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关键词： 肾上腺增生,先天性   卵巢囊肿   Antley-Bixler综合征表型   NADPH高铁血红素蛋白还原酶   细胞色素P450氧化还原酶缺乏症  

摘要： 目的探讨46,XX核型的细胞色素P450氧化还原酶缺乏症(PORD)患者的临床表现、基因型特征及处理方法。方法回顾性收集2021年1月至2024年3月中国医学科学院北京协和医院收治的、经全外显子组测序最终诊断为PORD的12例核型为46,XX患者的临床资料,总结其临床表现、激素特征及遗传病因(包括基因型特征)。结果12例PORD患者中,有1例为因生殖器模糊及骨骼畸形于早期就诊的幼女;其余11例为因月经紊乱和(或)卵巢囊肿延迟就诊的青春期及成年患者,11例中有5例患者外生殖器表现出男性化,有10例表现出不同程度的骨骼畸形。因月经异常、卵巢囊肿而就诊的11例患者均表现出单侧或双侧卵巢多房性增大,较大者卵巢大小达12.0 cm×7.7 cm,复方口服避孕药(COC)治疗3~6个月后卵巢囊肿消退,停药后定期复查,随访1~2年均未出现卵巢囊肿复发。所有12例患者的孕酮水平均升高。患者均携带POR基因的双等位基因突变,最常见的突变为c.1370G>A,位于外显子11,在11/12的患者中出现;另发现2例新发无义突变c.1684dupG和c.2040dupC。结论PORD是青春期后女性原因不明月经紊乱及卵巢囊肿的病因之一,在有生殖器异常和骨骼畸形的患者中,应考虑诊断PORD。COC可以有效抑制PORD患者的复发性卵巢囊肿,应避免常规的卵巢囊肿切除术,以保护卵巢和生育力。c.1370G>A突变可能是中国患者POR基因最普遍的突变类型。

关键词： 性发育异常   遗传学病因   G-显带染色体核型分析   低深度全基因组测序   全外显子组测序技术  

摘要： 目的应用多种遗传学技术检测诊断400例性发育异常(DSD)患者的遗传学病因,并总结分析其临床特征。方法选取2018年1月至2023年3月该院收治的400例确诊为DSD的患者作为研究对象,运用G-显带染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)、多重链接探针扩增技术(MLPA)、高通量测序的低深度全基因组测序(CNV-seq)、全外显子组测序技术(WES)、全基因组测序(WGS)等技术进行检测和定位,查找患者遗传学病因。结果经G-显带染色体核型分析,以及FISH、MLPA对核型分析结果进行验证,明确诊断45,X特纳综合征及其变异型136例(34.00%),47,XXY克氏综合征及其变异型187例(46.75%);经G-显带染色体核型分析、CNV-seq、WES、WGS、一代测序技术诊断46,XX DSD 17例(4.25%)、46,XY DSD 35例(8.75%);经G-显带染色体核型分析和FISH、MLPA验证诊断性染色体核型异常DSD 25例(6.25%)。结论联合应用G-显带染色体核型、FISH、CNV-seq、WES等多种遗传学方法,能准确发现DSD的遗传学病因,建立基因型与表现型之间的良好关系。

关键词： 产前诊断   核型分析   染色体微阵列分析   微缺失   微重复   致病性  

摘要： 目的分析染色体核型分析及染色体微阵列分析(CMA)技术在萍乡地区的产前诊断的应用价值。方法通过对2661例产前羊水同时行染色体核型分析及CMA检测。结果2661例胎儿羊水标本中,染色体核型检测共检出102例异常核型(3.83%,102/2661),包括染色体非整倍体异常69例,其中唐氏综合征(21-三体)38例,18-三体8例,13-三体3例,性染色体非整倍体12例(包括47,XXY,47,XXX,以及47,XYY),10例特纳综合征;染色体结构异常33例,其中染色体大片段缺失4例;大片段重复2例;衍生染色体3例;1例染色体三倍复制(trp);1例标记染色体(+Mar);8例染色体平衡易位;以及14例染色体倒位。CMA检测除了能检出染色体核型分析检出的80例非平衡性染色体结构异常外,另外检出25例致病性变异以及59例临床意义不明变异,检出率6.16%(164/2661)。结论孕中期产前高危胎儿与染色体异常密切相关,以染色体非整倍体异常为主,但也存在需要CMA分析技术才能检测到的致病性CNV。CMA采用高通量测序技术有利于发现更多的产前胎儿染色体结构异常,可降低新生儿出生缺陷。

关键词： 体胚发生   表观遗传学   DNA甲基化   组蛋白修饰   miRNA  

摘要： 体细胞胚胎发生是植物体细胞在离体培养条件下经过一系列形态与生理生化变化之后形成体细胞胚胎并最后形成再生植株的过程,目前已被广泛应用于林木品种改良及大规模扩繁等领域。体胚发生过程具有复杂的分子机制,受到多个转录因子、激素信号途径及表观遗传修饰的调控,其中表观遗传学修饰在体胚发生过程中的作用愈加受到重视。文中主要从DNA甲基化、组蛋白修饰以及miRNA调控方面出发,对林木体胚发生过程中的表观遗传学调控作用进行分析和阐述,旨在为林木体胚发生体系建设提供新的见解。

关键词： 华人科学家   表观遗传学   徐国良   里程碑意义   原创   系统性   中文   专著  

摘要： 《表观遗传学》——这部由于文强教授和徐国良院士主编的中文原创专著,汇聚了国内外表观遗传学领域的60余位杰出华人科学家的智慧,历经六载沉淀,于2023年4月7日在上海隆重发布。这部专著的问世,不仅代表了华人科学家在表观遗传学领域的研究和贡献得到了系统性的总结和认可,更是对推动国内表观遗传学发展具有里程碑意义的事件。

关键词： X-连锁鱼鳞病   STS基因   Array-CGH  

摘要： 目的:分析X-连锁鱼鳞病(XLI)胎儿的产前筛查异常指标、彩超及array-CGH结果,探讨其对X-连锁鱼鳞病胎儿期诊断的应用价值。方法:回顾分析2020年1月至2022年8月因孕期胎儿高危因素于深圳市宝安区妇幼保健院产前诊断中心行介入性产前诊断的孕妇10278例,分析其胎儿array-CGH结果,对确诊X连锁鱼鳞病胎儿行父母亲芯片验证,并收集归纳其产前筛查异常指标、彩超等。结果:共检出23例胎儿样本为Xp22.31片段缺失,其中13例男性胎儿,10例女性胎儿。XLI主要来自于妊娠期血清学筛查高风险孕妇,13例男性胎儿母亲孕中期血清学筛查uE3值均显著低于正常值。1例罕见等臂假双着丝粒X染色体嵌合型Turner综合征,合并Xp22.31片段缺失型X连锁鱼鳞病。结论:对于妊娠期胎儿高危尤其是血清学筛查高风险且uE3极低孕妇,应重点对胎儿X-连锁鱼鳞病进行风险评估,应用array-CGH技术有助于XLI的确诊,对家族遗传病史不详且胎儿无结构畸形情况下的遗传咨询尤为重要。

关键词： 孤独症谱系障碍   神经影像学   磁共振成像   多模态影像   遗传学  

摘要： 孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种复杂的神经发育障碍,其病理机制涉及神经影像学异常与遗传因素的交互作用。本文综述了ASD的神经影像学特征及遗传变异对脑结构与功能的特异性影响,探讨了神经影像与遗传学数据整合在解析ASD病理机制中的重要作用,同时指出了现有研究局限并提出未来展望,以期为ASD的精准诊断与个性化干预提供新的方向。

关键词： 拷贝数变异   植入前遗传学检测   单核苷酸微阵列技术   单体型分析  

摘要： 目的 探讨基于单核苷酸微阵列技术(SNP-array)的全基因组单体型分析在病理性小拷贝数变异(CNV)的植入前遗传学检测(PGT)中的可行性和有效性。方法 选择2020年5月至2023年11月在中山大学附属第一医院生殖中心因一方携带有致病性小CNVs而要求行PGT的夫妇为研究对象。对常规ICSI受精后的囊胚进行活检,活检后的样本经全基因组扩增后进行SNP-array的检测。构建家系单体型,在CNV所在区域,将胚胎单体型与家系中携带致病性小CNVs的先证者单体型进行比对,确定胚胎是否带有风险单体型,从而确定胚胎是否携带有致病性小CNV。结果 共完成14个PGT周期,活检胚胎数71个,其中39个胚胎未遗传上一代的致病性小CNVs, 29个胚胎带有致病性CNVs, 3个胚胎为X染色体CNVs的携带者。目前完成移植周期9个,其中6个移植周期成功获得临床妊娠,已有5例行羊膜腔穿刺术,结果均未发现遗传了上一代的致病性CNVs。活产婴儿3个,出生后随访迄今为止均显示身体健康。所有家系的产前诊断结果与胚胎检测结果一致。结论 基于SNP-array的全基因组单体型分析对低于植入前非整倍体筛查(PGT-A)检测范围的小片段CNV具有一定的有效性和可行性。另外,通过对定制的大量SNP位点进行定量分析,还可以同时完成胚胎的非整倍体筛查。

关键词： 内淋巴囊肿瘤   VHL基因   缺氧诱导因子  

摘要： 内淋巴囊肿瘤(ELST)较为罕见,主要与VHL基因突变相关,VHL基因主要通过依赖缺氧诱导因子途径引起VHL病。单独的VHL突变不足以导致肿瘤发生,VHL基因突变需要同样位于3号染色体短臂上的相关抑癌基因(PBRM1、SETD2、BAP1)的协同作用,才能最终导致肿瘤发生。散发性ELST中,第一外显子的突变最为常见,VHL病相关性ELST中,第三外显子的突变最为常见。ELST最常见的突变形式是截短突变。靶向治疗研究主要集中在血管内皮生长因子(VEGF)通路、缺氧诱导因子(HIF)通路、mTOR通路、促红细胞生成素(EPO)通路,抑制肿瘤生长和血管形成。全基因测序、单细胞测序等新技术的应用,也必将为更加全面地解释ELST的发病机制和治疗策略提供分子依据。