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关键词： 遗传学   基因组学   护理研究生   临床实践   培养方案  

摘要： 目的:（1）探索遗传方向护理硕士专业学位研究生在临床实践中应具备的核心能力。（2）初步构建遗传方向护理硕士专业学位研究生临床实践培养方案。方法:（1）文献回顾:本研究对国内外数据库、护理院校及相关组织机构的官网进行检索,获取并筛选遗传专科护士核心能力、遗传方向护理硕士研究生培养方案、遗传专科护士岗位培训相关的文献及网站资料,为构建具体可行的遗传方向护理硕士专业学位研究生培养方案提供参考依据。（2）质性研究:本阶段采用描述性质性研究,在2021年8月至10月期间,采用目的抽样法抽取研究领域为护理教育、遗传护理、遗传咨询的专家以及遗传咨询方向的护理专业学位研究生进行一对一半结构式访谈,以获取与遗传护理实践需求、遗传护理教育现状和遗传护理临床实践核心能力等主题相关的信息,应用NVivo11.0软件进行资料分析。结合质性访谈提取的主题以及文献回顾、小组讨论结果等,初步形成遗传方向护理硕士专业学位研究生临床实践核心能力及培养方案。（3）方案构建:本阶段通过目的抽样法确定Delphi函询专家,于2021年10月至2022年3月完成两轮专家函询,应用Excel2016及SPSS22.0对获取到的资料进行整理分析。采用专家积极性、专家权威系数、专家意见集中程度和专家意见协调程度等对函询结果进行分析,各级指标的权重通过比例分配法进行计算。结合指标的纳排标准及专家和课题组的参考意见,最终确定遗传方向护理硕士专业学位研究生临床实践核心能力及培养方案。结果:（1）共4名护理教育、遗传护理、遗传咨询领域的专家和8名遗传咨询方向的护理硕士专业学位研究生参与了半结构式访谈。质性研究共提取6个主题:遗传方向护理硕士专业学位研究生在临床实践中应具备的核心能力、遗传专科临床实践安排、未来职业发展方向、遗传护理专业临床实践的重要性、能解决遗传护理领域的实际问题、遗传方向护理硕士专业学位研究生临床实践的培养特点。（2）共15名专家完成了两轮函询,其权威程度为0.84±0.06。两轮函询的积极系数分别为89%和94%,肯德尔协调系数分别为0.264（Χ=313.003,P=0.000）和0.170（Χ=264.743,P=0.000）,各指标的重要性赋值均数分别为3.56～5.00和4.40～5.00,总认可率为25%～100%和40%～100%。界定了遗传方向护理硕士专业学位研究生在临床实践中应具备的6项核心能力,核心能力按权重从高到低排列为:遗传护理实践能力、沟通交流与合作能力、职业素养与职业道德、护理科研与专业发展能力、护理管理能力和教学能力。根据函询结果共删除指标22项,增加指标46项,修改指标31项,初步建立了遗传方向护理硕士专业学位研究生临床实践培养方案。结论:（1）本研究确定了遗传方向护理硕士专业学位研究生在临床实践中应具备的核心能力,包括职业素养与职业道德、遗传护理实践能力、教育能力、护理科研与专业发展能力、沟通交流与合作能力、护理协调能力、组织管理能力等。（2）本研究初步建立了遗传方向护理硕士专业学位研究生临床实践培养方案。该方案共包含4项一级指标、13项二级指标和86项三级指标。（3）该培养方案具备较强适用性和可靠性,可以为各院校开展遗传方向护理硕士专业学位研究生教育提供参考。图3幅,表15个,参考文献90篇

关键词： 中华蟾蜍   分布   环境   栖息地   线粒体DNA   种群遗传   SNP  

摘要： 中华蟾蜍（Bufo gargarizans）是一种常见的两栖动物,分布范围广泛,海拔跨度可达4000m。评估中华蟾蜍种群遗传多样性水平,对不同时期栖息地分布范围进行预测有助于探究其种群遗传结构的现状和成因。种群遗传结构的形成受众多因素的影响,一方面来源于种群内部的扩散和渐渗杂交等,另一方面来源于外界,如:人类活动和地质事件等。此外,气候变化正在对地球的生物多样性产生显著的影响,环境和生理之间的不匹配可能会导致物种分布范围的变化、种群数量的下降甚至灭绝。因此,了解与气候相关的潜在适应性等位基因的分布有助于准确预测物种应对未来气候变化的反应,缓解气候变化所带来的不利影响。 利用504个样本的线粒体（504个样本）和单核苷酸多态性标记（94个样本）的数据来评估中华蟾蜍群体遗传结构和多样性,样本分布范围包括中国大陆和韩国。线粒体基因包括D-loop（441bp）和ND1-ND2（921bp）,全长一共1362bp。结果显示:不同分组之间存在遗传混合,地理屏障并未对其产生完全的隔离作用,支持扩张形成了当前的遗传结构。以往研究认为在末次盛冰期时期保留了其西部和东南部的避难所,此外中部地区的四川盆地也可能作为避难所帮助生物度过恶劣环境,并随后向东扩张。用最大熵模型对末次盛冰期、当前（1980-2000s）和未来（2080-2100s）栖息地分布预测结果表明:中华蟾蜍从末次盛冰期到当前,其适生区经历了明显的扩张,主要表现在中部地区。在末次盛冰期时期,适宜性较高的地区位于中国西北部。在当前气候模型下,该物种最适合的栖息地的主要在中国中部和东部沿海地区;从当前到2080年,中国东部地区的适宜性普遍降低。 简化基因组测序开发出了308551个单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphism,SNP）。基于SNP标记的种群遗传结构分析将群体划分为3个聚类,分别为西部高海拔、中部和东部,各聚类之间存在遗传混合。FST与最暖月最高温和欧式距离显著相关。用互惠因果和广义相异两种模型对地理和环境因素的影响强度进行了定量分析,得到了一致的结果,即最暖月最高温和不同种群之间的欧式距离是当前中华蟾蜍基因组空间格局的主要驱动因素,说明中华蟾蜍的种群遗传结构是由地理和环境隔离共同驱动的。Baye Sc Env筛选出1320个与环境相关的位点,冗余分析筛选出6358个。两种方法得到的共有SNP位点为30个,其中与温度相关的位点最多,但是这30个候选位点通过BLAST搜索并未得出与任何已知基因或蛋白质匹配高得分结果。基于12438个SNP位点的梯度森林分析表明,在未来（2080s）气候条件下,中部和东南部的种群比其他种群具有更高的灭绝风险,西北部和西部地区的基因组易损性较低。

关键词： 银屑病关节炎   家族史   临床特征   影响   单核苷酸多态性芯片   全外显子组测序   致病基因  

摘要： 背景与目的:银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)是一种与银屑病或银屑病家族史密切相关的慢性炎性关节病,虽然在世界范围内该疾病患病率较低,但由于临床表现异质性大,可造成包括关节功能障碍、畸形以及可视性银屑病皮损在内的多种危害,从而导致生活质量下降、心理压力增加。目前为止,多项研究报道了不同国家及地区的PsA队列疾病特征,且较多的证据证实了 PsA的家族聚集倾向。然而,尚缺乏中国PsA大型队列的研究数据。本研究旨在介绍中国PsA患者的概况,且根据家族史亚组分析,探索家族史对PsA临床特征的影响。研究方法:作为一个全国性、多中心的平台,中国PsA注册研究系统(Chinese REgistry of Psoriatic ARthritis,CREPAR)依托中国风湿病数据中心(Chinese Rheumatism Data Center,CRDC)这一临床研究和转化医学平台于2018年12月搭建成立。本研究收集CREPAR平台从2018年12月至2021年6月招募的PsA患者的人口统计学信息、PsA临床数据、实验室检查、疾病评估及治疗等资料。根据有无家族史(定义为三代亲属中有银屑病或PsA)将患者分为两组并比较其疾病特征。采用Logistic回归分析与家族史相关的变量。研究结果:本研究共纳入1074名PsA患者。研究显示,多关节受累是最常见的关节受累模式,银屑病与关节炎发生先后次序上,银屑病先于关节炎出现更多见。除皮肤及关节症状外,余关节外表现中,指趾甲受累最常见,中轴受累、肌腱端附着点炎以及指趾炎比例相近,葡萄膜炎及炎症性肠病相对少见。治疗用药上,传统合成改善病情抗风湿药为最常见选择,肿瘤坏死因子拮抗剂为应用最多的生物制剂。家族史方面,313名(29.1%)患者有银屑病和/或PsA家族史。与无银屑病和/或PsA家族史患者相比,有家族史患者银屑病及关节炎更早发病,且有更多的附着点炎和指甲受累。调整混杂因素后发现,阳性家族史与女性更多(OR 1.514,95%CI 1.088-2.108,P=0.014),银屑病发病年龄更小(OR 0.971,95%CI 0.955-0.988,P=0.001),HLA-B27 阳性比例更高(OR 1.625,95%CI 1.089-2.426,P=0.018),附着点炎更多见(OR 1.393,95%CI 1.005-1.930,P=0.046),指甲受累更多(OR 1.424,95%CI 1.007-2.013,P=0.046),合并高脂血症比例更高(OR 2.550,95%CI 1.506-4.317,P=0.000)等相关。结论:首次基于全国性大队列概述了中国PsA患者的特征,且证实了 PsA的疾病异质性与复杂性。此外,研究发现,家族史对PsA患者的临床表型和疾病活动度都具有重要影响。背景与目的:银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)是一种慢性关节疾病,临床可表现为包括银屑病皮疹、关节炎在内的多种特征。由于治疗不及时可能造成患者关节肿痛、功能障碍,另外还有皮损的可视性,上述症状均易反复发作,给患者带来巨大影响和沉重负担。但目前该病的发病机制尚不十分明确。因此,开展针对PsA的遗传学研究对加深PsA疾病认识及制定更好的治疗策略具有重要意义。目前已有一些研究报道多个基因与PsA相关,这些基因能部分解释PsA的发生及临床表现异质性,但是PsA作为一个具有家族聚集倾向特质的疾病,基于家系的遗传学研究有限。因此,本研究通过对PsA的家系进行单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)芯片和全外显子组测序(Whole-exome sequencing,WES)检测分析,旨在探寻这一疾病的致病基因。材料与方法:基于前期的CREPAR队列,对其中的4个PsA家系样本采集外周血并提取DNA。SNP芯片分析包括数据质控并采用连锁分析。同时对样本采用WES分析,包括数据过滤、比对到参考基因组、SNP检测、Indel分析、数据库注释,然后进一步采用孟德尔显性及隐形遗传模式,筛选潜在的致病基因。根据筛选出的潜在突变有害基因进行富集分析。实验结果:连锁分析显示,以LOD>2为显著连锁阈值,在孟德尔显性遗传模型中,Multipoint家系连锁分析表明,F1家系中10号染色体中rs1536337-kgp8081307为显著连锁位点。WES分析中,根据突变等位基因频率(mutant allele frequency,MAF)<0.01,发现55个潜在的致病性突变基因,其中C2orf80、TRPM6基因的位点突变可导致功能丧失性突变,其他突变基因的突变类型均为错义突变。进一步应用富集分析,GO功能富集分析显示一些与PsA相关的生物学途径存在

关键词： 有机酸代谢障碍   遗传代谢病   分子遗传学研究   遗传学诊断  

摘要： 背景:有机酸代谢障碍是一类具有高度遗传异质性和临床异质性的疾病。该类疾病主要是由于某种酶的缺陷导致相关羧基酸及其代谢产物的蓄积而发病,患儿表现出神经系统损害、代谢性酸中毒、猝死等严重临床表型。有机酸代谢循环障碍疾病种类繁多,部分疾病表型重叠或相似,临床上难以甄别,仅通过患者的临床生化和表型很难做到精确诊断。早期诊断以促进合理治疗是改善预后和挽救患儿的关键,目前对于该类疾病的精准诊断和临床分型依赖酶活性检测和遗传学检测。随着分子遗传学技术的高速发展和在有机酸代谢障碍中的临床应用,显著提高了疾病的诊断率,但临床上依然存在部分有机酸代谢障碍家系诊断未明,因此挖掘此类疾病的遗传学病因对于扩展疾病的认识、明确患者诊断和指导家庭生育具有重要意义。目的:针对收集到的临床上疑似有机酸代谢障碍家系进行分子遗传学检测,以期挖掘有机酸代谢障碍家系的新遗传学病因,丰富有机酸代谢障碍基因突变谱,进一步支撑基因型和表型的关联性,也为患者早期诊断和家庭成员再生育提供科学依据。方法:收集临床上疑似为有机酸代谢障碍的家系,完善临床资料;采集先证者及其家系成员的外周血,综合运用Sanger测序、基因Panel、全外显子组测序进行相关分子遗传学检测,结合临床表型和生物信息学筛选出潜在致病变异,并根据ACMG判读指南进行致病性判读;对发掘的新变异或判读为意义不明的变异,通过蛋白印迹实验检测蛋白的表达、运用免疫荧光实验确认蛋白的定位、构建mini-gene质粒探讨内含子变异对转录水平的剪切改变影响、利用q PCR实验检测线粒体DNA拷贝数水平等综合验证,来明确此类变异在有机酸代谢障碍中的致病效应。结果:1)本研究共收集了21个临床上疑似有机酸代谢障碍家系,其中14个为临床上疑似有机酸代谢障碍的先证者家系,7个为临床上疑似有机酸代谢障碍不良妊娠史或生育史的正常表型夫妻家系;2)通过分子遗传学技术对18个家系检出26个可疑变异,其中包括18个致病/可能致病的变异、3个意义不明的变异、以及5个经典剪接位点的变异,3个家系未检出相关可疑变异,检出率为85.7%。且有8个变异均为首次报道的新变异(30.8%,8/26);3)通过蛋白印迹实验发现CLPB:c.1016T>G(p.L339R)导致前体CLPB蛋白的滞留以及AUH:c.677G>A(p.R226H)导致AUH蛋白表达量下降,增加致病评估证据,验证了变异的致病性;4)使用q PCR实验验证了SUCLG1复合杂合突变c.188T>C(p.F63S)以及c.673+2T>G导致线粒体DNA拷贝数的缺失;5)利用体外构建mini-gene对AUH:c.598+1G>C、SUCLG1:c.673+2T>G、MMUT:c.912-2A>T、PCCB:c.1498+1G>A以及PCCB:c.184-2A>G的经典剪接变异进行转录水平的探究,证明了异常剪接本的产生。结论:1)鉴定了7个新变异的致病性,进一步拓宽了有机酸代谢障碍致病基因的突变谱,为患者家庭的遗传咨询和产前诊断提供了科学基础;2)明确了17个家系的遗传学病因,为有机酸代谢障碍患者及家系成员的早期诊断和早期治疗提供了科学依据。图16幅,表9个,参考文献56篇

关键词： 沉浸式课堂   教学设计   课堂组织   分子生物学   表观遗传学  

摘要： 百年大计,教育为本.课程是高等学校教学建设的基础,加强教育教学改革,提升综合创新能力,实现全方位育人是课程建设的关键目标."沉浸式课堂"旨在建设高度参与的课堂,能够有效提升学生主动性和综合能力,推动大学生全面发展的课堂.教学设计与教学组织是课程建设的重要内容,本文以分子生物学和表观遗传学为例,探讨了沉浸式课堂的内涵和意义,以及建设沉浸式课堂的具体要素和方法,以期为一线教师进行教学设计和课堂组织提供有效的线索和材料,为提升高校课程建设和人才培养质量建言献策.

关键词： 头颈部副神经节瘤   基因突变   分子机制   基因型⁃表型  

摘要： 头颈部副神经节瘤(head and neck paraganglioma,HNPGL)是一种少见的神经源性肿瘤,遗传因素在其发病过程中起一定作用。到目前为止,发现与HNPGL发病相关的基因共10个,包括SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、VHL、HIF2A、RET、NF1和TMEM127,其中SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2和VHL是常见致病基因。不同基因突变的临床表型不尽相同,SDHD、SDHC和SDHAF2突变几乎100%表现为HNPGL,SDHD和SDHAF2突变倾向于形成多发性副神经节瘤,且遗传方式具有明显母亲印记;而SDHB突变有交感性副神经节瘤及恶变倾向。明确副神经节瘤的分子机制及基因型⁃表型之间的关系,可为HNPGL患者的遗传咨询、诊治和随访策略制订等提供帮助。

关键词： 无创产前检测   染色体核型   单核苷酸多态性微阵列芯片   额外小标记染色体  

摘要： 目的:对一例无创产前检测(NIPT)中检出的21三体高风险病例进行产前诊断,明确其遗传学异常,为遗传咨询提供参考。方法:应用染色体G显带技术进行核型分析、多重荧光定量聚合酶链反应(QF⁃PCR)和单核苷酸多态性微阵列芯片(SNP⁃array)技术检测额外小标记染色体(sSMC)的来源和成分。结果:胎儿染色体核型为47,XN,+mar1[86]/48,XN,+mar1,+mar2[14],为新发变异。QF⁃PCR提示胎儿21号染色体的5个STR位点存在拷贝数异常,即21q21.1q22.11区域的D21S11、D21S1437和D21S2039存在嵌合三体,21q22.2q22.3区域的D21S1412和D21S1411存在三体型。SNP⁃array的检测结果为arr[GRCh37]21q11.2q22.2(15016487_40158518)×2⁃3(嵌合比例约35%),21q22.2q22.3(40174787_48093361)×3。结论:在产前诊断中应该联合应用多种检测手段,取长补短,才能更准确地进行诊断。

关键词： AVPR2/AQP2基因   基因突变   先天性肾性尿崩症  

摘要： 目的 探讨新生儿期起病的先天性肾性尿崩症的临床特点、基因诊断及治疗。方法 收集7例新生儿期发病的先天性肾性尿崩症患儿的临床资料,应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证基因变异位点。结果 7例患儿均为男性,发病年龄在10~21天,均以间断发热为首发症状入院,有烦渴、多饮、多尿症状,经治疗5例症状缓解,2例仍有症状、发育落后。5例存在AVPR2基因变异,例1为c.645_646insGCACCTACCCTGGGTATCGCC整码变异;例2、4分别为c.541C>T、c.419C>A错义变异;例3、例5均为AVPR2基因半合子整体缺失。其中例1、4为未报道过的新变异。例6、例7患儿为双胎儿,均为AQP2基因第3外显子c.538G>A纯合错义突变所致,已有相关基因突变的报道。结论 AVPR2/AQP2基因为先天性肾性尿崩症的主要致病基因,新发现2种未见报道的变异位点,为先天性肾性尿崩症在新生儿期的临床诊断和遗传咨询提供了依据。