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关键词： 表观遗传学  

ISBN: (纸本)9787030731128

摘要： 本书内容包括表观遗传学概念的历史演变、组蛋白的进化、DNA 和组蛋白修饰的写入器 / 擦除器 / 阅读器的种类 / 功能 / 结构、组蛋白变体的种类 / 结构 / 功能、多梳蛋白和Trithorax 家族蛋白的功能、核小体重塑复合体组成和功能、非编码RNA 种类 / 生物合成 / 功能、三维基因组学的研究方法与功能，以及不同生物体包括动物、植物、酵母、脉胞菌、纤毛虫、线虫、果蝇的表观遗传学及特殊组织细胞包括多能干细胞、免疫细胞、癌细胞的表观遗传学。

关键词： 漆树   叶绿体基因组   谱系地理学   种群遗传学   景观基因组学  

摘要： 漆树(Toxicodendron vernicifluum(Stokes)***)是漆树科(Anacardiaceae)漆属(Toxicodendron)落叶乔木。漆树因―漆‖而得名,可割取生漆,同时兼具药用和材用等多种经济价值,在东亚地区具有悠久的栽培历史。近十年来,国内外对漆树的研究主要集中于次生代谢产物、解剖特征和生长特性等方面。前期学者虽然对中国、韩国和日本部分漆树居群的遗传结构开展了研究,但由于采样区域狭窄和样本量不足,所能提供的遗传信息有限。本研究将在漆树自然分布区内系统采样,综合分析叶绿体DNA和核基因组单核苷酸多态性(SNP)变异信息,进一步系统地阐明漆树天然居群的遗传变异格局。本研究采用叶绿体全基因组、叶绿体DNA片段和简化基因组测序技术,综合使用谱系地理学、群体遗传学、景观遗传学、系统发育分析和生态位模型等多种手段揭示漆树在东亚和中国的遗传结构,分析地形与气候等因素对漆树遗传变异格局的影响,推断漆树的谱系分化和种群动态历史,识别漆树核基因组中与环境变量显著相关联的SNP位点,并预测未来气候变暖情境下不同地区漆树居群的遗传脆弱性。本研究得到的主要研究结果和结论如下:(1)通过对中国东、西部的6个漆树及其近缘种野漆(***)、木蜡树(***)的叶绿体全基因组测序及变异分析发现,所测个体的叶绿体基因组均含有87个蛋白质编码基因、37个t RNA基因和8个r RNA基因。基于蛋白质编码基因的系统发育分析表明,漆树具有中国东、西部两个分支。从基因组成和顺序看,东、西部的漆树叶绿体基因组高度保守,但是它们之间仍然存在明显的差异。与中国东部漆树个体相比,中国西部漆树个体的叶绿体基因组长度更长,其大单拷贝(LSC)区、小单拷贝(SSC)区和反向重复(IR)区均更长。经比对后,在漆树叶绿体基因组内共检测到466个SNP和141个插入/缺失位点,其中大部分变异位点存在于东、西部分支之间。东、西部漆树叶绿体基因组的简单重复序列(simple sequence repeats)、长重复序列(long repeats)和串联重复序列(tandem repeats)数量接近,但互补长重复序列仅在中国东部个体中发现,反向长重复序列仅在中国西部个体中发现。所识别的漆树叶绿体基因组高度变异区域包括trn F-ndh J、rpl32-trn L、ccs A-ndh D、trn H-psb A、psb C-trn S、trn L-trn F、rpl32和rps19等,可用作后续漆树谱系地理学研究中的潜在分子标记。(2)基于两条叶绿体DNA序列(trn L和trn L-F)对中国、韩国和日本79个漆树居群的449株个体的遗传变异进行分析,共检测到7个单核苷酸变异位点,识别5种单倍型。漆树具有清晰的东、西部之间的谱系地理间断,且东、西部分支的地理分布大致以中国第二、三阶梯的分界线为界。西部分支的野生漆树个体主要集中分布于中国西部的―第二阶梯‖,如云贵高原、秦岭、大巴山和太行山等地,而东部分支的野生漆树个体主要集中分布于中国东部的―第三阶梯‖以及朝鲜半岛、日本等地。这一谱系地理间断比前期研究所揭示的结果更为清晰,涉及范围也更广,从亚热带地区(如雪峰山等地)延伸到暖温带地区(如太行山等地)。漆树的谱系地理格局反映了其在东、西部两个冰期避难所内经历了长期的地理隔离,进而发生异域分化。迁移矢量分析结果支持漆树自末次间冰期分布范围逐渐扩张,中国西部的山脉和东海大陆架可能是漆树的扩散廊道。结合化石记录和分子证据,本研究支持日本的漆树可能自然起源于中国东部,在冰期经东海大陆架扩散至日本。(3)基于四条叶绿体DNA序列(trn L、trn L-F、trn H-psb A和mat K)对中国39个漆树居群的357株个体的遗传变异进行分析,共检测到22个单核苷酸变异位点、5个插入/缺失位点和1个倒置片段,识别19种单倍型。中介网络图将所有单倍型分为东、西两大分支。BEAST分析表明,漆树东、西分支约在上新世晚期至更新世早期(2.38 Ma;95%HPD:1.45–3.68 Ma)分化,可能与青藏高原及其周围山地隆升和东亚夏季季风增强有关。在西部分支内,漆树具有三组特有单倍型,分别为云南怒江特有单倍型、贵州高原-武陵山特有单倍型和秦岭-大巴山特有单倍型;贵州高原-武陵山特有单倍型和秦岭-大巴山特有单倍型的气候生态位重叠程度较低,表明中国西部漆树存在微弱的南、北分化。遗传界限分析支持将漆树划分为中国东部、秦岭-大巴山、贵州高原-武陵山和云南怒江等优先保护单元;位于分布区边缘的安徽黄山(AHH)居群和山西交口(JIK)居群与邻近居群遗传分化明显,亦可作为独立的保护单元;受复杂山地地形因素影响,贵州高原-武陵山地区的邻近漆树

关键词： 表观遗传学   玉米赤霉烯酮   毒性  

摘要： 玉米赤霉烯酮(zearalenone, ZEA)是一种由镰刀菌所产生的真菌毒素, 存在于日常谷物中, 能通过食物链的累积对人类和动物产生危害, 减弱其生殖能力, 甚至影响子代的健康。近年来, 越来越多的研究聚焦在ZEA诱导毒性过程中的表观遗传改变, 包括DNA甲基化、非编码RNA(non-coding RNA, ncRNAs)和蛋白质翻译后修饰(protein post-translational modifications, PTM), 其过程被认为是ZEA诱导毒性反应的重要分子机制之一。基于近年来发表的文献资料, 本文主要总结了DNA甲基化、ncRNAs和PTM在ZEA暴露后的毒性反应中扮演的角色, 并且讨论了目前的主要研究方法的不足, 并提出了相关建议。本文有助于更好地理解ZEA诱导毒性中表观遗传学改变, 为分析其毒理学机制以及后续研究提供了一定理论依据。

关键词： 阿尔茨海默症   脑影像遗传学   多模态融合   机器学习   深度学习  

摘要： 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见于老年人的神经系统退行性疾病,其主要临床症状为进行性的认知障碍和记忆功能障碍。AD的病程具有不可逆性,且其确切致病机制尚不明确,迄今为止尚未见到有效的治疗手段。同时,由于AD的病程隐匿,目前也没有准确的早期诊断方法,患者往往会因早期症状不明显而错过最佳干预时期。因此,明确AD的致病机制并准确确定AD的生物标志物对于AD的早期诊断、及时干预并延缓病情发展至关重要,能为有序推进健康老龄化,实现分级医疗,完善相关社会保障体系提供导向,为建立服务于面向人民生命健康的科技发展新方向和保障人民健康贡献力量。脑影像遗传学能够整合来自不同尺度、不同模态的遗传、影像及行为等数据间的完整证据链,以更加全面的视角阐述AD的致病机制。本文基于脑影像遗传学数据,依托机器学习和深度学习方法,围绕AD相关致病因子间复杂关系建模和分析开展了三个递进研究工作:(1)基因-脑区间二分关联的建模;(2)基因-脑区异质关系的建模(3)基因-脑区间多尺度关联的建模。具体研究内容如下:(1)针对脑影像遗传学数据高维小样本问题,提出了一种基于集成学习的基因-脑区间二分关联提取和AD疾病状态分类方法。该方法通过关联表示的方法将多模态数据融合为基因-脑区二分关联特征。通过集成剪枝方法提取具有疾病判别力的基因-脑区二分关联特征并进行疾病状态分类。与其他方法相比,该方法具有更好的分类性能和特征选择的能力,为AD的临床诊断和致病机制鉴定提供了强有力的支持。(2)针对多模态数据间信息的异质性问题,提出了一种图胶囊卷积网络用于进展型轻度认知障碍的预测及致病机制鉴定。以基因和脑区为节点构建了致病信息关联图来融合多模态数据。多模态数据间的异质信息通过解缠的方式被投影到一组的潜在成分中来建立图胶囊,并通过图胶囊卷积网络捕获致病因子间的疾病特异性信息流。实验结果证明该方法具有先进性,进一步的分析也表明该方法能发现与AD更为相关的致病因子。(3)针对致病因子间交互模式的复杂性问题,提出了具有局部结构感知能力的图Transformer并应用于AD诊断和致病机制鉴定。以微观水平的基因变异和宏观水平的脑区活动为节点构成了因子互作图,局部结构感知器和全局依赖推理组件分别编码节点周围紧密的局部关联结构并据此组合成全局的高阶交互结构。这些不同层次的互作模式最终被聚合到分类器中完成疾病诊断。实验结果表明,该方法具有比现有方法更高的诊断性能,并且能精确识别到与AD相关的致病因子。

关键词： 帕金森病   Parkin   全外显子组测序   拷贝数变异   纵向进展   修饰基因  

摘要： 背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是仅次于阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的第二大神经系统退行性疾病,除运动症状外,非运动症状因其发生率高已日益成为PD临床研究热点。早发型帕金森病(early-onset Parkinson’s disease,EOPD)是指发病年龄(age at onset,AAO)≤50岁的PD,AAO越早,与遗传因素越相关。日本学者1998年定位并克隆了Parkin基因,此后研究发现Parkin基因突变是常染色体隐性遗传性EOPD最常见的病因。Parkin基因的纯合或复合杂合突变均可致病,在一些PD患者中也报道了Parkin杂合突变的存在,但其是否会增加PD的发病风险和影响临床进展仍需要进一步探讨。有研究提示Parkin相关PD患者病情进展缓慢,对左旋多巴治疗反应良好,运动并发症出现较早,但仍缺乏临床纵向研究探索携带Parkin单/双等位基因突变EOPD的运动和非运动症状进展特点。另外,虽然大多数Parkin相关的患者表现为EOPD,但已报道的AAO范围较大,在3-81岁之间均有发病。关于Parkin相关PD患者AAO的修饰基因仍无相关报道,确定影响AAO的遗传因素有助于遗传咨询和发现新的治疗靶点。目的:在中国大陆人群中分析Parkin基因杂合变异是否与PD相关;利用纵向随访数据比较Parkin单/双等位基因突变的EOPD和基因未明的EOPD之间临床进展速度的差异;寻找Parkin相关PD患者AAO的遗传修饰因子。方法:1.共纳入2,231例PD患者完成多重连接探针扩增技术(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification,MLPA)和全外显子组测序(Whole-exome sequencing,WES),根据结果计算R软件中的“Exome Depth”包和XHMM两款拷贝数变异(copy number variations,CNVs)分析工具的检测效能,并将其应用于1,652例健康对照中;2.经测序质控后共纳入1,997例PD患者和1,652例健康对照,使用优化的序列核关联性检验(optimized sequence kernel association tests,SKAT-O)和线性回归分析,评估Parkin基因杂合变异与PD发病风险和AAO的关联;3.根据基因检测结果将患者分成三组:携带Parkin基因纯合或复合杂合突变的EOPD(CH/H-EOPD,n=143)、携带Parkin基因杂合突变的EOPD(Het-EOPD,n=65)和不携带其他PD已知致病基因突变、GBA基因变异或LRRK2基因风险位点,即基因未明的EOPD(GU-EOPD,n=1,133)。采用Kaplan-Meier生存曲线用于分析三组间左旋多巴诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)和冻结步态(freezing of gait,FOG)的累积事件风险,Cox比例风险模型用于评估与事件发生有关的潜在临床变量;4.前瞻性地收集了EOPD患者的运动和非运动症状量表数据,共274例患者完成2次或2次以上随访(CH/H-EOPD,n=38;Het-EOPD,n=20,GU-EOPD,n=216)。采用线性混合效应模型比较三组间临床症状随病程进展的速度差异;5.应用基于家系的连锁分析和关联研究结合的方法来探索Parkin相关PD患者AAO的遗传修饰因子,并使用实时定量PCR(quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)检测候选基因转录水平的变化。结果:***检测共发现156例PD患者携带Parkin基因CNVs(7.00%),结合两款软件结果,在最适参数下鉴定CNVs的灵敏度为92.95%,特异度为99.95%,阳性预测值为99.32%,阴性预测值为99.47%,阳性似然比为1859.00,阴性似然比为0.07,约登指数为0.93。随后利用两款软件在健康对照中共发现2例杂合CNVs携带者(0.12%),分别为2-7号外显子缺失和5号外显子缺失,且结果经MLPA验证为阳性。但由于缺乏健康对照的家庭成员DNA样本,故未行家系共分离验证;2.与健康对照相比,Parkin基因杂合CNVs的频率在PD患者中显著增高(1.25%vs.0.12%),经多重比较校正后仍存在显著差异(p=0.046)。但Parkin杂合变异并不影响PD患者的AAO;3.与GU-EOPD组相比,CH/H-EOPD组较早出现LID(p <0.001;p <0.001),FOG出现较晚(p =0.041;p =0.040),但Het-EOPD组的LID和FOG发生时间与之无明显差别(p>0.05)。

关键词： 多发性骨髓瘤   NLR   细胞遗传学   预后分层  

摘要： 目的探究初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞的比值(Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR)与细胞遗传学的相关性,探索NLR对初诊MM患者预后分层的价值。方法选取2011年12月-2021年12月赣州市人民医院就诊的MM患者200例作为研究对象,并将其设置为研究组,收集MM患者的基本资料,如:肌酐、血红蛋白、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、D-S分期、ISS分期等。同时将同期赣州市人民医院体检科开展体检的110例健康人群作为研究对象,并将其设置为参照组。将MM患者初次化疗前的外周血检验结果作为依据,计算出相应的NLR数值,对两组患者的外周血NLR数值开展统计学分析。利用ROC曲线确定敏感度、特异性。利用统计学软件计算出研究组患者NLR的截断值,随后将200例MM患者按照NLR数值是否>4分为两个亚组,即低NLR组141例患者(NLR≤4组)、高NLR组59例患者(NLR>4组),进一步分析NLR与细胞遗传学之间的相关性。随后开展单因素、多因素分析,明确其对初诊MM患者预后的影响,进一步对初诊MM患者预后进行分层,筛选出影响初诊MM患者预后的独立因素与指标。结果1.初诊MM患者与健康人群在NLR水平方面存在明显的统计学差异,初诊MM患者NLR水平明显高于健康人群,P<0.05。2.高NLR组的初诊MM患者比低NLR组的初诊MM患者更容易出现贫血、血小板减少、髓外浸润等问题,P<0.05。高NLR组的初诊MM患者细胞遗传学FISH中TP53异常、RB-1缺失表达的阳性率明显高于低NLR组的初诊MM患者,P<0.05。3.根据单因素分析结果显示:TP53异常、RB-1缺失、1q21扩增、髓外浸润、HB≤85g/L、NLR>4与初诊MM患者的无进展生存时间(PFS)显著相关,P<0.05。TP53异常、1q21扩增、髓外浸润、HB≤85g/L、NLR>4、LDH>200U/L与初诊MM患者的预后总生存时间(OS)存在显著相关,P<0.05。4.根据多因素分析结果显示:NLR>4、TP53异常、HB<85g/L是影响初诊MM患者预后不良的独立危险因素,P<0.05。5.根据生存曲线可知NLR>4的初诊MM患者PFS、OS中位时间较NLR≤4的初诊MM患者低,P<0.05。***>4的初诊MM患者,其中TP53检出异常者与TP53检出为无异常者之间的预后PFS、OS存在明显的统计学差异,P<0.05。结论1.相较于低NLR组MM患者,高NLR组MM患者细胞遗传学TP53异常、RB-1缺失率更高,这表明MM患者的NLR水平与细胞遗传学的阳性发生率存在明显的正向相关。2.相较于高NLR组MM患者,低NLR组MM患者经治疗后预后效果更为明显,疾病缓解率更高。3.高NLR提示初诊MM患者预后不良,这表明除D-S分期、ISS分期外,还可将外周血NLR水平作为预测初诊MM患者预后分层的指标。

关键词： Tessier No.0面裂鼻畸形   形态测量学   面部测量   颅骨   额部扩张皮瓣鼻再造   鼻整形术   生物信息学分析  

摘要： 目的1.目前还没有针对Tessier No.0面裂鼻畸形的测序研究,故本研究拟采用全外显子技术对3对表型不一致的Tessier No.0面裂鼻畸形同卵双胞胎家系进行全外显子测序,以期找到突变的基因位点,分析可能的致病机制。并分析Tessier No.0面裂鼻畸形患者的畸形表皮与正常表皮的mRNA、LncRNA表达谱之间的差异,再根据生物信息学功能分析筛选出相关的致病基因。*** No.0面裂鼻畸形涉及颅面骨骼及软组织的发育不全,尽管其形态特征多由于软组织发育异常引起,但是了解该畸形群体的颅骨发育,有助于更进一步了解该疾病的发育特点。应用客观的三维CT重建技术进行颅骨测量,探索其冠状面、矢状面、角度变化等方面的发生发展,了解各个解剖位置在空间结构位置的变化关系。3.目前对于Tessier No.0面裂鼻畸形没有统一的最佳手术时间及手术方法,只有有限的病例报道。因此回顾性分析我们中心的Tessier No.0面裂鼻畸形病例,提出我们的治疗方案和手术效果。4.客观地分析Tessier No.0面裂鼻畸形患者手术前后的面部测量情况,比较患者和普通人之间的差异。并希望通过此项测量能够表明,我们的手术方法可以达到良好的美学效果。方法1.通过外显子组测序及生物信息学分析对3对表型不同的同卵双胞胎及父母的DNA样品进行筛选,找出可疑的突变基因并进行Sanger测序验证;同时并对5个鼻再造2期的患者收集皮肤样本,进行LncRNA和mRNA测序分析。实验组是鼻部畸形皮肤,对照组是正常的额部扩张皮肤,根据生物信息学功能分析筛选出差异基因。并将二者筛选的靶基因取交集进行G0及KEGG分析,以及构建PPI网络,预测Hub基因。2.本部分研究纳入了96个患者的颅骨CT结果(Tessier No.0面裂鼻畸形患者,n=48;正常人对照,n=48)。分成 0 至 0.5 岁[0,0.5)、0.5 至 2 岁[0.5,2)、2至6岁[2,6)、6至18岁[6,18)和18岁以上[18,+∞)共五个组别。对于颅骨的测量学指标,我们采用Mimics软件来进行测量分析。3.分析及随访2012年至2022年间在我院手术后的Tessier No.0面裂鼻畸形患者,并对手术方法进行总结。4.对24名在本中心接受多次手术治疗且对鼻部形态满意的患者进行手术前后面部测量,数据测量采用MB Ruler 4.0软件进行分析。结果1.通过全外显子测序发现了 4个可疑位点,但是经sanger测序验证后并未得出阳性的结果。对mRNA表达谱的测定,鉴定出4691个差异表达的mRNAs;而对于LncRNA的测定,最终鉴定出2692个差异表达的LncRNAs。将LncRNA靶基因预测的基因及差异的mRNAs取交集,共得到差异表达的基因487个,其中上调的基因有381个,下调的基因有106个,通过Cytoscape软件计算出来10个Hub 基因,分别为 TTN、TNNI1、TNNT3、TPM2、TPM1、TPM3、MYH8、MYH3、TM0D3及MYL3,其中最有可能与畸形相关的是T0MD3基因,但需要进一步的验证及功能实验来证明。*** No.0面裂鼻畸形患者中、后颅底较正常人长度增加。同时,蝶-枕软骨联合闭合较早,可能伴有蝶鞍向上移位。年龄亚组分析显示,颅底畸形大多始于2岁,主要影响鼻骨及后颅窝的发育。通过分析测量鼻咽和上呼吸道的径线,发现其发育过程并不影响患者的呼吸。3.本部分总共纳入了 33例患者,其平均手术年龄是8.79±5.59岁,平均随访时间是5.5年(5个月至10年)。对于轻度畸形的患者,如仅鼻尖凹陷、鼻背部皮肤赘皮或平坦而宽大的鼻背,采用局部皮瓣+硅胶或肋软骨作为支架的鼻整形术。然而,对于一些严重畸形的患者,由于累及多个鼻部亚单位而难以进行局部皮瓣修复,采用额部扩张皮瓣+硅胶或肋软骨鼻再造术。随访期间,28名患者(84.85%)对术后效果满意,4名患者(12.12%)对术后效果部分满意,1名患者(3.03%)对效果不满意。4.通过对面部数据的测量可以得出男性患者相比正常人的鼻额角明显较大,而女性患者的鼻面角相对较大。男性和女性患者相比的内眦-鼻宽指数、鼻深-鼻宽指数、鼻宽-鼻翼长度指数均有显著性地差异。采用前额扩张皮瓣鼻再造+肋软骨移植术方法,可以更好地改善鼻尖-鼻长指数,更好地塑造鼻部长度及鼻翼的形态。结论通过对Tessier No.0面裂鼻畸形患者形态学分析可以看出他们在发育过程中存在中后颅底长度的增加,同时,可能存在蝶枕软骨联合早期闭合及鞍部的移位情况。此外对于不同畸形程度的患者采取不同的手术策略,以求最大程度上改善患者的缺陷,患者的随访结果也都令人满意。通过面部测量的方法让我们更加全面的认识该畸形特点并且进一步改善了手术方法。遗憾的是本研究未能在

关键词： 胎儿   产前诊断   羊膜腔穿刺   遗传学检测   妊娠结局  

摘要： 目的：　　对孕中期行羊膜腔穿刺产前诊断的1428例孕妇的资料进行分析，以指导临床准确把握产前诊断指征，并为临床遗传风险评估提供基础数据。　　方法：　　回顾性分析2019年01月01日至2022年1月31日在“温州医科大学附属第一医院”接受产前诊断行羊水穿刺送遗传学检测的孕妇的临床资料， 通过比较不同产前诊断指征异常结果检出率以指导临床准确把握产前诊断指征，对异常遗传学结果分类，统计各项异常结果的检出率，通过电话及电子病历系统随访妊娠结局妊娠结局，分析不同遗传学检测结果的意义，分析拷贝数异常与小于胎龄儿的发生是否存在相关性。　　采用统计软件 SPSS26.0，计数资料以百分率（%）的形式表现，数据比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）的形式表示，数据比较采用t检验。P＜0.05时认为差异有统计学意义。　　结果：　　1、因不同产前诊断指征进行羊膜腔穿刺抽取羊水的孕妇共计 1428 例，穿刺成功1428例，穿刺成功率为 100%;1428例羊水均行染色体培养及核型分析， 1419例同时行 CMA检测，另有 9例同时加做低深度全基因组拷贝数变异测序和全外显子基因检测（CNVseq+WGS）。孕妇妊娠结局共成功随访1407例，失访 21例，失访率为 1.47%，两周内没有羊膜腔穿刺术相关的妊娠丢失，妊娠丢失率为0。　　2?1428例中异常胎儿遗传学检测结果的总检出率为 20.31%（290/1428）。其中染色体核型分析共检出异常162 例，检出率为11.34%;其中染色体数目异常有59例，占36.42%;结构异常34例，占17.42%;21-三体33例，占染色体异常核型的 20.37%。CMA 联合染色体核型检测比单纯行染色体核型分析增加了对染色体微缺失微重复及染色体纯合区域的检出，其中，微缺失微重复的检出率为7.49%（107/1428），染色体纯合区域的检出率为1.26%（15/1428）。　　3?1428例孕妇均符合穿刺指征，单项产前诊断指征的1314例孕妇中，孕妇高龄611例?超声筛查异常238例?血液学筛查（含无创DNA）高风险321例?不良生育史111例?夫妇异常染色体携带6例，检出异常分别为56例?71例?71例?20例?16例?0例，检出率即阳性预测值（PPV）分别是23.53%?22.12%?11.62%?18.02%?59.26%?0.00%。高龄组为所占单项指征占比最大人群（46.50%），夫妇异常染色体携带组的异常遗传学结果检出率为最高（54.84%）。采用 Fisher''s精确检验，P＜ 0.001，提示不同类型的产前指征的阳性预测值不同。　　4?本研究 1407例接受妊娠结局随访，2周内没有孕妇因羊膜腔穿刺术相关的妊娠丢失。290例异常遗传学结果中，78例（5.54%，78/1407）引产终止妊娠，其中染色体数目异常组终止妊娠率最高，占 91.53%。在常染色体数目异常中，仅有 2 例胎儿核型提示非平衡罗伯逊易位的孕妇选择继续妊娠外院足月分娩。212 例遗传学检测异常仍继续妊娠的病例中，早产儿占 4.72%（10/212）。1117例检测正常的孕妇，68例终止妊娠（含孕24—38周胎死宫内引产3例，距离羊膜腔穿刺时间均＞2周，孕期胎儿超声均提示结构畸形），其中 1049例选择继续妊娠，早产儿占3.71%（39/1049）。　　5、为研究胎儿拷贝数变异对妊娠结局的影响，将继续妊娠并分娩活产儿的孕妇且在 2019 年-2021 年间于我院分娩的孕妇按遗传学检测结果进行分组：拷贝数变异组和非拷贝数变异组（后者包含遗传学检测结果正常及染色体多态性），两组在妊娠高血压疾病患病率、早产率、胎膜早破发生率的差异均无统计学意义（均 P＞0.05），在小于胎龄儿方面，两组差别具有统计学意义（χ2=0.4331，P＜0.05，OR=3.684，95%CI:1.228-11.054），拷贝数异常的小于胎龄儿发生风险明显高于非拷贝数异常胎儿。　　结论：　　1.孕中期羊膜腔穿刺本身导致发生流产、早产的概率极低，是相对安全?可行一种产前诊断中获得胎儿遗传物质的可靠途径。 2.超声筛查异常、血液学筛查高风险、孕妇高龄（≥35 岁）、不良生育史、夫妇异常染色体携带、不良接触史（孕早期病毒感染?接触有毒有害物质）的孕妇均有需行产前诊断检测胎儿遗传物质。 3.对于胎儿拷贝数变异，其小于胎龄儿的发生风险较其他孕妇高，在选择继续妊娠之后，要注意监测胎儿宫内生长发育情况。

关键词： 医学遗传学  

ISBN: (纸本)9787117337502

摘要： 本书共分十九章，内容包括：医学遗传学基本理论、遗传病诊断基本技术、遗传病诊断与遗传咨询、染色体病、神经系统遗传病、血液系统遗传病、心血管系统遗传病、遗传代谢病、骨骼系统遗传病等。