关键词：
B前体细胞淋巴细胞白血病
儿童
遗传学亚型
二代测序
基因
摘要：
目的:探讨遗传学分类中各新亚型的临床及分子生物学特征,为精准的临床分型及靶向治疗提供依据,以提高对儿童BCP-ALL的诊治水平。研究方法:将2018.11-2020.07于深圳市儿童医院确诊并治疗的急性B前体淋巴细胞白血病患儿入组本次研究,所有患儿均已完成二代测序检查,根据检查结果将入组患儿归类为不同亚型,综合不同亚型患儿的临床及分子生物学资料,利用SPSS 24.0软件进行统计学分析。结果:共收集108名BCP-ALL患儿入组本次研究,其中有88例发现了基因突变或融合基因（88/108,81.48%）;20例未发现基因突变或融合基因（20/108,18.52%）,这108例病例,54例采用DNA测序,54例采用RNA测序。BCR-ABL1样ALL/Ph样ALL 30例,阳性率为27.78%,15例采用DNA测序,15例采用RNA测序;ETV6-RUNX1样ALL 1例（1/108,0.93%）,采用DNA测序;ZNF384重排ALL 1例（1/108,0.93%）,采用DNA测序;未发现DUX4重排-ALL及MEF2D基因重排ALL等其它新亚型;其余76例中28例（28/108,25.93%）不能被归类为以上5种新亚型中的任何一种,这些患者中发现多种遗传变异,包括21号染色体染色体内扩增（intrachromosomal amplification of chromosome21,i AMP21）,CRLF2和PAX5重排等;108例患儿中男孩56例（51.85%）,女孩52例（48.15%）,中位年龄为5岁（范围3月龄-15岁）;30例Ph样ALL中男孩17例,女孩13例,分别占该亚型的及56.67%和43.33%,占同性别患儿总数的30.36%（17/56）和25.00%（13/52）,中位年龄为4岁（范围8月龄—14岁）,两者年龄无统计学差异（p＞0.05）;BCP-ALL患儿最常见的临床表现为贫血,有103例患儿初诊时出现贫血（103/108,95.37%）;61例出现各组织器官浸润（61/108,56.48%）,其中最常见的为骨和关节浸润（32/108,29.63%）,其次为中枢神经系统浸润（26/108,24.07%）,睾丸浸润较少见（1/108,0.93%）;Ph样ALL的临床表现中最常见的为贫血（28/30,93.33%）;组织器官浸润也较为常见,16例出现组织器官浸润（16/30,53.33%）,其中8例为骨浸润（8/30,26.67%）、7例为中枢神经系统浸润（7/30,23.33%）、1例为睾丸浸润（3.33%）,Ph样ALL阳性组与Ph样ALL阴性组在临床表现特点相近（p＞0.05）;Ph样ALL阳性组在初诊时血常规的血小板计数及血红蛋白计数、危险度分层、诱导治疗的效果与阴性组相比无统计学差异（p＞0.05）,但两者在白细胞计数方面有统计学差异（p＜0.05）,与低白细胞计数相关。共有8名患儿复发,复发率为7.41%（8/108）;其中Ph样ALL 1例,占复发患儿的12.50%（1/8）,复发率为3.33%（1/30）,Ph样ALL阳性组与Ph样ALL阴性组复发率无统计学差异（p＞0.05）。本研究中最常见的激酶激活异常为RAS信号通路相关基因异常（16/30,53.33%）,6例只存在RAS通路突变（6/30,20.00%）,1例RAS通路突变与CRLF2过表达同时出现（1/30,3.33%）。结论:1.本研究显示儿童最常见的新遗传学亚型为Ph样ALL,Ph样ALL阳性组与Ph样ALL阴性组临床表现相近;***样ALL阳性组与Ph样ALL阴性组相比,患儿在年龄、性别、诱导治疗效果、诱导化疗后高微小残留病及复发率无明显差异;3.与Ph样ALL阴性组相比,Ph样ALL阳性组与低白细胞计数相关;***样ALL阳性组患儿出现RAS通路相关基因变异更常见,部分病例为RAS通路突变,部分病例为RAS通路突变与CRLF2高表达同时存在。
