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关键词： 全外显子组测序   线粒体基因测序   单基因糖尿病   青少年起病的成人型糖尿病  

摘要： 目的探讨10例单基因糖尿病患儿的临床特征与遗传学病因。方法回顾性分析2020年1月至2023年3月宁波市妇女儿童医院收治的116例糖尿病患儿的临床资料及实验室检查数据,进行糖尿病分型,对其中21例疑诊为单基因糖尿病的患儿进行全外显子组测序(WES)及线粒体基因测序。结果共发现10例单基因糖尿病患儿,均为青少年起病的成人型糖尿病(MODY),其中6例为GCK基因变异所致的MODY2,1例为HNF1A基因变异所致的MODY3,2例为ABCC8基因变异所致的MODY12,1例为KCNJ11基因变异所致的MODY13。10例患儿中仅1例因"多饮多尿"就诊,其他均无典型的糖尿病症状。MODY组的糖尿病家族史阳性率显著高于1型糖尿病(T1DM)组及2型糖尿病(T2DM)组(P<0.05)。MODY组的BMI较T1DM组高(P<0.05),初诊血糖较T1DM组低(P<0.05),空腹C肽水平较T1DM组高(P<0.05),糖化血红蛋白较T1DM组、T2DM组均低(P<0.05)。结论本研究纳入的患儿中,单基因糖尿病以MODY最常见,GCK基因变异所致的MODY2占主要类型。MODY患儿初诊血糖及糖化血红蛋白轻度升高,胰岛细胞功能尚存,临床表现及实验室检查与T2DM患儿存在重叠。WES联合线粒体基因测序可望明确单基因糖尿病的病因学诊断,有助于实现精准治疗。

关键词： 弯曲杆菌   归因分析   食源性疾病   散发病例   群体遗传学模型  

摘要： 目的探索群体遗传学模型在食源性疾病归因分析中的应用,定量识别导致我国弯曲杆菌感染散发病例的主要宿主来源。方法利用PubMLST公共数据库获得我国弯曲杆菌MLST数据,采用群体遗传学AI模型(AIM)对弯曲杆菌病例进行归因分析。结果弯曲杆菌感染散发病例归因于鸡的贡献比例最高,为50.49%,其次为鸭鹅、牛和猪,分别为22.56%、18.36%和4.52%,归因于环境和野生鸟类的贡献比例较低,分别为0.78%和0.66%。结论本研究采用AIM方法,实现了结合微生物分子分型数据和统计学建模的归因方法在我国食源性疾病中的实践应用,定量获得了不同来源对我国弯曲杆菌感染散发病例的贡献,并为下阶段归因工作提供了方向和思路。

关键词： 史前史   古生物学   19世纪中后期   历史学   考古学   地质学   遗传学   基督教  

摘要： 史前史产生于19世纪中后期,它突破了基督教圣经时序的限制,扩展了历史研究的时间深度。史前史的确立与发展伴随着地质学、古生物学、人类学、考古学、历史学以及遗传学的发展,形成了一种新的知识体系。史前史研究的产生与兴起。

关键词： 软组织肿瘤   神经肌肉疾病   基因   神经肌肉迷芽瘤  

摘要： 目的探讨神经肌肉迷芽瘤相关的韧带样型纤维瘤病(neuromuscular choristoma-associated desmoid type fibromatosis,NMC-DF)临床病理及分子遗传学特征。方法收集北京积水潭医院2013年1月至2023年1月明确诊断为NMC-DF的病例7例,对其临床、组织形态及免疫组织化学特点进行回顾性分析,采用Sanger测序法对4例患者的神经肌肉迷芽瘤(neuromuscular choristoma,NMC)及韧带样型纤维瘤病(desmoid type fibromatosis,DF)标本分别进行检测,明确CTNNB1基因的突变类型。结果7例患者中女性3例,男性4例,年龄1~22岁,平均年龄7.1岁。病程3个月到10年不等。2例为复发后就诊病例。肿瘤位于大腿3例,小腿1例,上臂1例,颈部1例,影像学提示7例肿瘤均有相应部位神经增粗,4例为坐骨神经,1例为坐骨神经、胫神经、腓总神经全程瘤样增粗,2例为臂从神经,肿瘤与病变神经关系密切。7例病变的神经束内可见骨骼肌纤维,残存的神经纤维穿插其中,呈神经肌肉迷芽瘤的结构;肿瘤均具有典型的韧带样型纤维瘤病结构。免疫组织化学,NMC中部分肌纤维细胞核表达β-catenin(7/7),肌纤维结蛋白弥漫阳性,神经纤维神经丝蛋白和S-100蛋白阳性(7/7);NMC-DF中β-catenin在肿瘤细胞核中呈散在阳性(7/7)。CTNNB1基因Sanger测序,3例c.121A>G(p.T41A)突变,1例c.134C>T(p.S45F)突变。7例获得随访资料,随访时间22~78个月,2例为复发后就诊,其中1例截肢后再次复发,其余无进展。结论NMC是一种罕见的神经发育畸形性病变,神经干内可见异位的骨骼肌纤维,约80%的病例在病变神经周围软组织内伴发DF,组织形态与经典的DF相同,Wnt信号通路中的CTNNB1基因突变与二者的发生发展密切相关,CTNNB1 c.134C>T(p.S45F)突变可能提示不良预后。

关键词： 外周T细胞淋巴瘤   表观遗传学   靶向药物   治疗   综述  

摘要： 外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。目前一线治疗通常采用CHOP(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、阿霉素)或CHOP样方案,但缓解率低,预后差,亟待在传统的化疗方案基础上改良以提高疗效。近年来研究发现,PTCL发病机制中表观遗传学的改变至关重要,越来越多的新型表观遗传学靶向药物在PTCL的单药及联合治疗中展现出良好的效果和安全性,为PTCL的精准诊治提供了新的策略。该文就PTCL表观遗传学改变最新进展及靶向药物治疗应用前景进行综述,以期为改善PTCL患者的临床预后提供参考。

关键词： 非免疫性胎儿水肿   外显子组测序   遗传学病因   产前超声  

摘要： 目的:探讨外显子组测序技术在不明原因非免疫性胎儿水肿病例中的病因诊断价值。方法:回顾分析2019年1月至2022年12月于香港大学深圳医院诊治的21例不明原因非免疫性胎儿水肿病例的外显子测序结果。结果:对不明原因的非免疫性胎儿水肿病例,行外显子组测序额外获得了47.6%(10/21)的病因诊断率。外显子组测序阳性者的首诊孕周为(16.5±5.6)周,较检测阴性者更早,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。10例胎儿水肿病例找到8个基因的致病变异或可疑致病变异,分别为PIEZO1、EPHB4、PTPN11、PQBP1、FOXP3、MAGEL2、CHRND、GUSB基因。66.7%(6/9)外显子组测序阴性的非免疫性胎儿水肿新生儿预后良好。结论:对不明原因的非免疫性胎儿水肿病例结合胎儿表型进行外显子组测序可获得较高的病因诊断率,尤其是当胎儿水肿首诊孕周出现较早时。外显子组测序结果阴性的非免疫性胎儿水肿新生儿预后较好。

关键词： 植入前遗传学检测   质量控制   标准操作程序  

摘要： 随着胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)技术应用规模不断扩大,分子遗传学检测技术在辅助生殖临床诊疗领域也得到了飞速发展和进步。PGT的稳定性、可靠性和有效性是后续胚胎精准筛选的重要保障,而实验室质量控制和管理是PGT临床应用必不可少的环节。PGT质量控制的内容可以概括为“人机料法环”和“检测前中后”,这些内容覆盖了PGT技术临床应用的各个环节。为使PGT技术应用更加标准与规范化,本文就PGT的质量控制进行分析和讨论,以期为高质量临床实践提供可靠的实验室诊疗依据。

关键词： 统计遗传学   线上教学   教学改革  

摘要： 从北京林业大学统计遗传学课程的教学现状出发,结合疫情防控期间该课程线上教学的实际情况,分析教学特点与遇到的问题,探讨疫情结束后多元化教学模式的改革方向。充分利用线上教学所积累的经验,将多元化的教学模式融入常规课堂,做到线上和线下有机融合,为现代生物学科人才培养添砖加瓦。

关键词： 科研情境   专题复习   遗传学   分子生物学技术  

摘要： 以“小鼠白斑突变性状的遗传规律和出现原因”为问题情境,以“发现突变性状、初步定位基因、精准定位基因、候选基因确定、分子水平的基因功能分析、突变性状发生机制”等真实科学研究过程为教学主线,将科学研究情境嵌入高三生物学专题复习中,带领学生体会经典遗传学和分子生物学技术在真实科研过程中的综合应用。将科研论文改编并真正应用于高三专题复习,进行“一个科研情境一个复习专题”的尝试,在真科研、真探究的过程中展开复习,更有利于提升学生获取信息、应用已有知识解决实际生物学问题的能力,有利于发展学生科学思维水平和科学探究能力,提升学生的思辨和创新能力。

关键词： 儿童   肥胖症   基因   遗传因素   治疗  

摘要： 儿童肥胖症日趋成为当前社会关注的一个公共健康问题,其发病率呈逐年上升趋势。肥胖症可以引发2型糖尿病、高血压、高脂血症、高尿酸血症等一系列代谢紊乱性疾病。遗传因素是肥胖发生的主要因素之一,约占儿童肥胖症病因的40%~70%。与肥胖相关的基因发生变异可影响调节食欲和饱腹感的神经回路、胰岛素分泌和作用、脂肪细胞的分化和脂质代谢等多个环节。目前全基因组关联研究已确定至少1100多个肥胖易感基因位点,其中最常见的有瘦素、瘦素受体及黑素皮质素受体4基因。该文对遗传因素与儿童肥胖的相关性及可能机制进行阐述,以期为临床治疗提供有效的依据。