刊或中文期刊英文摘要的均数士标准差可用Mean±SD表示.

关键词： 眼科医院   眼科中心   罕见病   威尔斯   出版发行   临床诊疗   资料总结   少见病  

摘要： 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的王敏教授和吴继红教授及其团队主译的《威尔斯眼遗传学手册》中译本于2022年6月由复旦大学出版社正式出版发行。《威尔斯眼遗传学手册》是由美国威尔斯眼科医院(Wills Eye Hospital) Alex V. Levin、Mario Zanolli和Jenina F. Capasso医师编写的一本眼遗传学手册。美国威尔斯眼科医院成立于1832年,是享誉全球的著名眼科中心之一,拥有丰富的眼科病例资源和系统保存的眼病诊疗资料,著者将宝贵的医疗资料总结成书,用于教学指导和临床诊疗参考。遗传性眼病在眼科的疾病谱中属于少见病或罕见病,也是世界上主要的致盲性眼病之一。

摘要： 2020年9月2日，全国医学专业研究生教育指导委员会在《关于调整优化临床医学专业学位领域设置的通知》中，将医学遗传学正式增列为临床医学二级学科。为此，黄尚志教授喜不自胜，在本刊上以"白日放歌须纵酒，青春作伴好还乡"为题刊发文章，纪念我国两代医学遗传学家为促成此事所付出的努力。

关键词： 牙釉质   牙釉质形成   牙釉质发育缺陷   DNA甲基化   组蛋白修饰   非编码RNA  

摘要： 牙釉质形成是受到关键基因时空性程序性调控的一系列复杂的生理进程。该过程覆盖年龄段长, 涉及生长发育时期多, 易因信号干扰或基因突变导致牙釉质发育缺陷性疾病(developmental defects of enamel, DDE)。表观遗传修饰在发育过程中对基因表达起重要的调控作用。近年, 高通量测序、染色质免疫共沉淀-高通量测序、DNA甲基化芯片等新技术层出不穷, 使得绘制全基因组表观遗传修饰图谱成为可能。DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等多种表观遗传时空特异性动态修饰在牙釉质形成过程中的调控作用扩展了人们对牙釉质形成调控网络的认识, 也为DDE的临床管理和干预措施提供了新的理论基础。本文简述了人牙釉质和啮齿类动物切牙牙釉质的形成过程, 总结表观遗传修饰在牙釉质形成中的动态特性, 阐述了表观遗传修饰在牙釉质形成及牙釉质发育缺陷发生发展中的潜在作用机制。

关键词： 高中生物学   自由组合定律   核心素养   现代遗传学   分离定律   学科特点   孟德尔   育人价值  

摘要： 现代遗传学之父孟德尔给后世留下了宝贵的生物学财富,其通过豌豆杂交实验得出的遗传学定律——分离定律和自由组合定律,让人类得以进入遗传学这一神秘而实用的领域。作为高中生物学教师,笔者不禁联想到被写进高中生物学教材的豌豆杂交实验,从实验选材到结果的得出,每一步无不渗透着生物学核心素养,因而在生物学核心素养视域下解读豌豆杂交实验,是立足高中生物学学科特点和育人价值,着眼提升高中生综合素质并适应社会发展的需要。

关键词： Van der Woude综合征   新发变异   胚胎植入前遗传学检测   极体测序   等位基因脱扣  

摘要： 目的探讨极体测序技术在Van der Woude综合征患者胚胎植入前单基因遗传病检测中的应用价值。方法对1例因IRF6基因新发变异导致的Van der Woude综合征女性患者,应用极体测序技术进行胚胎植入前遗传学检测。6枚卵经卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)受精后,分别顺序活检第一极体、第二极体和囊胚滋养外胚层细胞。活检细胞经全基因组扩增后,利用PCR联合Sanger测序的方法检测极体和胚胎的致病变异携带状态,推断对应胚胎的致病性。为预防因囊胚培养失败造成无可移植胚胎的情况,在囊胚形成前对1枚致病性低的优质胚胎进行玻璃化冷冻。此外,通过在夫妇双方以及特定基因型的极体和胚胎样本中对变异位点及其上下游1M区域内的175个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行靶向捕获高通量测序,连锁分析构建单体型。选择致病性低的胚胎移植,成功妊娠后进行产前诊断以及跟踪随访。结果成功获得第一极体和第二极体各6枚,其中11枚极体的变异位点检测成功。6枚胚胎中,1枚预测致病性低的胚胎在患者知情同意后于第4日(day 4,D4)玻璃化冷冻;1枚胚胎成功发育至囊胚,但致病性高;4枚胚胎囊胚培养失败。连锁分析成功构建出与致病变异紧密连锁的SNP单体型,胚胎单体型分析与Sanger测序结果吻合。移植致病性低的D4期冷冻胚胎,成功妊娠后,患者夫妇拒绝有创产前诊断。出生后新生儿随访未发现唇腭裂,脐血基因检测不携带致病变异。结论本研究利用卵母细胞极体测序的检测方法,为1例因IRF6基因新发变异导致的Van der Woude综合征女性患者进行胚胎植入前单基因遗传病检测,成功阻断了该病向子代传递。

关键词： 遗传学   学科知识体系   演变与发展  

摘要： 本文综合剖析了遗传学学科知识体系的百年演变与发展历史.人们曾经一度朴素地相信遗传物质存在,但秉承融合遗传观点.孟德尔通过植物杂交实验证明了遗传物质的颗粒性特点,1900年孟德尔规律的重新发现标志现代遗传学的诞生;摩尔根及其同行证实遗传因子基因位于染色体上,揭示出遗传的第三规律;麦克林托克通过对玉米籽粒颜色变化的仔细观察思考,证明了"跳跃基因"(转座因子)的存在,"跳跃基因"可以通过扩增、移动、跳跃等方式实现遗传重组.从1953年DNA双螺旋模型的提出,到20世纪70年代遗传工程技术的诞生,20世纪80年代聚合酶链式反应技术的开发,再到基因组学时代,遗传学发展突飞猛进.目前遗传学已与多学科融合发展,成果卓著.100多年来遗传学的发展表明,科学不仅具有人类文明的传承性,而且需要科学工作者对真理的追求与操守.

关键词： 种群遗传学   物种保护   有效种群大小   国家公园  

摘要： 遗传多样性探究物种内个体间DNA水平的变异,是生物多样性的重要组成部分。遗传多样性直接影响着物种的适应和生态系统的功能,因此2010年和2020年缔结的联合国生物多样性公约均将保护遗传多样性列为生物多样性保护工作的目标之一,并呼吁在2030年联合国生物多样性公约行动方案中将遗传多样性的监测与保护列为工作重点。然而,遗传多样性保护属于种群遗传学的范畴,理论性较高,导致关于遗传多样性保护的研究多停留在学术层面,在保护实施过程中具体应用较少。一般来说资源的过度开发和生境破碎化等干扰方式会造成物种遗传多样性降低、种群间分化增加、基因流减少等遗传后果,使种群濒危进而影响到生态系统的原真性和完整性,但是在复杂生态系统中物种的繁殖特征、进化历史及生态因子也发生着作用。系统的回顾、梳理了1996年迄今我国重点保护野生树木的遗传多样性研究及保护案例(238篇论文,150种重点保护野生树木),指出了我国目前遗传多样性研究与物种保护割裂的现状。目前正处于我国国家公园建设的关键阶段,结合国际研究前沿,提出遗传多样性保护是国家公园自然生态系统原真性和完整性的基础。在国家公园建设中应该开展基于DNA序列的遗传多样性监测并重视有效种群大小等重要遗传多样性指标在具体物种保护过程中的应用。

关键词： 白血病   粒-单核细胞   幼年型   造血干细胞移植   突变  

摘要： 目的探讨幼年型粒单核细胞白血病(JMML)遗传学及分子学特征以及影响该病预后的因素。方法回顾性分析2012年12月至2021年12月收治于首都儿科研究所附属儿童医院血液科的27例JMML患儿的临床特点、细胞遗传学、分子生物学结果及生存情况, 并随访患儿结局。生存分析采用Kaplan-Meier法。对接受造血干细胞移植患儿总生存率(OS)进行多种变量的单因素分析。生存曲线单因素分析比较采用Log-Rank检验。结果 27例JMML患儿中男11例、女16例, 发病年龄为28(11, 52)月龄。正常核型20例、单体7核型4例、三体8核型1例、伴11q23重排者1例、复杂核型1例。共检测出体细胞突变39个, 涉及RAS信号通路者占比高, 为64%(25/39), 发生频次最高者为PTPN11基因突变, 占44%(11/25)。接受造血干细胞移植者17例(63%), 未移植者8例(30%), 失访2例(7%)。移植患儿移植后随访时间47(11, 57)个月。高危移植组(17例)与高危非移植组(6例)1年OS分别为(88±8)%及(50±20)%, 差异有统计学意义(χ^(2)=5.01, P=0.025), 高危移植组5年OS为(75±11)%。移植后复发或进展为急性髓系白血病者生存时间明显短于未复发者(χ^(2)=6.80, P=0.009)。伴与不伴PTPN11基因突变者3年OS分别为(81±12)%及(67±19)%, 差异无统计学意义(χ^(2)=0.85, P=0.356)。结论 JMML涉及的最主要发病机制为RAS通路相关基因突变, 其中最常见的驱动基因为PTPN11。高危患儿进行异基因造血干细胞移植可显著提高生存率, 移植后复发或进展与不良预后相关。

关键词： 药物代谢动力学   抗癫痫药氯桂丁胺   个体差异   DNA甲基化   CYP2D6*10携带者   表突变   临床Ⅰ期剂量递增试验  

摘要： 抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P4502D6(CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC0–t)的比值更低,血浆半衰期(t1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10,C>T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系,为癫痫的个性化治疗提供新的思路。