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关键词： 表观遗传学   帕金森病   运动   机制  

摘要： 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种高度复杂的神经退行性疾病,其发病机制受DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的影响。在对帕金森患者脑组织及血液的研究中表明,DNA甲基化/组蛋白修饰水平改变、ncRNA及其靶基因的变异可能引发大脑神经退行性变化,并作为帕金森病的潜在非侵入性生物标志物。运动可通过逆转表观遗传改善衰老、PD引发的神经退行性病变。本文综述表观遗传在PD中的发病机制,探讨运动在其中扮演的角色,为运动通过调节表观遗传机制来改善PD提供理论参考。

关键词： 医学遗传学   课程思政   探索与融入  

摘要： 医学遗传学是介于基础医学和临床医学之间的重要桥梁学科,深入挖掘所蕴藏的思政元素并有机结合到专业知识中,可有效实现知识传授与德育教育的有效结合。文章以2020—2022级上海中医药大学选修“医学遗传学”的本科生为研究对象,采用问卷调查的方式,调查课程思政融入医学遗传学的教学实施效果。调查结果显示,85%以上的学生对医学遗传学课程思政认可和认为有必要,大部分同学喜闻乐见的思政形式是案例分析法。通过把课程思政教育融于医学遗传学的教学实践,通过案例分析等教学形式让学生了解遗传学中中国科学家的研究成果和贡献,学生获得专业遗传学知识的同时来弘扬民族精神,增强民族自豪感,也树立学生为人民服务与无私奉献的品德,为新时代不同医学专业课程思政教学改革提供了思路与参考。

关键词： 上尿路尿路上皮癌   流行病学   危险因素   遗传学   诊断   危险分层   预后因素  

摘要： 上尿路尿路上皮癌(urothelial carcinoma of the upper urinary tract,UTUC)是起源于肾盂和输尿管的尿路上皮癌,预后较差,相对少见,占所有尿路上皮癌的5%~10%。近年来,关于UTUC的研究,尤其是分子遗传学及诊断方法取得一定进展,本文对目前UTUC流行病学、危险因素、遗传学、诊断、危险分层及预后因素方面进展做出系统综述。中国UTUC发病率高于西方国家,且存在地域差异;UTUC主要与吸烟和芳香胺暴露等有关。近年来,多项研究尝试基于RNA表达或基因突变对UTUC进行分子分型,以利于实现个体化精准诊疗,但目前尚未取得共识,暂未应用于临床实践;推荐针对UTUC患者进行林奇综合征(Lynch syndrome,LS)相关筛查。目前,UTUC的诊断多采用CT尿路造影(computerized tomography urography,CTU)、磁共振尿路造影(magnetic resonance urography,MRU)、输尿管镜(ureteroscopy,URS)及组织活检,液体活检、窄带成像、光学相干层析成像、共聚焦激光内窥镜等新技术值得期待,但还需要更进一步的研究。欧洲泌尿外科协会UTUC指南建议将UTUC分为低风险组和高风险组,有利于确定哪些患者更有可能在保留肾脏的治疗中受益,最大程度防止治疗不足或过度,对个性化治疗和随访至关重要,但仍然具有挑战性。

关键词： 胚胎植入前遗传学非整倍体检测   BMI   胚胎发育   冷冻囊胚移植   流产   高龄  

摘要： 目的探讨BMI对胚胎植入前遗传学非整倍体检测(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A)患者胚胎发育和冷冻囊胚移植(frozen blastocyst transfer,FBT)后妊娠结局的影响。方法选取2018年1月至2022年9月解放军总医院第六医学中心妇产科生殖中心行PGT-A助孕的患者511例,收集患者511个单精子显微注射(intracytoplas⁃mic sperm injection,ICSI)周期数据,按照年龄分为非高龄组(年龄<35岁)和高龄组(年龄≥35岁),两组再根据孕前BMI分层为正常BMI组(18.5 kg/m^(2)≤BMI<24 kg/m^(2))和高BMI组(BMI≥24 kg/m^(2))。比较高BMI对高龄或非高龄患者的正常受精率、D3优胚率、囊胚形成率、优质囊胚率、囊胚整倍体率的影响及移植整倍体囊胚后妊娠结局的影响。采用多因素非条件logistci回归方程分析优质囊胚的影响因素。结果511例患者年龄22~47岁,平均(36.5±4.3)岁;BMI 18.5~35.2 kg/m^(2),平均(22.6±2.8)kg/m^(2);非高龄组158例,其中正常BMI组129例,高BMI组29例;高龄组353例,其中正常BMI组258例,高BMI组95例。多因素logistic回归分析结果显示,女性BMI和男性BMI对优质囊胚无明显影响,非高龄女性(OR=1.652,95%CI=1.504~1.843,P<0.05)更容易产生优质囊胚。移植整体囊胚后,与正常BMI组相比,高BMI组的流产率增加约两倍(非高龄组16.7%比8.2%,高龄组19.4%比9.4%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论高BMI对非高龄或高龄PGT-A患者植入前的胚胎发育和妊娠结局无明显影响,但高BMI患者应控制体质量以避免可能的流产风险。

关键词： 心肌病   基因突变   基因治疗  

摘要： 心肌病具有高度的复杂性和异质性,对它的认识和研究已从形态学逐渐过渡到分子生物学和遗传学,揭示了遗传致病基因、基因缺失和基因突变是一些家族性和非家族性心肌病的直接病因,并与临床表型密切相关,为现在和未来的基因靶向治疗提供了可靠依据。

关键词： 淋巴瘤,滤泡性   遗传学   生物标志物   组织学转化  

摘要： 滤泡淋巴瘤(FL)是一种来源于B细胞的惰性淋巴瘤,大多数FL患者预后较好,缓解率高,总生存期长。然而每年约2%~3%的FL患者在治疗或等待治疗的过程中发生组织学转化,转变为侵袭性淋巴瘤。转化后的FL异质性大,预后差,其病理生理机制涉及bcl-2突变、myc突变、组蛋白修饰基因突变、CDKN2A/B缺失等基因突变及肿瘤微环境失衡等因素,目前尚无标准的生物标志物预测其转化及预后。文章对FL组织学转化的病理特点、基因突变、肿瘤微环境进行综述。

关键词： 黄瘤病,脑腱性   临床表现   CYP27A1基因   代谢疾病   胆固醇代谢  

摘要： 目的分析脑腱黄瘤病(CTX)患者的临床及分子遗传学特征,提高临床医生对该病的认识。方法回顾性分析2017年3月至2023年12月在山东大学齐鲁医院神经内科确诊的CTX患者的发病及确诊年龄、临床表现、神经影像学、神经电生理等临床及分子遗传学资料。结果最终共纳入18例CTX患者,其中男性12例,女性6例。起病年龄为10(6,29)岁,最小3岁,最大32岁;起病至确诊时间为19.00(8.75,24.25)年,最短为6个月,最长为35年。18例患者中有16例伴有痉挛性瘫痪的症状及体征,9例患者出现认知障碍和周围神经病,8例患者有小脑性共济失调,3例患者出现精神行为异常,3例有自主神经功能障碍,仅有2例患者有癫痫发作。在非神经系统症状中,9例患者有跟腱黄瘤,其中1例伴有髌腱黄瘤;8例患有青少年白内障,6例患者自幼出现慢性腹泻。对所有患者均行头颅MRI检查,其中15例患者存在小脑齿状核受累,10例存在皮质脊髓束受累,头颅MRI阴性者2例。对14例患者行神经传导及针极肌电图检查,其中9例表现为运动或运动感觉脱髓鞘为主的多发性周围神经病。18例患者共检出17种CYP27A1基因变异,以c.1420C>T和c.1263+1G>A最为常见。结论痉挛性瘫痪、小脑性共济失调、腱黄瘤及青少年白内障是CTX的典型临床表现,神经影像学改变以小脑齿状核和皮质脊髓束受累为主,部分患者缺乏上述典型特征。c.1420C>T和c.1263+1G>A是本队列的热点突变。

关键词： 雄激素迟钝综合征   性发育性染色体障碍   雄激素受体   同义变异  

摘要： 目的探讨雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome, AIS)的遗传学特点。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院收治的6例AIS患儿的临床资料, 应用染色体核型分析、全外显子测序、Sanger测序、生物信息学分析进行遗传学检测。结果 6例患儿社会性别均为女性。1例不完全性AIS患儿出生后外阴发育异常;5例完全性AIS患儿初诊年龄为1~2岁, 表现为腹股沟区肿物。仅2例患儿睾酮升高。6例患儿超声检查均未探及子宫卵巢回声, 双侧腹股沟区可探及睾丸样回声。染色体核型均为46, XY。全外显子组测序均检测到雄激素受体(androgen receptor, AR)基因半合子变异, 例4检测到2个变异。Sanger测序显示, 变异均来自母亲, 符合X连锁隐性遗传。7个变异包括错义变异5个, 插入缺失变异1个, 同义变异1个。***779Pro为新发现的变异。4例患儿行隐睾切除术, 1例行性腺活检, 病理结果均符合睾丸组织特征。结论不完全性AIS患儿常表现为男性化不足, 腹股沟肿物为完全性AIS女患儿的常见临床表型, 激素检测难以确诊。AR基因半合子变异有助于临床诊断并可以为家系遗传咨询提供依据。

关键词： 小肠结肠炎耶尔森菌   生物血清型   毒力基因   耐药性   全基因组测序   多位点序列分型  

摘要： 目的了解2005-2019年江苏省分离的小肠结肠耶尔森菌的病原学和遗传学特征。方法对江苏省食源性疾病腹泻病人以及猪、狗、牛、羊、家禽、苍蝇和食品中分离得到的110株小肠结肠炎耶尔森菌进行毒力基因、生物血清型和耐药性分析,并在全基因组测序的基础上进行多位点序列分型(MLST)和核心基因组多位点序列分型(cgMLST)分析。结果110株小肠结肠炎耶尔森菌包括致病性菌株27株(24.5%),非致病性菌株83株(75.5%)。各种来源的菌株中,非致病性菌株占比均较高,其中93.8%的病人来源菌株(15/16)为非致病性菌株。致病性菌株的生物血清型主要为3/O∶3型(26/27,96.3%);非致病性菌株鉴定出了6种不同的生物血清型(不包含未知血清型),主要为1A/O∶8型(23/83,27.7%)和1A/O∶5型(14/83,16.9%)。110株菌对19种抗生素的敏感率达到80%以上。全基因组分析结果显示,致病性菌株均为ST135型,而非致病性菌株型别较为多样和分散。HierCC聚类分析将所有菌株聚类为3簇,致病性菌株单独成簇,病人来源菌株在各簇中均有分布。结论腹泻病人来源的小肠结肠耶尔森菌以非致病性菌株为主。相较于致病性菌株,非致病性菌株表现出了更为丰富的表观多样性和遗传多样性,应加强此类菌株的监测,警惕其感染人的风险。