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关键词： 神经精神疾病   光遗传学   γ-氨基丁酸能神经元   神经环路   兴奋/抑制平衡  

摘要： 光遗传学技术借助光脉冲精准调控神经元的兴奋与抑制活动,具有细胞特异性和时空精确性。本文基于光遗传学技术调控γ-氨基丁酸(GABA)能神经元,综述了在单细胞和神经环路水平,GABA能神经元参与阿尔茨海默病(AD)、癫痫、精神分裂症(SCZ)等神经精神类疾病发病机制的研究现状,对于其在今后神经精神类疾病的潜在临床应用具有重要理论和现实意义。

关键词： 营养   家禽   营养表观遗传   DNA甲基化   组蛋白修饰   非编码RNA调控  

摘要： 表观遗传是在不改变DNA碱基序列的前提下,引起基因表达改变的一种可遗传现象。营养表观遗传学作为表观遗传学的一个重要分支,主要通过研究营养素对染色质修饰的影响,进而从分子水平解释早期营养及其他环境因素的变化对后期健康的影响机制。目前,表观遗传修饰和营养调控的研究已成为营养学领域新的研究热点。多项研究表明,营养素可通过对表观遗传的调控改善家禽生产性能,并提高家禽生产力。本文主要论述了表观遗传调控与家禽生产性能的关系,并从深层次阐明各营养素通过影响表观遗传修饰从而改善家禽生长发育及生产性能的具体分子机制。

关键词： 卵母细胞   不育,女性   遗传学   卵母细胞发育停滞   胚胎发育  

摘要： 卵子成熟障碍、受精失败与早期胚胎发育阻滞是生殖医学的研究热点。卵子发生和胚胎发育是非常复杂的过程。卵子成熟障碍、受精失败与胚胎发育阻滞是由包括遗传学因素在内的多种因素所导致。首例人卵母细胞成熟障碍被报道已有30年历史,直到近年来,卵母细胞成熟障碍的致病基因和分子机制在人类和小鼠模型中被广泛研究,进一步对于受精失败或胚胎发育阻滞的研究也取得了重要进展。本文结合近期最新的关于卵子成熟障碍、受精失败与胚胎发育阻滞的遗传学研究进行简要综述。

关键词： 先天性心脏病   遗传学   转录因子   SMAD1基因   报告基因分析  

摘要： 目的:研究散发性先天性心脏病相关SMAD1基因新突变。方法:入选202例散发性先天性心脏病患儿和238名健康者,收集其临床资料和血标本并常规抽提基因组DNA,测序分析SMAD1基因以发现致病新突变。克隆SMAD1基因,构建野生型SMAD1表达载体SMAD1-pcDNA3.1,通过定点诱变产生突变型SMAD1-pcDNA3.1,转染COS7细胞,应用双荧光报告基因分析试剂研究突变的功能特性。结果:在1例散发性先天性右心室双流出道合并室间隔缺损患儿中发现SMAD1基因新突变,即NM_005900.3:c.381T>A;p.(Cys127^(*))突变。该突变不存在于238名健康者中。报告基因分析表明突变型SMAD1对靶基因TBX20的转录激活作用丧失。结论:SMAD1基因功能丧失性突变可能是部分散发性先天性右心室双流出道合并室间隔缺损的分子病因,这对先天性心脏病的精准医学防治具有潜在意义。

关键词： 混合谱系白血病基因   细胞遗传学检测   荧光原位杂交技术   染色体核型分析   儿童  

摘要： 目的探讨常规细胞遗传学(CC)方法和荧光原位杂交(FISH)技术诊断混合谱系白血病(MLL)基因异常、染色体11q23异常儿童急性白血病(AL)的价值。方法选取2016年6月—2021年6月上海市儿童医院收治的初发AL患儿404例,分别采用CC法和FISH技术进行细胞遗传学分析,比较2种方法MLL基因异常检出率差异。结果404例患儿中,采用FISH技术检测出57例(14.1%)MLL基因异常,包括急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿40例,其中MLL基因探针信号数目异常23例、MLL基因重排17例;急性髓系白血病(AML)患儿17例,其中MLL基因探针信号数目异常2例,MLL基因重排15例。CC法检出MLL基因异常27例(6.7%),包括ALL患儿15例,其中明确MLL基因重排伙伴基因13例;AML患儿12例,其中明确MLL基因重排伙伴基因11例。2种方法MLL基因异常检出率差异有统计学意义(P<0.001)。结论FISH技术MLL基因异常检出率高于CC法,CC法染色体核型分析可直观呈现MLL基因重排异常类型并明确其伙伴基因;2种方法可优势互补,对MLL基因异常AL的诊断均有较大意义。

关键词： 新发突变   单倍型分析   胚胎植入前遗传学检测   单基因疾病  

摘要： 目的在单基因病胚胎植入前遗传学检测(PGT-M)中采用2种单倍型构建策略,判断3例新发突变家系中胚胎是否携带致病变异。方法收集3例新发突变家系,其中2例为男方新发突变,1例为女方新发突变。经过促排卵、体外受精及胚胎培养后,对所获得的囊胚进行滋养层细胞活检,活检细胞利用多次退火环状循环扩增技术(MALBAC)进行全基因组扩增(WGA),分别利用单精子测序技术及胚胎互推策略进行家系的单倍型构建,判断胚胎是否携带致病变异,最后选择健康的胚胎进行移植。妊娠中期进行胎儿羊膜腔穿刺产前诊断验证PGT-M结果准确性。结果3个家系的单倍型构建成功,移植后均获得了妊娠且得到了产前诊断。其中1例已分娩未携带亲本致病变异新生儿,2例仍在妊娠中。结论对于无法采用常规的单倍型分析方法的家系而言,利用单精子测序及胚胎互推策略可以使新发突变的夫妻从源头上阻止患儿的妊娠。

关键词： 染色体平衡易位   胚胎植入前染色体结构异常遗传学检测   等位基因映射识别胚胎易位染色体携带状态  

摘要： 目的探讨等位基因映射识别胚胎易位携带状态(MaReCs)技术在胚胎植入前染色体结构异常遗传学检测(PGT-SR)周期中的应用价值。方法选取2019年1月至2021年9月该中心平衡易位和罗氏易位患者49例,共有49个PGT-SR周期,分为RobT组(罗氏易位,17例)和RecT组(平衡易位,32例),比较2组胚胎培养情况、PGT-SR与MaReCs检测结果、移植结局。将RecT组中成功进行MaReCs检测的和成功构建单体型但因没有整倍体胚胎而无法进行MaReCs检测的患者进一步分为RecT_T亚组和RecT_F亚组,比较2亚组相关指标。结果RobT组和RecT组胚胎培养情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RobT组中,12例要求进行MaReCs检测,其中11例成功进行了MaReCs检测,整倍体率为71.21%,胚胎易位携带率为53.19%;RecT组中,23例要求进行MaReCs检测,其中12例成功进行了MaReCs检测,整倍体率为34.38%,胚胎易位携带率为45.45%。RecT_T亚组和RecT_F亚组年龄、抗苗勒管激素、窦卵泡数及D0获卵总数比较,差异无统计学意义(P>0.05),但形成囊胚数及活检囊胚数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。RobT组中,8例顺利分娩,1例妊娠。RecT组中,9例顺利分娩,1例流产。结论MaReCs检测是一种高效、灵活的识别胚胎易位染色体携带状态的方法,可彻底阻断易位染色体在家族中的传递。

关键词： 多倍体遗传育种   鲍文奎   科学史   学科核心素养  

摘要： 概述了鲍文奎院士在多倍体遗传育种上有关八倍体小黑麦的原种研发、原种保护、播种实践推广、造福人民的事迹与贡献,并从生物学学科核心素养的角度挖掘其在生命观念、科学思维、科学探究与社会责任4个方面的育人价值。

关键词： 白血病   髓样   急性   辨证   遗传学  

摘要： 目的观察老年急性髓系白血病(AML)患者中医证型分布、遗传学检查及预后的关系。方法回顾性分析59例老年AML患者的中医证型、基因检测、染色体检查结果及生存期资料。结果59例老年AML患者中医证型以邪盛正虚证、气血两虚证为主。染色体突变的例数在气血两虚、邪盛正虚患者中比较差异有统计学意义(P<0.05)。存在WT1基因突变与未存在WTI基因突变组、国际血栓与止血协会(ISTH)评分<5分与≥5分组、<4分与≥4分组、D-二聚体(D-D)≤1 mg/L与>1 mg/L组、存在出凝血异常与不存在出凝血异常组,患者中位总生存期(OS)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论染色体检查或有助于区别老年AML患者中医证型,WT1基因突变,D-D及ISTH评分对评价预后有一定意义。

关键词： 神经遗传   成人学习理论   Kern课程开发六步法   神经科医师   继续教育  

摘要： 目的探讨并实施针对神经科医师系统的、案例引导的线上互动培训课程,以提高其对罕见遗传病的诊疗水平。方法选择2021年1月—9月参加北京协和医院神经科神经遗传项目课程调查的医师。结合成人学习理论,应用Kern医学教育课程开发六步法,开发了神经科医生遗传学培训课程。根据参与医师学习课程时间分为3组,完成全部课程组(10.7 h组)、完成1/2以上课程组(5.3~10.7 h组)及完成1/2以下课程组(<5.3 h),并根据医师参加工作时间分为3组,包括:<10年组、10~20年组、>20年组。分析不同类别医师培训时间的获益差异,并收集其对课程设置的反馈量表,用于后续课程提升改进。结果共纳入医师54人。其中,完成全部课程17人(31.5%),完成1/2以上课程29人(53.7%),完成1/2以下课程8人(14.8%);3组间自评提高分数比较差异有统计学意义(H=12.341,P=0.002);两两比较结果显示,<5.3 h组的自评提高分数低于10.7 h组(P=0.007),<5.3 h组的自评提高分数亦低于5.3~10.7 h组(P=0.002)。参加工作时间<10年组33人(61.1%),10~20年组16人(29.6%),>20年组5人(9.3%)。参加工作时间与参与课程时间无相关性(rs=0.113,P=0.418)。54人(100.0%)认为有中等程度以上帮助(≥3分)。多数医师(>90%)对课程设置评价较好。结论以案例为引导、缩短课程时间制作的神经遗传继续教育项目,有助于神经科医师提高罕见遗传病例的诊疗水平。