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关键词： 传染科   医学遗传学   医学影像   生殖障碍   生殖医学   传宗接代   男科   皮肤科  

摘要： 生殖是“传宗接代”的形式,而遗传才是“传宗接代”的实质。近年来,生殖障碍已成为一个引人瞩目的问题。据估计,全球约1/6的城市夫妇、1/7的农村夫妇具有生殖障碍。除男科、妇产科、内分泌、医学影像、皮肤科、传染科等之外,与生殖医学相关的一门重要学科就是医学遗传学。

关键词： 脑白质营养不良   球样细胞   步态失调   突变   GALC基因  

摘要： 目的探究青少年和成人型Krabbe病患者的临床与遗传学特点。方法对上海交通大学附属第六人民医院2006年9月至2021年6月收治的7例Krabbe病患者进行临床资料分析及半乳糖脑苷脂酶(GALC)基因(NM_000153)一代测序及GALC活性检测, 并对国内文献报道的61例Krabbe病进行复习总结。结果 7例Krabbe病患者中男性4例, 女性3例, 均以下肢无力和行走困难为首发症状, 且表现为痉挛性截瘫;起病较晚者, 症状相对较轻;在5例行磁共振成像检查的患者中, 有4例提示异常:2例存在脑萎缩, 2例存在脑白质病变。遗传学检测共发现5个GALC基因突变, 其中c.1901T>C(p.L634S)、c.908C>T(p.S303F)和c.461C>A(p.P154H)为已知变异, c.50_51insTT(p.M17Ifs)与c.1130delT(p.L337X)为本文首次报道的新变异。结论 Krabbe病是一种罕见的神经系统退行性疾病, 呈常染色体隐性遗传, 具有一定的临床表型异质性, 其临床表现严重程度与起病年龄具有相关性。

关键词： 胚胎植入前遗传学检测   单基因疾病   单精子测序   新发突变  

摘要： 目的探讨单精子测序技术在新发突变单基因病家系胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)中的应用效果和价值。方法针对3个携带新发突变的常染色体遗传病家系,采用多重置换扩增技术(multiple-displacement amplification,MDA)对单精子进行全基因组扩增(whole genome amplification,WGA),通过检测扩增产物的变异位点以及目的基因上下游2M范围内有效单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)位点信息,构建携带突变的风险单体型与不携带突变的正常单体型。对待测胚胎进行WGA,产物进行高通量测序,结合单体型信息判断胚胎致病位点的携带状态,选择不携带致病变异的胚胎进行移植。结果共挑取16份有效单精子样本,在原发性高草酸尿症、Kabuki综合征、遗传性大疱性表皮松解症3个新发突变单基因病家系中成功构建单体型。胚胎植入前单基因遗传病检测(PGT for monogenic disorders,PGT-M)结果提示有10枚胚胎携带父源致病变异;6枚胚胎不携带父源致病变异,其中2枚胚胎检出染色体拷贝数变异。除原发性高草酸尿症夫妇外,其余两个家系的夫妇共获得4枚正常胚胎,移植后均未妊娠。结论对于家系中男性携带新发突变的夫妇,可以利用单精子测序技术构建单体型,进而进行PGT。

关键词： 反向动脉灌注序列征   双胎疾病   产前诊断   微阵列分析   核型分析   预后  

摘要： 目的探讨单绒毛膜双胎反向动脉灌注序列征(twin reversed arterial perfusion sequence,TRAPS)的产前遗传学特征以及影响预后的因素。方法回顾性纳入2007年7月1日至2021年12月31日中山大学附属第一医院产前超声诊断TRAPS的所有病例共99例。分析TRAPS之无心胎、泵血胎的产前遗传学特征;89例接受随访的病例根据是否行宫内干预(射频消融减胎),分为宫内干预组(44例)和期待组(45例),比较组间妊娠结局的差异。期待组排除8例超声资料不全病例后,根据泵血胎是否存活分为泵血胎存活组(28例)和泵血胎死亡组(9例),其中泵血胎存活组根据无心胎血流是否自发停止分为无心胎血流自发停止组(16例)和无心胎与泵血胎共存组(12例)。比较各组间超声指标与妊娠结局的关系。采用χ^(2)检验(或Fisher精确概率法)、单因素logistic回归分析,并绘制受试者工作特征曲线分析期待组产前无心胎与泵血胎估重比(acardiac to pump twin weight ratio,A/P Wt)与泵血胎妊娠结局的关系。结果(1)99例TRAPS中位诊断孕周为16.4周(13.3~21.3周),32%(32/99)在早孕期诊断,最常见的绒毛膜性为单绒毛膜双羊膜囊双胎(72/99,73%)。泵血胎活产率为71%(63/89)。(2)19例无心胎和82例泵血胎行染色体核型分析和/或染色体微阵列分析,无心胎遗传学异常检出率高于泵血胎[4/19与5%(4/82),Fisher精确概率法,P=0.039]。泵血胎染色体微阵列分析较染色体核型分析额外异常检出率为6%(3/54)。(3)期待组中,产前A/P Wt预测泵血胎死亡及无心胎血流自发停止的受试者工作特征曲线曲线下面积分别为0.913和0.807,产前A/P Wt预测泵血胎死亡的界值为0.24(灵敏度为88.9%,特异度为96.4%);产前A/P Wt预测无心胎血流自发停止的界值为0.11(灵敏度为75.0%,特异度为81.3%)。心功能异常泵血胎宫内干预后存活率高于期待治疗组[72%(18/25)与3/11,Fisher精确概率法,P=0.025]。结论TRAPS可在早孕期确诊,最常见的绒毛膜性为单绒毛膜双羊膜囊双胎。无心胎遗传学异常检出率高于泵血胎。产前A/P Wt>0.24可预测泵血胎死亡。产前A/P Wt≤0.11无心胎血流自发停止的可能性大。射频消融减胎是改善心功能异常泵血胎预后的有效方法。

关键词： 遗传学专业研究生   科研兴趣   创新能力   研究生培养  

摘要： 提高学术型研究生培养质量是研究生教育工作的根本所在,亦是当今社会科技发展对人才的新要求。而科研兴趣的提升和创新能力的培养,对于研究生个体的学术成长至关重要。本文通过科研兴趣的激发、科研技能的训练、科研素质的提升、创新思维的展开四个方面深入探讨如何提高医学遗传学专业研究生的科研兴趣和创新能力,并通过作者所在教研室对遗传学研究生的培养实践验证了文中所提办法的可行性和有效性。

关键词： 表观遗传学   缺血性卒中   氧化应激  

摘要： 缺血性卒中后氧化应激的失衡与卒中致残增加和不良预后相关。表观遗传调控可以通过DNA甲基化、组蛋白修饰等方式影响氧化应激,进而在卒中的进展中发挥作用。本文概述表观遗传调控在卒中后氧化应激反应过程中的作用,以期为缺血性卒中的治疗提供新的思路。

关键词： 转化与化归   数学思想   遗传学解题  

摘要： 将数学中的转化与化归思想应用于解答遗传学问题,可以将遗传学中的问题化繁为简、抽象问题具体化,提高学生的抽象思维能力和逻辑思维能力。本文分别从上位转化、下位转化和并列转化三个维度应用实例进行说明。

关键词： α-地贫   β-地贫   植入前胚胎遗传学诊断   单细胞全基因组扩增   MALBAC   MDA  

摘要： 目的:运用MALBAC单细胞测序技术结合SNP连锁分析,建立赣南地区α-地中海贫血(简称α地贫)和β-地中海贫血(简称β地贫)植入前胚胎遗传学检测(PGT)技术平台并进行临床应用观察。方法:对12个α-地贫和8个β-地贫患者家系进行分析,构建家系单体型。进行了9个α-地贫和6个β-地贫的PGT治疗周期。依据胚胎拷贝数变异和致病位点携带情况选用可移植胚胎,在妊娠中期抽羊水做产前诊断验证。用废弃的检测出拷贝数变异或携带双方致病位点的不可移植胚胎进行室内和室间质控。结果:本实验室胚胎CNV/SNP建库测序结果与第三方实验室检测结果报告一致;通过两种单细胞全基因组扩增方法的结果比对及分析,显示MDA单细胞全基因组扩增方法的CNV/SNP建库失败率较高。结论:选择较为优势的MALBAC方法成功建立了赣南地区的地贫的胚胎植入前检测平台。

关键词： 3M综合征   Netherton综合征   家系全外显子组测序   Sanger测序   CUL7基因   SPINK5基因  

摘要： 目的 探讨一例3M综合征合并Netherton综合征胎儿的基因诊断及索源过程。方法 胎儿27周行脐静脉穿刺术,脐血及其父母血液提取gDNA,进行家系全外显子组测序,对发现的基因变异位点进行Sanger测序验证。结果 超声影像检查提示胎儿特殊面容、生长发育迟缓。胎儿CUL7基因存在复合杂合致病变异,变异1:c.3291_3294delTCAC(***1098Cysfs*42)杂合变异,父亲野生型,母亲杂合型;变异2:c.4717C>T(***1573*)杂合变异,父亲杂合型,母亲野生型,符合3M综合征Ⅰ型基因型。胎儿SPINK5基因存在复合杂合变异,变异1:c.2474_2475delAG(***825Glyfs*2)杂合致病变异,父亲杂合型,母亲野生型;变异2:c.2870delT(***957Gln*46)杂合变异,可能致病,父亲野生型,母亲杂合型,符合Netherton综合征基因型。结论 胎儿为3M综合征合并Netherton综合征,CUL7基因c.3291_3294delTCAC与SPINK5基因c.2870delT两个变异为首次报道。对超声影像筛查提示胎儿结构畸形推荐进行家系外显子组测序以早期明确诊断,实现优生优育。

关键词： 脐血穿刺   染色体核型分析   荧光定量聚合酶链反应   染色体微阵列分析   荧光原位杂交  

摘要： 目的 探讨多种遗传学检测技术在脐血穿刺中的临床应用价值。方法 回顾性分析本院2019年1月至2021年7月576例脐血穿刺,应用染色体核型分析、荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)、染色体微阵列分析(CMA)及荧光原位杂交(FISH)等技术,对检测结果进行比较和分析。结果 在576例脐血穿刺中,经染色体核型分析共发现染色体核型异常78例和染色体多态性变异42例,胎儿染色体核型异常检出率13.54%(78/576),其中染色体数目异常占78.20%(61/78),染色体结构异常占21.80%(17/78);常染色体异常占66.67%(52/78),三体综合征占65.38%(51/78),其中最多的是21-三体综合征,占51.28%(40/78);性染色体异常占20.51%(16/78)。FISH结果与染色体核型结果一致。染色体微阵列分析发现,与核型分析结果不一致且具有临床意义的拷贝数变异21例,额外增加了3.65%(21/576)的异常检出率。QF-PCR检测发现,1例脐带血存在一定比例的母源污染,其他均无母体细胞污染。无法判断是否存在18号染色体数目异常2例,其余与染色体核型结果一致。结论 联合多种遗传学检测技术,有利于提高遗传学异常的检出率,从而降低出生缺陷率,提高出生人口素质。