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关键词： 智力障碍   TFE3基因   大头畸形  

摘要： 目的报道1例TFE3基因突变所致智力障碍患儿及其家系,并对既往文献报道的该基因突变患儿的临床表型及基因型进行总结。方法收集先证者及其父母的临床资料,对先证者及其父母进行全外显子组测序,确定表型相关致病突变,对先证者及其父母进行Sanger测序验证,明确基因突变位点。对既往文献报道的携带TFE3基因突变患儿的临床表型和基因型进行总结分析。结果在先证者TFE3基因中发现1个新发错义变异c.608T>c,p.L203P,该罕见变异影响氨基酸的高度保守区域,生物信息学分析软件SIFT、PolyPhen2和Mutation-Taster均判断其为有害变异,确定TFE3基因为致病基因。结合国外文献报道共发现携带TFE3基因突变患者20例,典型的临床特征为智力障碍(100%)、特殊面容(100%)和色素失禁(75%),另外癫痫(60%)和孤独症(52.6%)样行为障碍亦常见。20例患者均为杂合变异,包含2种变异类型,其中1例为剪接位点变异,其余均为错义变异,所有变异均发生在4号和3号外显子,为该基因突变热点区域。20例患者变异来源均为新生变异。结论本研究在国内首次报道TFE3基因突变所致智力障碍患儿,发现了1种尚未报道的变异位点,扩大了该基因的表型谱。

关键词： 垂体生长激素腺瘤   生长激素   基因   遗传学变异  

摘要： 垂体生长激素腺瘤是一种鞍区良性肿瘤,因高分泌生长激素导致临床出现肢端肥大症或巨人症等表现。随着基因诊断技术的发展,发现多种基因遗传学变异参与生长激素腺瘤的发病,并与患者的临床表型及治疗反应相关,推动了垂体生长激素腺瘤的精准诊治。GNAS的体细胞激活突变可见于40%的生长激素腺瘤,嵌合突变可导致McCune-Albright综合征,最常见的垂体表现为生长激素的过度分泌。芳烃受体相互作用蛋白(AIP)的胚系突变可见于家族性及散发性生长激素腺瘤,突变患者多为早期起病的大腺瘤,且生长抑素治疗效果欠佳。涉及GPR101基因的Xq26.3微重复引起X连锁的肢端肥大巨人症。生长激素腺瘤既可以作为散发的孤立性垂体腺瘤,也可以作为综合征疾病的一部分,例如多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)和4型(MEN4)、Carney综合征等。本综述总结了垂体生长激素腺瘤的遗传学研究进展,以期增加临床医师对孤立性及综合征性垂体生长激素腺瘤的认识,推动垂体生长激素腺瘤的机制和治疗靶点研究等。

关键词： 遗传咨询   护士   遗传学   临床护理  

摘要： 目的对遗传咨询的基本概况、发展进程,以及在护理人员工作中的应用情况进行综述,旨在为临床护理提供依据。方法检索国内外相关研究文献,从护理人员在遗传咨询工作过程中的角色定位、工作内容,以及我国临床护理人员在遗传咨询方面存在的问题和解决措施等方面进行综述。结果在临床工作中,护理人员可通过遗传咨询及时发现可能存在的遗传问题并进行早期防治;对可能存在遗传疾病患者进行有效评估和合理监护;还可向患者提供遗传疾病相关的健康教育和指导。结论我国护理人员在遗传咨询中的作用研究较少,因此借鉴国内外相关研究结果,探索适合我国国情的遗传咨询模式。

关键词： 遗传学   诊断   海神综合征   过度生长   形态学特征  

摘要： 目的探究海神综合征的形态学特征及诊断标准。方法自2016年1月至2019年11月于我科就诊的7例形态学诊断为海神综合征患者,对其行全外显子基因检测,对比检测结果阳性及阴性者的形态学及组织学特点。结果 7例患者中,遗传学诊断为海神综合征者5例,不支持该诊断者2例。海神综合征患者的形态学具有以下特点:非对称性进行性过度生长;病变存在脑沟回样结缔组织病损;上述病变部位累及多个手指/足趾,甚至全手/全足或更大范围;合并多器官、多系统疾患。组织学上可见来源于骺软骨或关节软骨的白色类圆形特征性肿物。结论海神综合征现有的诊断标准有待进一步修订完善,我们认为具备前述特点可初步诊断为海神综合征,但有误诊可能,确诊仍有赖于基因检测;海神综合征的手术治疗效果并不理想,还需要更深入的研究以寻求更精确的治疗方法。

关键词： DPH1基因   特殊面容   智力障碍   头发稀疏   高通量测序  

摘要： 目的对一家系中2例发育迟缓伴身材矮小、特殊面容和头发稀疏的遗传学分析。方法采集家庭成员病历资料及外周血样本,应用靶向捕获-高通量测序(WES)和Sanger测序技术对先证者及家系成员验证,MutationTaster、PRONEAN软件对该突变进行致病性预测。结果测序结果显示2例病例DPH1基因第7、10号外显子均存在c.708T>G和c.1046G>A复合杂合突变,分别遗传自父母双方,DPH1基因c.708T>G变异导致第236位天冬氨酸变为谷氨酸(***236Glu),c.1046G>A(***349His)变异导致第349位精氨酸变为组氨酸,生物信息学分析预测二者均为致病突变。结论2例患者均存在相同DPH1基因复合杂合突变,主要临床表型与基因型基本相符,该基因的错义突变是导致患者的发病原因,新突变丰富了DPH1基因突变普,采用高通量测序技术可以辅助临床诊断,明确其致病基因,为遗传咨询提供理论依据。

关键词： 急性髓系白血病   细胞形态学   骨髓增生异常相关改变   核型分析  

摘要： 目的:探讨基于形态学定义的急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)的临床和遗传学特征。方法:收集并回顾性分析180例新发AML患者的临床资料,并对纳入研究的126例新发AML患者骨髓涂片重新评估,研究仅形态学多系发育异常(MLD)定义的AML-MRC-1组、基于骨髓增生异常综合征(MDS)、MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)病史或无MLD但存在MDS相关遗传学异常定义的AML-MRC-2组和AML非特指型(AML-NOS)组患者的年龄和性别分布、WBC数、HGB水平、PLT数、原始细胞百分比、异常核型检出率等临床和遗传学特征。结果:AML-MRC-1、AML-MRC-2和AML-NOS这3组在性别和年龄分布及PLT数上差异无统计学意义(P=0.898,P=0.365, P=0.853),但60岁以上患者占比AML-MRC-2组(73.2%)高于AML-MRC-1组(60.0%)和AML-NOS组(56.4%)(P=0.228);3组的WBC数、HGB水平和原始细胞百分比都具有统计学差异(P=0.000, P=0.022, P=0.000),且AMLMRC-2组AML-MRC-1组(40.0%)>AML-NOS组(25.4%),差异有统计学意义(P=0.000)。AML-MRC-2组和AML-MRC-1组都以复杂核型和MDS相关异常为主,两组中复杂核型占比差异有统计学意义(41.5%vs 16.7%,P=0.026),其他MDS相关遗传学异常占比差异无统计学意义(17.1%vs20.0%,P=0.753)。结论:形态学评估新发AML患者细胞发育异常是仅形态学MLD定义的AML-MRC与AML-NOS鉴别诊断的重要依据,前者遗传学异常检出率更高,且以遗传学预后高危的复杂核型和MDS相关遗传学异常为主。

关键词： 耳聋   遗传学   耳聋基因   遗传学诊断机制   遗传学诊断技术  

摘要： 遗传性耳聋是一种严重危害人类健康的疾病,据其遗传学特征,分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋。准确、快速地对患者完成耳聋相关基因分析,是降低耳聋致病基因危害的重要途径,而采用有效的遗传学检测方法则是完成耳聋相关基因检测的重要保障。其中耳聋的遗传学检测技术包括染色体拷贝数变异测序(CNV-seq)和高密度SNP基因芯片技术、全外显子组检测(WES)和二代测序技术(NGS)、多重连接探针扩增技术(MLPA)、反向斑点杂交技术(RDB)、变性高效液相色谱分析法(DHPLC)、微阵列基因芯片检测技术、实时荧光检测技术、片段分析技术、飞行时间质谱技术、Sanger测序等。现针对耳聋的遗传学机制和耳聋的遗传学检测方法及诊断技术进行综述,为尽早预防耳聋提供理论参考。

关键词： Kallmann综合征   低促性腺激素性腺功能减退   嗅觉缺失   全外显子测序  

摘要： 探讨Kallmann综合征患者的基因型-表型关系,研究其基因突变谱和遗传学特点。分析5例Kallmann综合征患者的临床资料,采用染色体核型分析、全外显子测序(WES)和多重连接探针扩增技术(MLPA)进行遗传学检测。患者就诊年龄为2月龄至45岁,均为男性。3/5例因隐睾就诊,1例因性腺发育不良就诊,1例因空腹血糖高就诊。患者表现为低促伴嗅觉缺失,磁共振成像(MRI)示双侧嗅球嗅束未见显示(未发育),染色体核型均为46 XY。5例患者均检测到Kallmann综合征相关基因变异,且均为新发现的变异。嗅觉因子1(ANOS1)基因c.1795_1799del(***599Profs*66)变异的1例患者伴右肾发育不全。染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)基因c.2824A>G(***942Ala)变异的1例患者具有临床异质性和不完全外显。此外,WES提示Xp22.31(chrX:8507699-8507804)区域约109 bp的缺失,通过MLPA验证为ANOS1基因10号外显子半合子缺失,该变异来源母亲,符合X连锁隐性遗传。Kallmann综合征具有高度的遗传异质性和临床异质性。早期进行WES,有助于确诊,必要时进行MLPA和基因组拷贝数变异(CNV)分析。

关键词： 孟德尔   杂交育种技术   遗传学起源  

摘要： 孟德尔是一位园艺育种学家,但人们对植物杂交育种技术与孟德尔揭示遗传学定律之间的关系却知之甚少。研究了欧洲动、植物育种史的发展及在布尔诺地区的传播交流,发现孟德尔豌豆杂交实验的框架源自对欧洲当地盛行的“持续自交”和“升级改良”2种动、植物杂交育种技术的比较研究,同时,育种实践也为孟德尔提供了性状分型、系谱记录和子代分析等基本方法。孟德尔遗传学起源于农业生产中的杂交育种实践符合以实践为基础的辩证唯物主义认识论。