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关键词： 日本血吸虫   多基因   全基因组   安徽省   群体遗传学  

摘要： 目的:日本血吸虫病是一种由日本血吸虫引起的人畜共患寄生虫病,中国是流行国之一。健康中国制订了到2030年消除日本血吸虫病的目标,然而截至2020年,安徽省仍未达到血吸虫病传播阻断标准。探索血吸虫遗传多样性与种群结构对深入了解血吸虫病传播风险和最终消除有重要意义。本研究将基于三个基因测序和全基因组测序对安徽省日本血吸虫进行群体遗传学研究,并与大陆其他流行区进行比较,以深入了解安徽省山丘型和湖沼型两类流行区日本血吸虫的遗传多态性和种群结构,并寻找基因组中受到自然选择的区域,为指导血吸虫病防治提供依据。方法:1.在安徽石台(AHST)、安徽和县(AHHX)和安徽安庆(AHAQ)采集血吸虫样本,对COX1、ND1和SJT22.6基因测序,合并GenBank中下载的大陆其他地区血吸虫序列。连接同一样本COX1+ND1,获取安徽省山丘型(AHST)和湖沼型(AHHX,AHAQ,安徽贵池AHGC,安徽铜陵AHTL和安徽枞阳AHZY)血吸虫基因序列。通过分析序列特征、遗传多样性指标与中性检验,计算遗传分化指数和基因流程度,构建单倍型网络图和系统发育树,以了解安徽省两类流行区日本血吸虫遗传多样性和遗传结构。2.通过对安徽省山丘型(ST13,ST20)和湖沼型(HX13)日本血吸虫样本进行全基因组测序(whole-genome pooled sequencing),比对参考基因组,检测SNP变异,基于SNP变异构建系统发育树,进行主成分分析,计算核苷酸多样性、遗传分化指数和中性检验值,了解遗传多样性与遗传结构;使用核苷酸多样性和遗传分化指数进行选择性分析,寻找基因组受到自然选择的区域,并进行GO富集分析,探讨基因组相关区域的功能。结果:1.基于三个基因测序研究发现:(1)基因序列获取:AHST、AHHX和AHAQ样本测序获COX1序列16条,ND1序列25条,SJT22.6序列18条。三个基因测序序列与GenBank中的COX1,ND1和SJT22.6序列一致性分别高达96.34%,94.79%和99.33%。中国大陆其他地区序列共检索下载458条。(2)序列特征分析:各基因位点各种群碱基组成无明显差异,均表现出明显的A/T碱基组成偏好性。(3)遗传多样性指标:基于COX1+ND1序列分析结果显示,在安徽5个种群中,AHST 多态性最高(π=0.006,K=7.333),其次是 AHGC(π=0.005,K=5.778)和 AHTL(π=0.003,K=4.111),AHAQ 和 AHHX 种群的多态性最低(π=0.001,K=0.667),而对于单倍型,AHGC 多态性最高(Hd=0.889),AHTL(Hd=0.806)次之,AHAQ 和 AHST(Hd=0.667)较小,AHHX(Hd=0.333)最小。基于 COX1 和ND1的结果与COX1+ND1相似,除了 ND1的结果中AHAQ多态性最高,其次为AHST。基于SJT22.6的结果显示,AHGC多态性最高(π=0.002,K=0.800),其次是 AHST(π=0.001,K=0.356),AHTL 和 AHAQ 多态性最低(π=0.000,K=0.000),单倍型多态性的比较结果与之相似。(4)中性检验:基于ND1的中性检验结果显示,AHAQ种群的Tajima's D<0和Fuand Li's D/Fu and Li'sF<0(P<0.05),推测血吸虫种群可能经历扩张或者负向选择;ASTT种群的Tajima's D>0且Fu and Li's D/Fu and Li'sF>0(P<0.05),推测血吸虫种群进化过程可能受到平衡选择或存在瓶颈效应。(5)种群间遗传分化和基因流程度:基于COX1+ND1序列分析,安徽省内AHGC与AHTL遗传分化较小(FsT=0.080,Nm=2.895),其他各种群间均存在显著遗传分化(FST=0.593～0.992,Nm=0.002～0.173)。其他序列分析结果与之相似。(6)单倍型网络结构和系统发育树:基于COX1+ND1和COX1序列分析,AHST和AHAQ分为一支,AHHX种群分为一支,其他种群分为一支。而ND1结果显示,AHST和AHAQ分为一支,其他种群分为一支。SJT22.6结果显示我国西南山区分为一支,长江中下游地区分为一支。2.基于全基因组测序研究发现:(1)按地区和年份分组的遗传多态性和遗传分化分析:系统发育树与主成分分析结果显示,6个样本按照流行区聚在一起,山丘型ST为一类,湖沼型HX为一类。ST13和ST20间FST值为-0.01,表明两组间无遗传分化。ST13和ST20的核苷酸多样性相似(πST13=5.57×10-3,πsT20=5.53×10-3),Tajima‘sD 值也是如此,而与这两组相比时,HX13 的π(πH

关键词： 头颈鳞状细胞癌   生物钟基因   ROR_β   肿瘤生物学   预后  

摘要： 背景:目前研究表明,核心生物钟基因RORβ异常表达与多种癌症的发生发展密切相关。然而,RORβ在头颈鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）中的表达情况及作用机制仍不清楚。目的:探讨RORβ在HNSCC中的表达改变情况、临床意义及预后价值;分析HNSCC中RORβ的遗传学改变及调控机理;研究RORβ敲减后对HNSCC肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学表型的影响;分析HNSCC中RORβ与肿瘤微环境改变的相关性。方法:第一部分:通过TIMER数据库分析RORβ在泛癌与癌旁组织中的基因表达差异;检索TCGA数据库和GEO的两组独立数据集,下载RORβ在HNSCC样本和癌旁组织样本中的基因表达谱和临床信息资料,分析RORβ在HNSCC与非配对/配对癌旁组织中基因表达差异;通过免疫组化方法和Western Blot实验,验证RORβ在HNSCC患者癌组织和配对癌旁组织中的蛋白表达差异。第二部分:分析TCGA数据库中HNSCC患者的临床信息资料及临床HNSCC患者的病例资料,通过卡方检验,分析RORβ基因及蛋白表达变化与HNSCC患者临床变量的相关性。同时,采用Kaplan-Meier生存分析和单因素/多因素Cox回归分析,评估RORβ对HNSCC患者预后的影响。建立ROC诊断曲线和列线图模型,评估RORβ对HNSCC的诊断价值和预测患者预后的能力。第三部分:1.使用UALCAN、c Bio Portal、Meth Surv数据库分析HNSCC中RORβ基因改变、拷贝数变异、突变和DNA甲基化,及RORβ基因改变和DNA甲基化对HNSCC患者预后的影响。采用Kruskal-Wallis检验,分析HNSCC与癌旁组织中RNA m6A甲基化调控基因的表达差异,根据Spearman相关性检验,分析RORβ与RNA m6A甲基化调控基因的相关性。2.根据Spearman相关性检验,分析TCGA HNSCC mRNA matrix全基因组与RORβ表达的相关性,用Student t检验筛选出HNSCC和癌旁组织中的差异表达基因,以及HNSCC组织中RORβ高/低表达组的差异表达基因。同时,使用Gene MANIA和STRING数据库筛选与RORβ具有相互作用的分子,将上述基因集进行GO/KEGG分析和GSEA富集分析,以研究RORβ基因的功能。3.通过CCLE数据库挑选出人头颈鳞癌细胞系CAL27,进行细胞表型实验验证;构建包装RORβ敲减慢病毒载体,构建稳定沉默RORβ的CAL27细胞株;应用MTS和细胞克隆形成实验,检测沉默RORβ对HNSCC肿瘤细胞的体外增殖功能学影响;应用细胞划痕和Transwell侵袭实验,检测沉默RORβ对HNSCC肿瘤细胞的体外迁移和侵袭功能学影响。4.使用TIMER数据库及R package GSVA分析免疫细胞浸润水平与RORβmRNA表达的相关性,并且比较HNSCC样本RORβ高/低表达组中免疫细胞浸润水平的差异;分析HNSCC患者RORβmRNA表达水平与免疫细胞标记物及免疫检查点分子的相关性;采用Kaplan-Meier生存分析,评估免疫细胞对RORβ高/低表达组HNSCC患者预后的影响。结果:第一部分:RORβmRNA表达在HNSCC、膀胱癌和结直肠癌等19种癌症中显著降低;TCGA数据库及GEO数据库中2个独立数据集分析结果均表明:RORβmRNA在HNSCC中的表达显著低于癌旁组织（P<0.01）。免疫组化及Western Blot结果显示:HNSCC患者癌组织中RORβ蛋白表达水平显著低于配对的癌旁组织（P<0.01）。第二部分:RORβ在HNSCC中低表达与患者肿瘤病理分化低、肿瘤体积大、颈部淋巴结转移数目多、临床分期晚及生存时间短显著相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析发现:RORβ低表达组HNSCC患者的总体生存期、疾病特异性生存期和无进展间隔期显著低于RORβ高表达组（P<0.05）。RORβmRNA表达对HNSCC的诊断AUC值为0.705,Nomogram模型对HNSCC患者总生存期的预测C指数为0.643。第三部分:1.遗传学分析表明:HNSCC中RORβ改变率为1.33%,突变频率为0.6%。表观遗传学分析表明:HNSCC中RORβ启动子甲基化水平显著高于癌旁组织（P<0.05）,且RORβ高甲基化组的HNSCC患者预后更差;RORβ表达与METTL3和METTL14等15个RNA m6A甲基化调控基因表达显著相关（P<0.05）。***β相关差异基因的GO/KEGG富集分析结果表明:RORβ具有细胞黏附分子组成、肌动蛋白结合等分子功能,与PI3K/AKT信号通路和细胞因子受体相互作用信号通路等通

关键词： 中间偃麦草   普通小麦   杂种后代   选育   原位杂交  

摘要： 中间偃麦草(Thinopyrum intermedium,2n=6x=42,JJJJSt St或EEEESt St)是小麦重要的近缘植物之一,拥有出色的抗病、耐寒、耐旱、耐盐碱等特性,具有很强的环境适应能力。利用远缘杂交将中间偃麦草的优异基因导入普通小麦中,可以创造小麦新的变异类型、扩宽小麦遗传基础、提高小麦各方面的适应能力、改良小麦的品质,是创新小麦育种资源的重要方向之一。本研究综合利用形态学观察以及GISH、FISH、SDS-PAGE等技术,对14个小偃麦衍生系及亲本材料进行农艺性状、染色体核型以及HMW-GS组成等方面的分析,从中筛选出综合性状优良且遗传基础稳定的小偃麦衍生系材料,为其后续的有效利用提供依据。主要结果如下:(1)明确了14个小偃麦种质系的农艺性状特点,其中7个小偃麦衍生系种质W281、W282、W283、W284、W287、W288、W290的田间性状表现良好,可作为优异种质资源用于小麦遗传改良。(2)利用分子细胞遗传学技术,明确小偃麦W277和W279为双体异附加系,并推断二者均附加了1对1St-J外源染色体。二者之间存在FISH带型差异,主要分布在3A、4A、2B、7B等染色体上,由此导致株高、穗长等主要农艺性状不同。因此,说明它们是不同的异附加系。结果表明6个小偃麦W285、W286、W287、W288、W289、W290为小麦-中间偃麦草渐渗系。虽然在GISH中无明显外源信号,但与双亲的FISH核型均存在差异,推测是由于中间偃麦草外源染色体片段的渗入导致。其余6个种质材料W278、W280、W281、W282、W283、W284为1RS·1BL易位系。(3)利用SDS-PAGE分析了不同种质材料的HMW-GS组成,种质W278和W280的HMW-GS组成为(1,14+15,5+10),W277、W279和W281的HMW-GS组成为(1,7+9,2+12)。其中,W278和W280的5个亚基均为优质亚基,可作为携带优质HMW-GS的种质资源应用于小麦育种,改善小麦品质。

关键词： 遗传学   高中生物   教学策略  

摘要： 文章探究了新课改下高中生物遗传学有效教学策略，包括开展分层教学、优化师生互动行为、引入数字化技术、鼓励合作学习和优化评价机制五个方面。其中，分层教学可以针对不同学生的学习差异性开展有针对性的教学，优化师生互动行为可以增强学生的参与感和学习兴趣，引入数字化技术可以丰富教学方式，鼓励合作学习可以提高学生的协作能力和自主学习能力，优化评价机制可以提升教学效果和学生的学习质量。

关键词： Hyper-parameters   Sentiment classifications   Electroencephalogram   Sentiment analysis  

摘要： This research aims to revolutionize electroencephalogram (EEG) analysis by proposing and developing an innovative method for sentiment classification, introducing the groundbreaking "Optimized Chat Generative Pre-training EEG to Sentiment Classification (OGPTSC)." This novel approach harnesses the power of Generative Pre-training (GPT2) as the vocabulary language model while utilizing an intelligent hyper-parameter selection method to fine-tune and optimize the model's performance. Extensive testing is conducted on a widely recognized dataset to evaluate the OGPTSC's prowess, demonstrating its exceptional capabilities in sentiment classification. Notably, this research extends its scrutiny beyond the OGPTSC by applying the same hyper-parameter selection technique to well-established models such as BERT, BART, and Multi-Layer Perceptions, thus enhancing these models' overall reliability and generalizability.A key innovation of this research lies in improving model structure through a comprehensive tuning process. This process dynamically adapts the models' configurations by strategically leveraging classification loss and error during training. As a result, the refined models exhibit unprecedented levels of accuracy and robustness. The outcomes of the experiments vividly portray the superiority of the OGPTSC model over existing approaches that utilized the same dataset and techniques (BERT Model, BART Model, and Multi-Layer Perceptions). The OGPTSC's exceptional performance in sentiment classification firmly establishes it as a groundbreaking solution, surpassing previous benchmarks and setting a new standard in EEG analysis and sentiment ***, the optimized versions of the renowned BERT Model, BART Model, and Multi-Layer Perceptions also showcase remarkable improvements over their predecessors. These enhancements solidify their positions as formidable contenders in the sentiment classification domain, providing researchers and practitioners wit

摘要： The ability to sequence the genomic information that describes individual cell states has provided enormous insight into biological systems. However, to sequence the genomic information within a cell, the cell must be killed, preventing measurements from the future states that cell would have occupied had it been allowed to survive. Thus, sequencing measurements only provide a single snapshot in time of cellular genomic states. Often the ultimate goal of an analysis is to derive mechanistic insight into the biology of a system or process from the data. However, such mechanistic, causal inference is almost impossible without temporal information because causality in standard formulations is based on the concept of connected causes and effects through time. This thesis has interacted with time in genomics data in several ways. The first contribution of this thesis is a neural network-based model that attempts to predict future single-cell transcriptomic states from single-cell transcriptomics data sets. This work demonstrates that using metabolic labeling data sets, future RNA states are estimable within the same cell in the short term, providing a proof of principle that can be expanded as genomics data sets with a temporal dimension become more common. The second contribution of this thesis is a simulation of molecular cell states over time, which is able to demonstrate how single time points from cells do not allow for robust mechanistic inference. Further, the simulation conforms to observations that mRNA expression and expression of the corresponding protein are often poorly correlated and provides mechanistic explanations for how this occurs. The final contribution relates to time in a different sense, analyzing the impact of human age on biomarkers used for cancer immunotherapy. We found that older individuals possessed a number of favorable biomarkers at higher levels than their younger counterparts, possibly explaining clinical observations that older individ

关键词： 男性不育症   梗阻性无精症   精子鞭毛形态多发异常   受精障碍   全外显子测序   男性不育症   梗阻性无精症   单精子卵母细胞胞浆注射   全外显子测序   CFTR基因   男性不育症   精子鞭毛形态多发异常   单精子卵母细胞胞浆注射   全外显子测序   男性不育症   受精障碍   人工卵子激活   全外显子测序   PLCZ1基因  

摘要： 目的:探究先天性梗阻性无精症(obstructive azoospermia,OA)、精子鞭毛形态多发异常(multiple morphological abnormalities of the sperm flagella,MMAF)以及精源性受精障碍三类男性不育症的遗传学病因,初步探究其致病机制,并系统比较分析其临床结局和治疗策略。方法:本研究为单中心回顾性队列研究,纳入本中心于2018年1月至2022年12月的经全外显子测序(whole-exome sequencing,WES)的男性不育症患者,根据其临床表现分为先天性OA、MMAF以及精源性受精障碍三大类。通过Sanger测序对上述不育症患者的遗传学病因进行确认,并通过生物信息学分析工具和分子生物学技术分析突变位点的致病性。接着分析比较携带CFTR基因突变对先天性OA患者临床结局的影响,以及MMAF表型对患者临床结局的影响。此外,在反复受精障碍患者中评估基于离子霉素和放线菌酮的新型人工卵子激活(artificial oocyte activation,AOA)技术的有效性和安全性。结果:第一部分收集了 38例行WES检测的先天性OA患者,携带20种CFTR基因突变,其中6种为新发突变。患者的CFTR基因突变位点呈高度异质性,除IVS9-5T突变外无“高频位点”。携带2种CFTR基因突变并不会影响OA患者的胚胎实验室结局、胚胎临床结局以及新生儿结局。第二部分共收集38例临床表型为MMAF的男性不育症患者,23例行WES检查,其中10例有明确遗传学病因,包括DNAH1、CFAP43、FSIP2以及SPEF2基因。DNAH1基因突变患者精子存在鞭毛轴丝中央微管组装异常,但免疫荧光染色显示MMAF患者精子顶体形态正常且患者经ICSI治疗后可成功受孕。经倾向性评分匹配基线后,MMAF患者相较同期的少弱精患者胚胎实验室结局较差,但MMAF表型不会影响最终的临床结局和新生儿结局。第三部分共收集了 3例PLCZ1基因突变的患者和2例ACTL7A基因突变的患者。ACTL7A基因突变可能会引起精子头部PLCζ1蛋白的表达异常同时影响顶体功能。此外还收集了 6例ICSI受精失败且传统AOA无效的患者,在经新型AOA技术处理后,患者的受精率明显提高,且能发育为形态和核型均正常的囊胚。结论:CFTR基因突变是先天性OA的常见遗传学病因,但不会影响OA患者的临床结局;MMAF表型有多种致病基因,ICSI能帮助MMAF患者成功妊娠,但胚胎发育情况会受损。PLCZ1和ACTL7A基因突变均为精源性受精障碍的遗传学病因,基于离子霉素和放线菌酮的新型AOA技术对于受精失败的患者有较好的有效性和安全性。本研究为男性不育症的遗传学病因诊断及其治疗策略的制定提供了理论支持和数据支持。第一部分:先天性梗阻性无精症的遗传学病因及妊娠结局分析目的:进行先天性梗阻性无精症(obstructive azoospermia,OA)患者的流行病学调查,筛查先天性OA相关的致病基因和有害突变,并追溯其妊娠结局。方法:本研究为单中心回顾性队列研究,纳入本中心于2018年1月至2022年12月于本中心就诊的行全外显子测序的无精症患者,调查了其中先天性OA患者的精液常规、性激素及精浆生化结果,分析了先天性OA患者携带的CFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)基因突变情况,并进行了突变位点的功能预测。接着根据患者携带CFTR基因突变位点的数目,分析比较了携带2个CFTR基因突变位点的先天性OA患者和其他先天性OA患者两组间的临床基线指标、胚胎实验室结局、胚胎临床结局以及新生儿结局。结果:共纳入了 59例无精症患者,其中先天性OA患者38例。先天性OA患者的精液大多呈酸性且精液量偏小,精浆中性α-葡糖苷酶和果糖也偏低。在先天性OA患者中,24名患者(63.2%)携带CFTR基因突变位点。所有患者共携带41个CFTR基因突变位点,共20种类型,其中6种为新发突变,平均发生频率为1.71个/人,其中发生频率最高的突变位点为c.1210-12T[5]-c.1210-34TG[13](29.3%,12/41)。携带2个CFTR基因突变位点的先天性OA患者(n=17)和其他的先天性OA患者(n=21)的临床基线指标无明显差异,经附睾精子抽吸术(percutaneous epididymal sperm aspiration,PESA)单精子卵母细胞胞浆注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕后,两组间的胚胎实验室结局、胚胎临床结局以及新生儿结局也均无统计学差异。结论:在中国人群中CFTR基因的遗传突变模式与白种人的CFTR基因

关键词： 贺兰山   马麝   孤立种群   种群现状   遗传多样性   偏性扩散  

摘要： 随着气候变化、城市化等历史进程的不断推进,独特的斑块化生境导致连续分布的种群被分隔形成孤立的局域隔离种群。长期的封闭阻碍种群间个体的迁移和基因交流,导致近亲繁殖和群体间遗传漂变产生,基因流受限制更会加速群体间的遗传分化,继而形成明显的遗传结构,影响种群进化历史进程。长此以往,种群面临着遗传结构改变,遗传多样性降低,应对突发事件（如疫病）的能力下降,种群数量减少,甚至是局域灭绝的风险。马麝（Moschus chrysogaster）是我国国家Ⅰ级重点保护野生动物,被IUCN列为濒危（EN）物种。作为一种西部高地型物种,现呈斑块状分布于青藏高原及毗邻地区的山地森林中。由于受黄河、城市和沙漠等生态屏障的限制和诸多因素的影响,贺兰山地区分布的马麝种群是典型的孤立种群,分布范围狭窄,种群数量极其稀少,现状不容乐观。因此,亟需摸清和掌握该种群的动态变化和遗传特征,为该濒危物种的拯救保护和管理提供科学参考。于2020年和2021年的11月～5月,采用样线粪堆计数法和红外相机调查法,对贺兰山地区分布的马麝种群数量和分布范围展开外业调查。采集新鲜粪便样本,运用线粒体和微卫星两种标记,结合分子生物学方法对马麝种群的遗传多样性和遗传结构进行分析,评估贺兰山地区马麝种群遗传现状。同时,分析和探讨了该区域马麝潜在的扩散模式。获得的主要研究结果如下:1.样线粪堆计数法显示贺兰山地区马麝种群数量为174（±45）只,红外相机法估算数量为192（±26）只,均表明该孤立种群数量仍处于历史最低水平,种群恢复乏力。从分布来看,马麝分布于贺兰山中段和南段,呈斑块化,主要分布于西坡的三个区域,即哈拉乌、镇木关和南寺以及甘沟梁周边区域,分布海拔为2 100～3 200 m,分布面积为121.16 km2,仅占贺兰山面积的4.4%。结构方程模型分析显示,马麝种群受到多种因素的影响,内模块路径系数虽未达到显著水平（P>0.05）,但同域分布的岩羊（Pseudois nayaur）、马鹿（Cervus elaphus）、赤狐（Vulpes vulpes）、狗獾（Meles meles）和蓝马鸡（Crossoptilon auritum）等对其影响存在显著正相关（P<0.05）。2.基于线粒体标记的马麝种群遗传学研究表明:成功扩增的78份样品来源于6个地理群。线粒体Cyt b序列共测得6个单倍型,单倍型多样性（Hd）为0.051,核苷酸多样性（π）为0.000012。线粒体D-loop序列共得到12个单倍型,单倍型多样性为0.716,核苷酸多样性为0.00156,两者联合序列共检测到单倍型16个,单倍型多样性和核苷酸多样性分别为0.728和0.00100。与其它麝类相比,基于线粒体标记检测发现贺兰山地区马麝的遗传多样性处于较低水平。基于贝叶斯聚类分析、单倍型网络和系统发育树均显示贺兰山地区的马麝各地理群互相穿插,交错分布,未形成显著的谱系地理结构。对三种序列的遗传分化值（Fst）计算和分子方差分析（AMOVA）表明,各地理群间存在不同程度的遗传分化,且大部分遗传分化来源于地理群内部。种群历史动态分析显示,贺兰山地区马麝种群经历过种群扩张历史。3.基于微卫星标记的马麝种群遗传学研究显示:用于实验的149份粪便样品来源于12个地理群,雌雄性比达1.13。利用10对多态性较高的微卫星位点进行检测,整体的等位基因数（Na）为1.900,有效等位基因数（Ne）为1.549,观测杂合度（Ho）为0.447,期望杂合度（He）为0.297,与其他麝类相比,利用微卫星标记检测到贺兰山地区马麝的遗传多样性较低。共检测出多位点基因型（MLG）85个,基因型多样性较高（0.979）。近交检测结果表明,尽管马麝各地理群性别比例偏差较大,但未发现存在近交现象。主成分判别分析（DAPC）、最小时空网络（MSN）和系统发育树以及聚类分析均显示贺兰山地区马麝未形成特殊的聚类结构,未呈现出明显的谱系地理模式。而遗传分化值和分子方差分析表明各地理群间存在不同水平的遗传分化,且大部分的变异来自于地理群内,同时地理距离与遗传距离之间没有显著相关性。种群历史动态分析显示,整体上贺兰山地区马麝未经历过瓶颈效应,但部分地理群（如ZMG和MDZ）可能存在或及经历过遗传瓶颈效应。4.贺兰山地区马麝扩散模式探究表明:在空间自相关分析中,与雄性相比,雌性更倾向于扩散。雄性马麝在3.5 km、8 km、11 km和12 km等多个距离等级分别出现了显著的正相关r值,存在显著的空间结构,表现了空间尺度的遗传相似性,而雌性r值正负交替出现,仅在15.5 km和17.5 km距离等级表现出显著的正相关,表明近距离内不存在显著的空间结构。分配检验得出雌性的分配系数（AIc）为负值（-0.997）,具长尾的个体分布于雌性和雄性,但两性间的差

关键词： 肾上腺脑白质营养不良   肾上腺脊髓神经病   脊髓小脑变异型   小脑   认知障碍   共济失调   新的变异   ABCD1  

摘要： 目的:总结成人肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,ALD)患者的临床表现、影像特点及基因诊断结果,以期促进本病的早期诊断。 方法:收集6例成人ALD患者的临床和影像资料、基因诊断结果,归纳总结此类疾病的临床、影像以及遗传学特点。 结果:2例成人脑型ALD患者(adult cerebral adrenoleukodystrophy,ACALD),均为成人期起病,表现为进行性认知功能减退和精神行为异常。MRI均显示顶枕叶脑白质对称性脱髓鞘改变,其中1例增强扫描可见病灶周边强化。1例肾上腺脊髓神经病型患者(adrenomyeloneuropathy,AMN),成人期起病,临床表现为慢性进行性痉挛性截瘫。MRI显示脊髓萎缩,以胸髓明显。3例脊髓小脑变异型患者,分别在青少年期或成人期起病,慢性进行性病程,临床表现为小脑性共济失调(3例)、构音障碍(1例)、痉挛性截瘫(2例)、周围神经病变(1例)、括约肌功能障碍(1例)及秃发(1例)。3例患者脑部MRI均显示小脑白质异常信号,其中2例伴有内囊和/或脑干部皮质脊髓束异常信号,3例患者增强扫描均无强化。6例患者血浆极长链脂肪酸水平均升高;肾上腺皮质功能检测发现1例患者ACTH明显升高,皮质醇降低;4例患者ACTH轻度升高,皮质醇水平正常。6例患者均通过基因诊断确诊,共检测到5种ABCD1致病变异,其中c.1661G>A、c.1679C>T、c.1825 G>A为已报道的致病变异,c.1394-1G>C和c.1948＿1973del为新的致病变异。 结论: 1.进行性认知和行为障碍为ACALD的常见临床表现; 2.脊髓小脑变异型为成人ALD常见表型; 3.孤立性小脑白质异常信号是成人ALD的少见影像表现; 4.亚临床肾上腺皮质功能不全在成人ALD中较常见; 5.新的致病变异c.1394-1 G>C和c.1948＿1973del丰富了ABCD1的致病变异谱。 图12幅,表4个,参考文献56篇

关键词： Applications of molecular genetics   l0341405458  

ISBN: (数字)9780323913812 ISBN: (纸本)9780323913805

摘要： Human Reproductive and Prenatal Genetics, Second Edition provides application-driven coverage of key topics in human reproductive and prenatal genetics, including genetic control underlying the development of the reproductive tracts and gametogenesis, the genetics of fertilization and implantation, the genetic basis of female and male infertility, as well as genetic and epigenetic aspects of assisted reproduction. Also examined are the genetics and epigenetics of the placenta in normal and abnormal pregnancy, preimplantation genetic diagnosis and screening, and cutting-edge advances in noninvasive prenatal screening, prenatal genetic counseling, and bioethical and medicolegal aspects of relevance in the lab and clinic. This new edition has been fully revised to address new and evolving technologies in human reproductive genetics, with new chapters added on chromatin landscapes and sex determination, genetic alterations of placental development and preeclampsia, metabolism and inflammation in PCOS, pre-implantational genetic testing, maternal genetic disorders, bioethics, and future applications.