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关键词： 阿片类药物   药物遗传学   基因多态性   指南解读  

摘要： 阿片类药物被广泛用于中度至重度疼痛的治疗,然而其镇痛效果及不良反应存在广泛的个体差异。药物遗传学研究表明,基因多态性与上述个体差异有密切关系,研究较多的为CYP2D6、μ阿片受体(OPRM1)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)等基因的多态性。2021年2月,临床药物遗传学实施联盟(CPIC)发布了《根据CYP2D6、OPRM1和COMT基因型选择阿片类药物治疗方案的临床药物遗传学实施联盟指南》。该文对指南进行解读,总结CYP2D6、OPRM1和COMT基因多态性对阿片类药物镇痛效果和不良反应的影响,同时提出基于CYP2D6基因型指导临床使用可待因、曲马多和氢可酮等阿片类药物的治疗建议,以期为临床个体化用药提供参考。

关键词： 孕中期   羊水遗传学   高危产妇   染色体异常类型   效应风险  

摘要： 目的:探讨孕中期羊水细胞遗传学检验对高危孕产妇胎儿染色体异常类型与效应风险的应用价值.方法:以2022年1月至2022年12月我院收治的437例孕中期高危产妇为对象,均接受羊水细胞遗传学检验,于超声指导下行羊膜腔穿刺,继而进行羊水细胞培养,获取胎儿染色体异常发生的类型及分布情况.并收集不同年龄下胎儿高危产妇染色体异常情况,记录随访所得妊娠结果结果:在437名高危孕妇中,出现染色体异常的有17例,占总人数的3.89％,其中数目异常占23.53％,结构异常占52.94％,嵌合占23.53％,多为染色体结构异常

关键词： 植入前诊断   种植前遗传学检测   妊娠结局   活产   流产   生殖技术,辅助   影响因素分析  

摘要： 背景育龄期女性胚胎着床失败及流产的最常见原因是胚胎异常,但移植经胚胎种植前遗传学检测(PGT)筛选后的正常胚胎后,仍出现种植失败或流产的原因目前并没有形成统一的结论。目的分析PGT助孕后种植失败及流产的影响因素。方法回顾性分析2018年12月至2021年2月在安徽医科大学第一附属医院生殖中心行PGT助孕的329例患者的临床资料,根据患者是否临床妊娠分为临床妊娠组(n=218)和种植失败组(n=111),并将临床妊娠组患者根据妊娠结局分为活产亚组(n=175)和流产亚组(n=43)。比较临床妊娠组和种植失败组,活产亚组和流产亚组的一般情况、促排卵及体外胚胎发育情况。采用多因素Logistic回归分析探讨PGT患者种植失败及流产的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析多因素Logistic回归分析筛选出的影响因素对PGT患者发生种植失败及流产的预测价值。结果多因素Logistic回归分析显示,既往流产次数≥2次〔OR=4.0320,95%CI(2.4230,6.7100)〕、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低〔OR=3.8900,95%CI(1.4550,10.4030)〕是PGT患者种植失败的危险因素(P<0.05),低促性腺激素(Gn)用量〔OR=0.9995,95%CI(0.9992,0.9999)〕是PGT患者种植失败的保护因素(P<0.05);既往流产次数≥2次〔OR=2.2030,95%CI(1.0990,4.4170)〕、低胚胎活检正常率〔OR=5.6550,95%CI(1.2860,24.8650)〕是PGT患者流产的危险因素(P<0.05),低空腹胰岛素(FINS)水平〔OR=0.9120,95%CI(0.8350,0.9960)〕是PGT患者流产的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,既往流产次数≥2次、HDL-C水平、Gn用量预测PGT患者发生种植失败曲线下面积分别为0.650、0.579、0.561,灵敏度分别为70.3%、33.3%、60.4%,特异度分别为59.6%、80.3%、56.9%,约登指数分别为0.299、0.136、0.173;既往流产次数≥2次、FINS水平、胚胎活检正常率预测PGT患者发生流产曲线下面积分别为0.648、0.629、0.641,灵敏度分别为66.2%、72.1%、65.1%,特异度分别为63.4%、52.6%、60.6%,约登指数分别为0.296、0.247、0.257。结论既往流产次数≥2次、Gn用量、HDL-C是PGT患者种植失败的影响因素且可预测PGT患者种植失败;既往流产次数≥2次、FINS水平、胚胎活检正常率是PGT患者流产的影响因素且可预测PGT患者流产。

关键词： 医学遗传学  

ISBN: (纸本)9787030745743

摘要： 本书编写内容17章，即：绪论、基因与人类基因组、染色体、单基因遗传病、线粒体遗传病、多基因遗传病、染色体病、遗传性免疫缺陷、出生缺陷、表观遗传学、群体遗传学、生化遗传学、药物遗传学、肿瘤遗传学和遗传病的诊断、治疗与预防。

摘要： The principle of pharmacogenetics and pharmacogenomics (PGx) in health research is not new. However, pursuance thereof has regained momentum in the 21 st century. Despite the apparent demand to respond to adverse drug reactions (ADRs), both the national and international medico-legal frameworks have struggled to determine the place of PGx within the scientific and medical arena. It is against such a background that the study sought to explore the medico-legal issues relating to pharmacogenomics and the development of personalised medicine in the context of the human immunodeficiency virus (HIV) and the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) in South Africa. The methodology employed in this thesis involves a critical and comparative examination of the international instruments and their monopolistic influences on the multinational pharmaceutical conglomerates (also known as "Big- Pharma") regarding the manufacturing of antiretroviral drugs (ARVs). PGx, which relies on genetic variability, facilitates the development of personalised medicine where adverse drug reactions (ADRs) may be minimised. Currently, PGx in the South African context, and, in respect to people living with HIV, is approached in a fragmented manner. The South African approach to genomic research is caught between the provisions of section 27 of the Constitution's debate concerning the availability of health resources, the protection of individuals and communities, as well as competing human rights issues. Biobanks, necessary for PGx to develop, are increasingly required to store large genetic information for purposes of interpretation and evaluation of ADRs associated with the ARVs. Since genes are personal identifiers, data privacy has started to dominate the international genomic research arena and therefore, invokes added complexities relating to informed consent. Drawing on the English and the Canadian approaches to PGx, the thesis identifies some useful principles and practices for the South

关键词： 表观遗传学  

ISBN: (纸本)9787030737892

摘要： 表观遗传学极大地拓宽了人们对于遗传信息流动的认知，是后基因组时代生命科学领域研究的前沿和热点。本书作者均为国内外表观遗传学研究领域一线科研工作者，内容涵盖了表观遗传学的所有重大主题和技术应用：第1～31章梳理了表观遗传的基础知识和概念，纳入了表观遗传领域…新的前沿内容，如环形RNA、lncRNA、NamiRNA、RNA修饰，以及染色质高级结构等；第32～42章为表观遗传在重要生命过程中的应用，包括早期胚胎发育、肿瘤发生发展等重要生理及病理过程；第43～63章为表观遗传核心技术和全新理论解读与应用展望，为研究者提供了详尽的操作方法。

关键词： 胚胎植入前遗传学检测   地中海贫血   单基因病   单核苷酸多态性   抗缪勒管激素   窦卵泡数目   获卵数   胚胎植入前遗传学检测   地中海贫血   单核苷酸多态性  

摘要： 第一部分胚胎样本中不同地贫基因型捕获深度比值参考范围的探讨研究目的探讨活检胚胎样本中不同地贫基因型捕获深度比值的参考范围,寻找参考胚。研究方法纳入自2019年8月至2021年11月因夫妻双方地贫携带就诊于广州医科大学附属第三医院（以下简称广医三院）生殖中心行PGT的家系。依据该家系活检胚胎的地贫基因型将其分为3个组:(αα/--)组、无突变组、(--/--)组。选取胚胎植入前单基因遗传病检测panel中16号染色体SNP数据,计算目标区域（致病基因区域）与非目标区域的平均测序深度比值为捕获深度比值,比对各组胚胎地贫基因型与捕获深度比值之间的关系,建立胚胎样本中不同地贫基因型的捕获深度比值参考范围。数据应用统计学软件SPSS25.0分析,利用Kolmogorov-Smirnov对数据进行正态性检验,符合正态分布,可用均数和标准差衡量,不符合正态分布,则需用中位数及四分位数来衡量或将数据进行变量转换,若变换后的数据符合正态分布,也可用均数和标准差衡量。研究结果1.在(αα/--)组捕获深度比值的统计分析中,其显著水平Sig<0.05,数据不符合正态分布,其偏度值（1.414）为标准差（0.2452）的3倍以上,呈中度的正偏态分布,对数据取对数（ln）转换,转换后的数据显著水平Sig>0.05,符合正态分布,可用均数（-0.9280）和标准差（0.5379）衡量。估计(αα/--)组捕获深度比值对数转换后95%参考范围为（-1.9823,0.1262）,则估计原数据95%参考范围为（0.1378,1.1345）。2.在无突变组捕获深度比值的统计分析中,其Sig>0.05,符合正态分布,可用均数（0.7213）和标准差（0.2468）衡量。估计无突变组捕获深度比值95%参考范围为（0.2376,1.2049）。3.(--/--)组捕获深度比值均小于0.01。研究结论1.(αα/--)组和无突变组的捕获深度比值95%参考范围间重叠区域大,捕获深度比值无法预测基因型为(αα/--)或无突变的胚胎作为参考胚用于构建夫妻双方单倍型,用于胚胎致病性的检测。2.(--/--)组与(αα/--)组和无突变组的捕获深度比值间无重叠,捕获深度比值可以预测基因型为(--/--)的胚胎作为参考胚用于构建夫妻双方单倍型,用于胚胎致病性的检测。第二部分影响获得参考胚的临床因素研究研究目的探讨参考胚与受试者活检胚胎数之间的关系及影响受试者术中获卵数的相关因素。研究方法纳入自2019年8月至2023年2月因夫妻双方地贫携带就诊于广医三院生殖中心行PGT的家系。按照受试者可供活检胚胎中是否含参考胚(--/--)将家系分为2组:含参考胚组、不含参考胚组,探讨参考胚与受试者活检胚胎数之间的关系。数据应用统计学软件SPSS25.0进行统计分析,使用简单线性回归模型分析活检胚胎数与不含参考胚家系数间的相关性,P<0.05认为差异有统计学意义。依据术中获卵数的第25百分位数和第75百分位数将周期获卵数分成三组:≤8组,9～20组,≥21组。利用Kolmogorov-Smirnov对数据进行正态性检验,符合正态分布用均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析,不符合正态分布用中位数（第25百分位数,第75百分位数）表示,组间比较采用非参数Kruskal-wallis H检验。计数资料采用频数、百分率或构成比（%）进行描述。使用多元logistic回归分析影响术中获卵数的因素,包括年龄、AMH、AFC、BMI及FSH,并评估影响因素的比值比（OR）和95%置信区间。采用ROC曲线参考胚的临床影响因素进行数据管理与分析。同时,对不同促排卵方案下的获卵情况进行方差分析,计量资料以均数±标准差表示。统计学处理采用SPSS25.0软件,P<0.05认为差异有统计学意义。研究结果1.活检胚胎数与不含参考胚家系数间呈显著负相关且具有统计学意义（r=-0.810,P<0.001）。当可供活检胚胎数≥4时,有83.1%的几率可以找到参考胚,获得参考胚的几率随可供活检胚胎数的增加而增加。2.获卵数与活检胚胎数间呈显著正相关且具有统计学意义（r=0.233,P<0.001）。3.三组患者在年龄、BMI及FSH差异均无统计学意义（P均>0.05）,在AMH、AFC间差异均有统计学意义（P均<0.05）。4.在获卵数≤8组与≥21组的比较中,AMH、AFC是显著影响因素（P均<0.05）;在获卵数9～20组与≥21组的比较中,AMH是显著影响因素（P<0.05）;在获卵数9-20组与≤8组的比较中,AFC是显著影响因素（P<0.05）。***是影响获卵数的独立因素（P≤8/≥21=0.001,P9-20/≥21=0.02）,AFC也是影响获卵数的独立因素（P≤8/≥21=0.001,P≤8/9-2

关键词： Tessier No.0面裂鼻畸形   形态测量学   面部测量   颅骨   额部扩张皮瓣鼻再造   鼻整形术   生物信息学分析  

摘要： 目的1.目前还没有针对Tessier No.0面裂鼻畸形的测序研究,故本研究拟采用全外显子技术对3对表型不一致的Tessier No.0面裂鼻畸形同卵双胞胎家系进行全外显子测序,以期找到突变的基因位点,分析可能的致病机制。并分析Tessier No.0面裂鼻畸形患者的畸形表皮与正常表皮的mRNA、LncRNA表达谱之间的差异,再根据生物信息学功能分析筛选出相关的致病基因。*** No.0面裂鼻畸形涉及颅面骨骼及软组织的发育不全,尽管其形态特征多由于软组织发育异常引起,但是了解该畸形群体的颅骨发育,有助于更进一步了解该疾病的发育特点。应用客观的三维CT重建技术进行颅骨测量,探索其冠状面、矢状面、角度变化等方面的发生发展,了解各个解剖位置在空间结构位置的变化关系。3.目前对于Tessier No.0面裂鼻畸形没有统一的最佳手术时间及手术方法,只有有限的病例报道。因此回顾性分析我们中心的Tessier No.0面裂鼻畸形病例,提出我们的治疗方案和手术效果。4.客观地分析Tessier No.0面裂鼻畸形患者手术前后的面部测量情况,比较患者和普通人之间的差异。并希望通过此项测量能够表明,我们的手术方法可以达到良好的美学效果。方法1.通过外显子组测序及生物信息学分析对3对表型不同的同卵双胞胎及父母的DNA样品进行筛选,找出可疑的突变基因并进行Sanger测序验证;同时并对5个鼻再造2期的患者收集皮肤样本,进行LncRNA和mRNA测序分析。实验组是鼻部畸形皮肤,对照组是正常的额部扩张皮肤,根据生物信息学功能分析筛选出差异基因。并将二者筛选的靶基因取交集进行G0及KEGG分析,以及构建PPI网络,预测Hub基因。2.本部分研究纳入了96个患者的颅骨CT结果(Tessier No.0面裂鼻畸形患者,n=48;正常人对照,n=48)。分成 0 至 0.5 岁[0,0.5)、0.5 至 2 岁[0.5,2)、2至6岁[2,6)、6至18岁[6,18)和18岁以上[18,+∞)共五个组别。对于颅骨的测量学指标,我们采用Mimics软件来进行测量分析。3.分析及随访2012年至2022年间在我院手术后的Tessier No.0面裂鼻畸形患者,并对手术方法进行总结。4.对24名在本中心接受多次手术治疗且对鼻部形态满意的患者进行手术前后面部测量,数据测量采用MB Ruler 4.0软件进行分析。结果1.通过全外显子测序发现了 4个可疑位点,但是经sanger测序验证后并未得出阳性的结果。对mRNA表达谱的测定,鉴定出4691个差异表达的mRNAs;而对于LncRNA的测定,最终鉴定出2692个差异表达的LncRNAs。将LncRNA靶基因预测的基因及差异的mRNAs取交集,共得到差异表达的基因487个,其中上调的基因有381个,下调的基因有106个,通过Cytoscape软件计算出来10个Hub 基因,分别为 TTN、TNNI1、TNNT3、TPM2、TPM1、TPM3、MYH8、MYH3、TM0D3及MYL3,其中最有可能与畸形相关的是T0MD3基因,但需要进一步的验证及功能实验来证明。*** No.0面裂鼻畸形患者中、后颅底较正常人长度增加。同时,蝶-枕软骨联合闭合较早,可能伴有蝶鞍向上移位。年龄亚组分析显示,颅底畸形大多始于2岁,主要影响鼻骨及后颅窝的发育。通过分析测量鼻咽和上呼吸道的径线,发现其发育过程并不影响患者的呼吸。3.本部分总共纳入了 33例患者,其平均手术年龄是8.79±5.59岁,平均随访时间是5.5年(5个月至10年)。对于轻度畸形的患者,如仅鼻尖凹陷、鼻背部皮肤赘皮或平坦而宽大的鼻背,采用局部皮瓣+硅胶或肋软骨作为支架的鼻整形术。然而,对于一些严重畸形的患者,由于累及多个鼻部亚单位而难以进行局部皮瓣修复,采用额部扩张皮瓣+硅胶或肋软骨鼻再造术。随访期间,28名患者(84.85%)对术后效果满意,4名患者(12.12%)对术后效果部分满意,1名患者(3.03%)对效果不满意。4.通过对面部数据的测量可以得出男性患者相比正常人的鼻额角明显较大,而女性患者的鼻面角相对较大。男性和女性患者相比的内眦-鼻宽指数、鼻深-鼻宽指数、鼻宽-鼻翼长度指数均有显著性地差异。采用前额扩张皮瓣鼻再造+肋软骨移植术方法,可以更好地改善鼻尖-鼻长指数,更好地塑造鼻部长度及鼻翼的形态。结论通过对Tessier No.0面裂鼻畸形患者形态学分析可以看出他们在发育过程中存在中后颅底长度的增加,同时,可能存在蝶枕软骨联合早期闭合及鞍部的移位情况。此外对于不同畸形程度的患者采取不同的手术策略,以求最大程度上改善患者的缺陷,患者的随访结果也都令人满意。通过面部测量的方法让我们更加全面的认识该畸形特点并且进一步改善了手术方法。遗憾的是本研究未能在

关键词： 帕金森病   运动障碍疾病   NOTCH2NLC   分子遗传学   致病机制  

摘要： 背景　　帕金森病(Parkinson''sdisease，PD)是一类常见的神经系统退行性疾病，主要临床表现为运动迟缓、震颤及肌强直，主要病理表现为黑质多巴胺能神经元的变性死亡。大多数患者为散发性，少数为基因突变引起的遗传性帕金森病。目前，相当部分基因变异导致帕金森病/帕金森综合征的分子机制尚不明确。研究发现，人类特有的NOTCH2NLC基因5''非翻译区的GGC重复扩增突变与神经元核内包涵体病(Neuronalintranuclearinclusiondisease，NIID)的发生相关。部分携带NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变的NIID患者可合并锥体外系表现，且部分家族性NIID患者可表现为以帕金森综合征为主的临床表型，提示NOTCH2NLC基因的GGC重复扩增突变可能与帕金森病/帕金森综合征关系密切。　　目的　　本研究拟在中国汉族人群帕金森病、帕金森综合征患者队列中探索NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变与帕金森病/帕金森综合征的关系，并通过NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变阳性患者来源的iPSC细胞系分化的3D类脑器官模型及2D神经元模型，结合转染不同次数NOTCH2NLC基因特异性GGC重复扩增突变质粒的细胞模型，共同探讨NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变导致帕金森病/帕金森综合征的可能致病机制。　　方法　　1纳入1011例原发性帕金森病患者、26例帕金森综合征患者及1134例正常对照，筛选NOTCH2NLC基因的GGC重复扩增突变，探讨NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变与中国汉族人群帕金森病/帕金森综合征的关系;2对比携带不同次数范围GGC重复扩增突变的帕金森病患者及帕金森综合征患者的临床、影像、病理表现及重复序列中各重复单元的占比;3构建含20、50、90次GGC重复的NOTCH2NLC基因特异性质粒，及表达上述质粒的细胞模型，探讨不同次数NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变编码蛋白在细胞中的分布差异;4运用上述细胞模型，探讨不同GGC重复次数对细胞核内包涵体形成、自噬、核仁应激、核糖体生成、应激颗粒形成及全细胞蛋白合成的影响;5运用上述细胞模型，结合免疫共沉淀及蛋白质谱，探索不同次数NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变编码蛋白的高亲和蛋白;6利用NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变阳性（≥90次）帕金森综合征表型NIID患者的皮肤成纤维细胞，重编程为iPSC细胞系，并进一步分化为患者来源的2D神经元模型;7运用上述构建的NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变阳性（≥90次）帕金森综合征表型NIID患者来源的2D神经元模型及实验室已构建的同患者来源的3D类脑器官模型，探讨NOTCH2NLC基因90次及以上的GGC重复扩增突变对核内包涵体形成、NOTCH2NL表达、自噬及整合应激反应的影响;8运用上述构建的NOTCH2NLC基因GGC重复扩增突变阳性（≥90次）帕金森综合征表型NIID患者来源的2D神经元模型，结合bulkRNA测序，探讨NOTCH2NLC基因90次及以上的GGC重复扩增突变可能的致病机制。　　结果　　1发现4例帕金森综合征患者携带NOTCH2NLC基因90次及以上的GGC重复扩增突变，11例帕金森病患者携带41-60次的GGC重复扩增突变，未发现正常对照携带超过40次的GGC重复扩增突变。统计分析示NOTCH2NLC基因90次及以上的GGC重复扩增突变与帕金森综合征有关，而41-60次的GGC重复扩增突变与帕金森病有关;2携带NOTCH2NLC基因90次及以上GGC重复扩增突变的帕金森综合征患者临床上可合并严重的认知障碍及自主神经功能障碍，影像上可表现为DWI皮髓交界处高信号及不同程度的脑白质病变，皮肤病理示泛素染色阳性的核内包涵体沉积;携带41-60次GGC重复扩增突变的帕金森病患者临床表现为典型的帕金森病，影像上不合并上述表现，皮肤病理示磷酸化的α-突触核蛋白沉积;重复序列中，携带41-60次GGC重复扩增突变的帕金森病患者较携带90次及以上GGC重复扩增突变的帕金森综合征患者示更高的GGC占比;3成功构建含20、50、90次GGC重复的NOTCH2NLC基因特异性质粒及表达上述质粒的细胞模型。在细胞模型中，90次GGC重复扩增突变的编码蛋白示聚集性分布，而20、50次GGC重复扩增的编码蛋白未见聚集;4在细胞模型中，NOTCH2NLC基因90次的GGC重复扩增突变可编码含90次多聚甘氨酸（polyG）的蛋白，参与核内包涵体的形成。90次的GGC重复扩增突变可刺激增强细胞的自噬、核仁应激、应激颗粒形成水平，损伤核糖体生成及全细胞蛋白合成过程。50次的GGC重复扩增突变对上述指标的影响不明显;5蛋白质谱结合亲和性分析示，与NOTCH2NLC基因50、9

关键词： 肝豆状核变性   儿童   症状   基因突变   随访   预后   治疗  

摘要： 目的:通过分析5岁以下儿童肝豆状核变性(WD)的临床特征和遗传特点,评估5岁以下儿童WD的随访预后及影响因素,分析不同药物治疗的治疗疗效,为WD早期诊断和精准治疗提供依据。方法:采用回顾性分析研究方法,收集了2010年6月至2020年12月在广州市妇女儿童医疗中心确诊的5岁以下WD患儿的临床数据、基因分析结果、药物治疗方案和随访资料等。按照末次就诊结果将随访1年以上患儿分为病情稳定组和治疗失败组,分析不同结局患儿诊断时的临床特征和预后影响因素;按照治疗方案分组,比较分析了5岁以下WD接受青霉胺联合锌治疗和单锌治疗的随访预后。本研究采用SPSS26.0统计软件进行统计分析。结果:1.139例5岁以下儿童WD,男79例,女60例,诊断年龄中位数为3.9岁(范围:0.6-5.0岁)。其中,97.2%(135/139)表现为无症状转氨酶升高,1.4%(2/139)为急性肝炎,1.4%(2/139)无临床症状及生化检测异常。2.139例患儿中,血清铜蓝蛋白中位数为3.1mg/dl(范围:2.0-27.5mg/dl),其中97.2%(135/139)低于20.0mg/dl;诊断时的24小时尿铜中位数为85.7μg/24h(范围:23.1-858.2μg/24h),其中95.7%(133/139)超过40μg/24h,33.8%(47/139)超过100.0μg/24h。98.6%(137/139)患儿诊断时血清转氨酶升高,平均谷丙转氨酶(ALT)为210.6±154.7U/L。3.139例儿童WD完成ATP7B基因分析,其中99.3%(138/139)患儿携带2条ATP7B等位基因致病变异,0.7%(1/139)只检出单条ATP7B基因致病变异。139例WD患儿中,ATP7B基因最常见的变异位点前三位为c.2333G>T、c.2975C>T和c.3443T>C,等位基因频率分别为19.7%、11.8%和10.0%。2例患儿携带ATP7B基因10-11外显子大片段缺失。4.93例(男性55例,女性38例)完成1年或以上治疗随访,随诊时长中位数为2.8年(范围:1.0-9.9年)。末次就诊评估发现,82.8%(77/93)患儿病情稳定;17.2%(16/93)治疗失败,表现为12例ALT持续升高、1例急性肝炎、1例急性肝衰竭死亡、1例出现神经系统症状及1例肾病综合征。93例患儿末次就诊时的24小时尿铜水平较诊断时无显著变化(71.5μg/24h(范围:10.8-2635.7μg/24h)Vs87.4μg/24h(范围:23.1-858.2μg/24h),p>0.05),但ALT水平显著下降(86.4±83.1U/Lvs210.6±154.7U/L,p<0.001)。进一步关联分析发现,治疗失败患儿治疗依从不良比例显著高于病情稳定组患儿(43.8%(7/16)vs10.4%(8/77),p<0.001)。5.93例WD患儿中,20.9%(19/93)采用单锌治疗,79.6%(74/93)采用青霉胺联合锌治疗。单锌治疗组的诊断年龄小于青霉胺联合锌治疗组(p<0.05),且诊断时的24小时尿铜水平显著低于青霉胺联合锌治疗组(p<0.01),但两组间性别比例、铜蓝蛋白水平、和治疗时长无统计学差异。末次就诊评估发现,单锌治疗组和青霉胺联合锌治疗组的ALT水平均较诊断时明显下降,但24小时尿铜水平较诊断时均无显著变化;两组间末次就诊时的ALT水平比较无统计学差异。单锌治疗组的治疗依从性(97.4%,18/19)优于青霉胺联合锌治疗组(81.0%,60/74)(p<0.01)。结论:1.无症状转氨酶升高是5岁以下儿童WD最突出的临床特征。综合ALT升高、血清铜蓝蛋白降低和24小时尿铜升高这三个参数,可作为5岁以下儿童WD的早期筛查和诊断指标。***7B基因致病变异是确诊5岁以下儿童WD的重要指标。3.大部分5岁以下儿童WD经过治疗可获得良好疗效,治疗依从性差是导致部分病例治疗失败的主要原因。4.单锌治疗5岁以下儿童WD能够获得与青霉胺联合锌治疗相似的治疗疗效。