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关键词： 食管癌   分子分型   遗传学改变  

摘要： 食管内镜结合活检病理是目前诊断食管癌的“金标准”。根据食管癌的组织病理学特征判断食管癌的分类、分级和分期,可用于指导治疗方案的制定和预后的评估。然而,食管癌存在明显的异质性,涉及基因组、表观遗传组、转录组、蛋白质组和代谢组等异常改变,故传统的诊断方式已不能满足临床需求。以癌细胞的分子特征为基础的分子分型,能够更准确反映食管癌发生发展的本质特征。因此,在病理组织学基础上,结合食管癌相关遗传基因的改变,建立食管癌分子分型标准,对食管癌的诊断、预后预警和治疗方案的选择均有着重要的意义。本文基于食管癌基因组研究的最新进展,从基因突变、拷贝数变异、单核苷酸多态性及融合基因等方面综述食管癌相关遗传基因的改变,并讨论其与食管癌分子分型的相关性。

关键词： 单基因遗传病   泌尿系统异常   常染色体显性遗传   临床表型   表观遗传学   肾综合征   鳃裂   基因突变  

摘要： 1.2.3鳃-耳-肾谱系疾病(BORSD)BORSD(OMIM 113650)是一类由于胚胎发育时期基因突变导致鳃裂、耳及肾脏发育异常的单基因遗传病,发病率约1/40000,30%~60%的BORSD患者伴有外中耳畸形[1],呈常染色体显性遗传。具有高度的临床表型和基因型异质性,合并泌尿系统异常者称为鳃-耳-肾综合征(branchio-oto-renal syndrome,BORS),无泌尿系统异常则为鳃-耳综合征(branchio-oto syndrome,BOS)。

关键词： 脉管性疾病   脉管畸形   信号通路  

摘要： 脉管性疾病可分为血管肿瘤和脉管畸形两大类。脉管畸形作为一类先天性疾患,不但会给患者的生活质量造成严重影响,也为临床医师的临床诊治带来严峻的挑战。脉管畸形的传统疗法包括硬化治疗、介入栓塞、手术治疗、脉冲染料激光治疗等。随着分子遗传学的快速发展和分子生物学研究的逐渐深入,脉管畸形的发生机制和所涉及的通路也逐渐明朗,其中主要的是:磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和鼠肉瘤病毒基因/快速增长型纤维肉瘤/促分裂素原活化蛋白激酶激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路。近年来,基于这些通路所研制的靶向药物的问世也为脉管畸形的治疗提供了新的方法。

关键词： 表观遗传学   DNA甲基化   组蛋白修饰   染色质重塑   非编码RNA   神经退行性疾病   阿尔茨海默病   帕金森病   肌萎缩侧索硬化症  

摘要： 神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS),等。是一类特定亚型神经元进行性丢失导致功能障碍的疾病。神经退行性疾病目前病因不清,遗传和环境因素均与疾病相关。近年研究表明,表观遗传调控介导了遗传和环境因素的相互作用,主要通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的复杂相互作用,从而调控DNA表达。表观遗传是大脑适应环境应激的主要机制,而表观遗传调控的失衡则与神经退行性疾病的发生和发展密切相关。文中以AD、PD、ALS为例,总结了表观遗传学在神经退行性疾病中的研究文献,探讨以表观遗传学为依据的神经退行性疾病诊断、治疗方法的临床应用。

关键词： 产前诊断   室间隔缺损   染色体   拷贝数变异   微阵列分析  

摘要： 目的探讨69例VSD胎儿的遗传学检测及随访观察结果。方法将2016年1月-2019年12月69例(浙江省丽水妇幼保健院43例,浙江省金华市妇幼保健院26例)VSD胎儿根据是否合并其他心脏结构异常分为单纯型VSD组(33例)和非单纯型VSD组(36例),并开展染色体核型及单核苷酸多态性微阵列分析,通过基因功能富集分析筛选先天性心脏病(CHD)候选基因,比较两组胎儿染色体异常情况并观察引产率及出生后的体格、心理发育及VSD自然闭合情况。结果69例VSD胎儿中共检出染色体异常10例,两组染色体数目及结构异常比较差异均无统计学意义(P>0.05)。单纯型VSD组和非单纯VSD组致病性拷贝数变异(CNV)、临床意义不明拷贝数变异(VOUS)、良性CNV检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CMA进一步明确了3例核型结构异常片段的大小及精确位点,其中2例分别包含Wolf-Hirshhorn综合征和1q43-q44缺失综合征的关键区域。致病性CNV中有4例包含已知的微缺失/微重复综合征,分别为16p13.11微缺失综合征、Di George综合征、22q11.2远端缺失综合征、1p36缺失综合征。通过基因功能富集分析筛选出7个CHD候选基因(CRKL、TBX1、DGCR6、PRDM16、SKI、MYH11、MAPK1)。非单纯型VSD组引产率高于单纯型VSD组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组合并心外异常率差异无统计学意义(P>0.05)。随访至幼儿1周岁,单纯型VSD组室间隔缺损自然闭合率高于非单纯型VSD组,差异有统计学意义(P<0.05)。共发现幼儿体格发育落后3例,智力发育落后2例,两组体格、智力发育落后情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CMA技术可提高胎儿VSD的遗传学病因检出率,有利于CHD候选基因的初步筛选并阐明VSD的遗传学病因。

关键词： 现代达尔文主义   自然选择学说   数学语言   群体遗传学   生物学界   进化论   霍尔丹   达尔文  

摘要： “现代综合进化论”诞生前文谈到,20世纪20~30年代群体遗传学创立后,达尔文的自然选择学说在进化论中逐渐恢复了主导地位,其中最重要的三位学者——费雪、莱特和霍尔丹的作用尤为突出。但是这并不是要忽视其他学者的贡献。而且,这三位学者的著作满是艰深的数学语言,很大程度上限制了他们对当时生物学界的影响。

关键词： Klinefelter综合征   染色体核型分析   男性不育   无精子症  

摘要： 目的通过对896例Klinefelter综合征患者进行细胞及分子遗传学分析,探讨其遗传及临床特点。方法外周血淋巴细胞染色体核型分析,PCR扩增Y染色体长臂上AZF基因位点。结果患者睾丸体积减少,身高显著高于同期成年男性平均身高,患者指间距显著大于身高。患者卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)明显升高,T水平降低。典型染色体核型(47,XXY)869例,占97.0%,AZF微缺失3例,占0.3%,精子检出率为1.8%。结论Klinefelter综合征具有典型高促性腺激素性性腺功能减退症特点,典型染色体核型(47,XXY)占绝大多数,可同时存在染色体核型的其他异常改变。Klinefelter’s综合征患者伴有Y染色体微缺失可能性低。少数患者存在部分生精功能。

关键词： 掌腱膜挛缩症   发病机制   遗传学   信号转导通路   细胞外环境  

摘要： 掌腱膜挛缩症(DD)是以掌、指筋膜纤维组织异常增生为特征,逐步导致掌指关节和指间关节出现不可逆性屈曲畸形的疾病,可严重影响手功能。然而,DD发病机制尚不明确。许多研究已证实,Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号转导通路和蛋白激酶B(Akt)信号转导通路效应分子的异常激活以及局部炎症和免疫异常均与DD发生和发展有关。尽管目前这些发现尚不能以“一元论”完美地揭示DD的发病机制,但未来或许可以围绕新的基因组学改变、重要信号分子和动物模型建立等方面开展研究,从而寻找DD发病机制中重要的信号节点,以实现针对基因或信号分子的精准靶向治疗。该文拟对DD病理生理学、遗传学、细胞信号转导通路和细胞外环境等方面的研究进展进行综述,为治疗DD探索新思路与新方法。

关键词： 卒中   脑缺血   疾病恶化   亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH2)   多态现象   遗传学   高半胱氨酸   高同种半胱胺酸血症   危险因素  

摘要： 目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多态性与成都地区汉族人群急性缺血性卒中患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration, END)的相关性,以及与其他传统危险因素的交互效应。方法:前瞻性连续纳入2017年1月至2019年6月期间成都市第三人民医院神经内科收治的汉族急性缺血性卒中患者,采用候选基因关联研究方法,以MTHFR基因C677T多态性位点为遗传标记,分析END与MTHFR基因多态性的相关性,同时分析基因-END传统危险因素的交互作用。结果:共纳入434例急性缺血性卒中患者,其中129例发生END(29.7%)。多变量 logistic回归分析显示,入院高血糖[优势比(odds ratio, OR)2.410,95%置信区间(confidence interval, CI)1.436~4.046;P=0.001]、高同型半胱氨酸血症( OR 2.570,95% CI 1.229~5.376;P=0.012)以及中至重度神经功能缺损[定义为基线美国国立卫生研究院卒中量表评分>5分]( OR 2.158,95% CI 1.337~3.484;P=0.002)与END独立相关。C677T多态性与END存在相关性,TT基因型( OR 1.710,95% CI 1.021~2.863;P=0.042)和A等位基因( OR 1.583,95% CI 1.181~2.121;P=0.002)可显著增高END风险。交互作用分析显示,C677T多态性与入院高血糖、饮酒和中至重度神经功能缺损之间具有交互效应,交互作用有可能增高END风险,但尚未达到统计学意义( OR 1.237,95% CI 0.227~6.734;P=0.806)。 结论:MTHFR基因C677T多态性和高同型半胱氨酸血症与成都地区汉族人群急性缺血性卒中患者的END相关。

关键词： 肌营养不良,Duchenne   Klinefelter综合征   产前诊断   遗传变异  

摘要： 本文报道2019年于北京协和医院产前诊断中心就诊的1例既往有Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)患儿生育史的孕妇(即先证者母亲)进行产前诊断的情况。(1)先证者母亲此次妊娠胎儿染色体核型为47,XXY,荧光原位杂交检测结果显示nucish(CSPX×2,CSPY×1)[100],多重连接探针扩增结果提示性染色体异常,故胎儿诊断为Klinefelter综合征;胎儿短串联重复序列连锁分析和Sanger测序显示胎儿基因型为c.9543delG(***3181CysfsTer2)杂合变异。(2)先证者Sanger测序结果显示在DMD基因65号外显子内存在c.9543delG(***3181CysfsTer2)移码变异。该变异未见文献报道。(3)2008年行产前诊断的男性胎儿存在与先证者相同的母源基因标记,且基因型同样为DMD基因65号外显子c.9543delG(***3181CysfsTer2)移码变异;2009年产前诊断的男性胎儿基因型显示存在与先证者不同的母源基因标记,未检测到DMD基因65号外显子内存在c.9543delG(***3181CysfsTer2)移码变异,胎儿足月分娩,目前健康。(4)家系内先证者的哥哥和表哥DMD基因65号外显子存在与先证者相同的移码变异,先证者母亲为该变异的杂合携带者。