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关键词： 人工智能   医学遗传学   人机关系   人工智能伦理  

摘要： 医学遗传学是医学领域中迅猛发展的前沿学科,主要探讨人类遗传病发生、发展的规律,旨在为该类疾病的诊断、治疗和预防提供理论依据。近年来,随着人工智能技术的兴起,医学遗传学领域正在发生日新月异的变化,因而对医学遗传学的课程教学也提出了与时俱进的要求。人工智能技术的广泛应用,为医学遗传学的课程教学提供资源和帮助,目前人工智能技术已经逐步走向课堂内外,提高了课堂教学质量和学生上课的积极性。但是,在发展过程中依然存在很多需要思考和解决的问题:一是人工智能教学发展缓慢,二是人工智能无法赋能教学活动复杂的情感能力,三是人工智能技术在教学活动中易出现人机关系危机,四是人工智能在医学遗传学教学活动中易出现伦理问题。若要人工智能技术在医学遗传学教学活动中健康发展,必须重视和改进这些问题。同时也要意识到,教师和学生依然是教学的主体,现阶段的人工智能技术只是辅助教学的手段,只有这样才能实现以人为本、教学相长。

关键词： 学术共同体   《遗传学集刊》   《遗传学报》  

摘要： 文章采用档案调研、文献分析、人物访谈等方法,以20世纪50-70年代《遗传学集刊》的演进为例,探讨了学术共同体与学术期刊的互动。研究发现,20世纪50年代学术共同体的分裂制约了《遗传学集刊》的发展,直到20世纪70年代,不同学派摒弃门户之见,才协力促成《遗传学集刊》向《遗传学报》的转型;而期刊的顺利转型也有效地凝聚了学术共同体,改善了遗传学的学术生态。因此,学术共同体与学术期刊相辅相成,只有二者协同发展,高度融合,才能引领学术潮流,推动社会进步。

关键词： 翻转课堂   案例中心教学法   医学遗传学  

摘要： 近年来随着基因诊断和药物研发技术的进步,遗传病诊治领域取得了迅猛发展,也对医学遗传学的授课提出了更高的要求。作为一名医学遗传学教师,作者有幸参与了本课程近10余年来的探索改革,从遗传病网络实践活动到翻转课堂结合案例中心教学法,取得了较好的教学效果,在此过程中也对未来的课程设计提出了新的思考。

关键词： 拷贝数变异测序   流产   遗传病因学   短串联重复序列  

摘要： 目的 本研究旨在评估将低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)技术与短串联重复序列(short tandem repeat, STR)技术联合应用于稽留流产患者流产组织遗传学病因分析的效果。方法 收集2019年1月至2022年11月期间因“胚胎停育”而终止妊娠的49例稽留流产患者进行CNV-seq技术和STR分型技术的联合检测。结果 研究发现孕妇流产次数≥2次组的胚胎染色体异常率明显高于流产次数<2次组,差异有统计学意义(62.1%vs 30.0%,P<0.05),而高龄孕妇组与非高龄孕妇组的胚胎染色体的异常率差异无统计学意义(70%vs 66.7%,P>0.05)。在49例流产物中,CNV-seq结合STR技术共检出34例染色体异常,检出率为69.4%(34/49)。其中染色体数目异常的有20例,包括13例非整倍体,5例多倍体(STR技术)和2例嵌合体;染色体结构异常共有14例,其中5例检出为致病性CNV。此外,还检测到了10例临床意义不明(variants of uncertain significance,VUS)的CNV。结论 将低深度CNV-seq技术与STR技术相结合,可以有效地弥补稽留流产的染色体核型分辨率低和培养难度大等缺点,并提高检测稽留流产胚胎异常染色体的能力,明确稽留流产的遗传学病因,为再次妊娠提供更准确的指导。

关键词： 全面发育迟缓   智力障碍   全外显子组测序  

摘要： 目的了解宁夏地区全面发育迟缓/智力障碍(GDD/ID)患儿的遗传学病因,为疾病的早期诊断及干预提供依据。方法选取2018年1月-2023年2月就诊于银川市第一人民医院儿童康复科符合标准的GDD/ID患儿239例,年龄0~14岁,应用WES进行检测,收集阳性患儿和部分阴性患儿的临床资料进行归纳总结及统计分析。结果总共筛选出阳性患儿62例,总检出率为25.97%,包括12例CNV和50例SNV/indel。其中GDD 57例,ID 5例,男∶女比例为32∶30。阳性病例和部分阴性病例组面部小畸形(χ^(2)=26.07)、癫痫(χ^(2)=6.61)、大运动发育迟缓(χ^(2)=42.43)、肌张力异常(χ^(2)=17.90)、孤独症(χ^(2)=15.49)检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。98.39%的阳性患儿有大运动发育迟缓。阳性CNV组、阳性SNV/indel组间智力障碍程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论GDD/ID的病因复杂,遗传因素占比较多,对于合并有面部畸形、癫痫、大运动发育迟缓、肌张力异常的患儿行WES检测,可提高检出率,而对于合并孤独症的患儿检出率会降低。

关键词： 医学遗传学   四川大学   华西第二医院   承办单位   《中华医学杂志》   变更   中华   杂志  

摘要： 经《中华医学杂志》社有限责任公司同意(医社发[2021]9号文件),《中华医学遗传学杂志》承办单位自2021年7月1日起由四川大学变更为四川大学华西第二医院。

关键词： 侧脑室增宽   胎儿   遗传   病因学  

摘要： 胎儿侧脑室增宽(fetal ventriculomegaly,FVM)是产前最常见的胎儿神经系统结构异常,可增加出生后神经系统不良预后的风险,如自闭症、精神分裂症、癫痫等,其发生与先天性感染、结构畸形、遗传因素等有关,近年来分子检测技术的发展使得越来越多的遗传学病因被发现。本文从染色体到基因水平对胎儿FVM的遗传学病因进行综述,旨在为临床医师对FVM的临床管理和预后评估提供依据。

关键词： 罕见病   尿道下裂   性发育异常   临床表现   分子遗传学   性腺病理  

摘要： 目的探讨性发育异常(DSD)患者临床表现、分子遗传学及性腺病理特点,总结从常见症状中发现罕见病的临床经验。方法回顾性分析2018年5月至2023年8月在广州医科大学附属妇女儿童医疗中心DSD多学科中心诊疗的416例DSD患者的临床资料,归纳统计与讨论。结果416例DSD患者按照染色体核型分类:性染色体核型异常者92例(22.1%)、46,XY核型者285例(68.5%)和46,XX核型者39例(9.4%)。92例性染色体核型异常患者中,按男性抚养59例,主诉阴茎短小合并尿道下裂及隐睾18例(30.5%);92例中最常见核型是45,X/46,XY,共58例(63.0%)。285例染色体核型46,XY患者中,按男性抚养238例,主诉阴茎短小合并尿道下裂63例(26.5%);按女性抚养47例,主诉腹股沟包块13例(27.7%)。216例46,XY核型患者进行全外显子组检测,发现155例(71.8%)存在与临床表型相符的分子致病原因。39例染色体核型46,XX患者按男性抚养19例,主诉阴茎短小合并尿道下裂8例(42.1%),性腺活检18例,显示性腺含睾丸组织者17例,行全外显子组测序14例中发现NR5A1基因杂合变异、SRY基因变异和SOX3基因变异各2例(均14.3%);按女性抚养20例,主诉阴蒂肥大14例(70.0%),性腺活检8例,活检显示卵睾7例(87.5%),发现NR5A1基因杂合变异1例(14.3%)。结论DSD患者病因复杂多样,临床表现异质性大,可以表现为尿道下裂、小阴茎、隐睾等泌尿系统常见症状体征,不同病因的治疗抉择不同,因此,可以通过染色体核型、分子遗传学检测及性腺病理等检查明确病因,尤其对于罕见病,可提高检出率减少漏诊率,确保合理治疗,尤其是性别选择。

关键词： PKD1基因   多囊肾   单体型构建   植入前遗传学检测  

摘要： 目的探讨通过长读长测序技术构建SNP单体型,为成人常显多囊肾基因(PKD1)致病变异且家系不全患者行胚胎植入前遗传学检测策略提供参考。方法选取2022年1月至2022年9月于柳州市妇幼保健院生殖健康助孕中心就诊的两名患者,分别患有PKD1 c.5976_5978del杂合变异复合PKD1 c.11333C>A杂合变异和PKD1 c.11969 T>G杂合变异导致的常染色体显性遗传多囊肾且家系不全,采集患者夫妻双方外周血提取高质量DNA,通过长读长测序技术构建SNP单体型。活检胚胎滋养外胚层细胞进行全基因组扩增,再利用ASA芯片检测胚胎SNP位点信息,结合长读长测序构建的男女方SNP位点建立连锁分析,分析胚胎变异位点携带情况;同时以Sanger测序检出的受累胚胎作为先证者,利用Karyomapping芯片检测分析胚胎SNP位点单体型;比较两种连锁分析结果的一致性。结果病例1检测5个胚胎,病例2送检4个胚胎。病例1的1号,3号和4号胚胎携带男方PKD1c.5976_5978del致病变异,病例2的1号及4号胚胎均携带有男方PKD1 c.11969T>G致病变异;经Sanger测序均选择1号胚胎作为参照,利用Karyomapping芯片进行连锁分析,病例1的1号,3号和4号,病例2的1号及4号胚胎均携带男方的致病变异,结果与长读长测序家系连锁分析一致。结论对于家系不全PKD1患者,可通过长度长测序进行男女双方的致病位点确定及SNP单体型构建,通过SNP单体型建立连锁分析,从而准确有效的进行胚胎植入前遗传学检测。

关键词： 急性白血病   染色体   分子遗传学分析   生存分析  

摘要： 目的探讨成人急性白血病(非M3型)患者的染色体、分子遗传学异常及生存情况。方法选择2019年12月至2022年12月阜阳人民医院血液科收治的148例成人急性白血病患者为研究对象。采用染色体显带分析技术(R显带)及荧光原位杂交等方法检测并分析患者的染色体核型及分子遗传学特征;通过调阅研究对象病历资料及问卷调查形式收集研究对象一般资料、实验室检查指标及预后情况,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析。结果148例成人急性白血病患者中,62例为急性淋巴细胞白血病(ALL),以B细胞型急性淋巴细胞白血病居多;86例为急性髓细胞性白血病(AML),亚型以M2、M5较多。141例患者成功行骨髓染色体检查,AML患者中骨髓染色体异常核型比例与ALL患者比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.864,P>0.05)。共有143例患者完成了融合基因检查,结果提示81例AML患者中融合基因阳性者28例,其中MLL-R融合基因8例(9.87%);62例ALL患者中融合基因阳性者20例,其中MLL-R融合基因6例(9.68%)。混合谱系白血病基因重排(MLL-R)阳性患者肝脾肿大发生比例显著高于MLL-R阴性患者(χ^(2)=3.645,P<0.05),外周血白细胞计数升高(≥100×109 L-1)比例显著高于MLL-R阴性患者(χ^(2)=7.051,P<0.05),且MLL-R阳性患者骨髓染色体核型异常发生比例显著高于MLL-R阴性患者(χ^(2)=13.961,P<0.05);MLL-R阳性与MLL-R阴性患者在白血病分型、年龄、性别、血小板计数及血红蛋白水平方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。ALL组患者中,MLL-R阳性与MLL-R阴性患者的缓解率、复发率及病死率比较差异无统计学意义(P>0.05);AML组患者中,MLL-R阳性与MLL-R阴性患者的缓解率、复发率及病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。接受化学治疗与骨髓干细胞移植治疗的白血病患者的病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。ALL与AML患者1 a无事件生存(EFS)率分别为(41.90±3.20)%、(38.20±2.20)%,ALL与AML患者的1 a EFS率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.512,P>0.05);ALL与AML患者1 a总体生存(OS)率分别为(60.50±4.20)%、(58.20±4.60)%,ALL与AML患者1 a OS率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.175,P>0.05)。MLL-R阳性与MLL-R阴性患者1 a EFS率分别为(34.60±2.70)%、(36.20±3.10)%,MLL-R阳性与MLL-R阴性患者1 a EFS率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.579,P>0.05);MLL-R阳性与MLL-R阴性患者1 a OS率分别为(37.30±4.20)%、(56.60±5.20)%,MLL-R阳性与MLL-R阴性患者1 a OS率比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.092,P<0.05)。结论AML及ALL患者在染色体核型异常方面比较无显著差异,在AML及ALL患者中均可见融合基因MLL-R,虽然MLL-R阳性患者更易发生肝脾肿大、染色体核型异常及白细胞计数升高,但MLL-R阳性患者的疗效与阴性患者无明显差异。AML及ALL患者目前治疗方式仍以化学治疗为主,虽然MLL-R阴性患者1 a OS率优于MLL-R阳性患者,但MLL-R阳性与MLL-R阴性患者的1 a EFS率无显著差异。