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关键词： 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症   新生儿疾病筛查   基因突变   早产儿  

摘要： 目的分析成都市早产儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症筛查结果及基因突变分布情况,探讨早产儿人群G6PD筛查流程改进方案。方法采用干血斑G6PD荧光分析法,对成都市2015年1月1日至2019年12月31日出生的54025例早产儿足跟血样本进行G6PD缺乏症筛查,对213例筛查阳性患儿联合运用G6PD酶学和基因检测进行诊断分析。结果在54025例早产儿中,确诊G6PD缺乏症患儿192例,发病率为3.55‰。早产儿G6PD缺乏症的发病率高于同期足月儿,且有逐年增高趋势(P<0.05)。夏季出生、胎龄<32周、出生体重<2500 g为筛查假阳性率增加的影响因素(P<0.05)。女性患儿基因检测法的确诊符合率高于酶活性检测法(P<0.05)。成都地区共检出9种基因突变,未检出复合杂合突变,女性患儿未检出纯合突变。80例检出基因突变的患儿中,检出率最高的前3种基因突变类型为:c.1388G>A26例(32%)、c.1376G>T 21例(26%)、c.1024C>T 13例(16%),共占比75%。3种基因突变类型的致病性分类情况差异有统计学意义(P<0.001);两两比较结果显示c.1024C>T比c.1376G>T、c.1388G>A基因突变的致病性分类程度更轻(P<0.0167),提示c.1376G>T与c.1388G>A对G6PD酶活性的影响大于c.1024C>T。结论应重视早产儿G6PD缺乏症筛查工作;建议夏季采用冷链运输标本以降低G6PD缺乏症筛查的初筛假阳性率;在女性筛查阳性儿中推广基因检测,以提高女性早产儿G6PD缺乏症检出率;成都地区早产儿G6PD缺乏症基因突变的类型呈多样化分布,c.1024C>T患儿病情程度较轻。

关键词： 常染色体显性遗传   CCDC50基因突变   目标序列捕获测序  

摘要： 目的分析一个非综合征性耳聋家系的CCDC50基因突变及遗传学特征。方法经知情同意,对先证者进行全身检查以及听力学和颞骨电子计算机断层扫描(CT)评估,行外周血染色体核型分析检查。分析整理先证者家系资料并绘制系谱图,采用目标序列捕获技术对先证者进行耳聋基因筛查,找到先证者的可疑致病突变位点,并用Sanger测序的方法对家系成员进行验证。结果该家系共3代7人,系谱分析该家系符合常染色体显性遗传特征。先证者颞骨CT检查见内耳结构异常,遗传性耳聋基因筛查检测到先证者CCDC50c.363A>T(***121Phe)的错义突变;Sanger测序证实该家系中4位患者均携带CCDC50c.363A>T(***121Phe)突变,经家系验证该位点突变源自母方。结论该耳聋家系符合常染色体显性遗传规律,CCDC50c.363A>T(***121Phe)突变是本家系致病的主要分子基础。该突变为日后类似疾病的诊断提供参考。

关键词： 无脑回-巨脑回畸形   癫痫   PAFAH1B1基因   TUBA1A基因  

摘要： 目的研究无脑回-巨脑回畸形患儿的临床特征及分子遗传学特征,分析基因型和表型的关联。方法收集2014年1月至2020年3月就诊的60例无脑回-巨脑回畸形患儿的临床资料,包括临床症状、头颅影像学、治疗随访等,其中45例患儿家系行全基因组二代测序分析。结果60例患儿中男30例、女30例,起病年龄2天至14岁,其中单纯巨脑回45例(75.0%),单纯无脑回4例(6.7%),巨脑回合并无脑回11例(18.3%);仅以运动或语言发育落后为首发症状就诊者10例(16.7%),伴癫痫者48例(80.0%),其中痉挛发作31例。50例合并惊厥的患儿随访1.5个月至5年,2例热性惊厥未用药无发作,12例经抗癫痫药物、4例经手术治疗后无癫痫发作,31例仍有反复癫痫发作,1例因重症肺炎病亡。60例患儿中59例存在不同程度的精神运动发育落后,1例14岁起病的局灶性巨脑回患儿发育正常。行全基因组分析的45例患儿家系中发现4例血小板激活因子乙酰水解酶lB亚单位1(PAFAH1B1/LIS 1)基因变异及1例α-微管蛋白1a(TUBA1A)基因变异,均为新发变异,美国医学遗传学与基因组学学会分类均为致病性变异。结论无脑回-巨脑回患儿临床上多有难治性癫痫和不同程度的发育迟缓,多数预后不良,痉挛发作的一线用药和癫痫手术治疗对部分患儿有益;仅少数患儿发现PAFAH1B1基因及TUBA1A基因致病性变异。

关键词： 医学遗传学   课程建设   课程思政   金课  

摘要： 医学遗传学是遗传学的重要分支学科,是医学院校的一门重要专业基础课程,但在高等师范院校生命科学学院作为选修课的情况并不多见,课程建设也没有很好的经验可供借鉴。从学生学习及考研需求的实际情况出发,通过三年的开课实践,从课程内容选择、课程结构构建、教学方法摸索及考核方式尝试等几个方面进行了课程建设改革,并将课程思政融于其中,努力建设成一门适合生物学科学生学习的选修课“金课”。

关键词： 染色体,人,6对   DNA甲基化   糖尿病   婴儿,新生,疾病   胎儿生长迟缓   焦磷酸测序  

摘要： 目的探讨6q24新生儿暂时性糖尿病(6q24-related transient neonatal diabetes mellitus,6q24-TNDM)的临床特征和分子遗传学特点。方法回顾性分析2017年上海市儿童医院新生儿科收治的2例6q24-TNDM患儿的临床资料。采用焦磷酸测序方法,对6q24区域内甲基化差异修饰区域(differentially methylated region,DMR)中16个胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸(cytidine-phosphate-guanosine,CpG)位点的甲基化水平进行定量分析。结果2例患儿均为男性,例1为5日龄,例2为11日龄,均为剖宫产娩出。例1胎龄37周+4,出生体重2340 g;例2胎龄38周+2,出生体重2600 g。2例均为小于胎龄儿,生后均因高血糖入院,体格检查见皮肤弹性略差,皮下脂肪偏少,入院时血糖分别为12.95和8.00 mmol/L,血胰岛素低于正常值(分别为<1.39和3.94 pmol/L),C-肽低于正常值(分别为0.05和0.14 nmol/L),尿糖阳性,尿酮体阴性,血清抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗胰岛素抗体、胰岛细胞抗体阴性,胰腺大小正常。皮下注射胰岛素2周余,2例患儿好转出院,分别在生后69和42 d停用胰岛素,糖尿病缓解。2例患儿产前诊断提示染色体核型正常,单核苷酸多态性芯片提示6号染色体单亲二体,入院后二代测序均未检测到明确的致病性点突变。使用焦磷酸测序发现患儿6q24区域DMR中16个CpG位点的甲基化水平均低于10%(健康对照儿童相应位点的甲基化水平约为40%),呈现明显的低甲基化。结论对于出生时小于胎龄儿、高血糖时血胰岛素和C-肽水平低的TNDM患儿,采用焦磷酸测序技术对甲基化差异修饰区域中CpG位点的甲基化水平进行定量分析,可以对6q24-TNDM进行快捷直接诊断,有助于指导治疗和评估预后。

关键词： 不良孕产史   染色体核型   染色体畸变   染色体多态性  

摘要： 探讨外周血染色体异常核型与不良妊娠史的关系。方法:研究组:270对有妊娠和分娩史的夫妇,对照组:45对健康的孕前夫妇,并分析了研究和对照组的核型和外周血淋巴细胞的临床特征。结果:研究组共检测到29个染色体异常,检出率为5.37%(29/540),其中结构异常20个,异常9个,对照组中检出1例染色体异常,检出率为1.11%(1/90),差异无统计学意义(χ2= 3.08,P = 0.08)。结论:染色体异常是不良妊娠和出生史的主要原因之一,妊娠或分娩史不良的患者应进行染色体检查,有利于查明病因,接受适当的生育指导,防止病患儿出生。

关键词： 拉森综合征   关节挛缩   二代测序   遗传病   胎儿  

摘要： 背景拉森综合征(Larsen syndrome OMIM 150250)是一种由FLNB基因突变导致的常染色体显性遗传综合征,其特点为双侧肘关节脱位、髋部脱位、膝关节脱位、外翻足以及铲状指。目的明确1例宫内超声提示关节挛缩胎儿其家系的遗传学病因,为遗传咨询和再生育指导提供依据。方法 2015年5月于解放军总医院第一医学中心妇产科招募到1例出现宫内关节畸形的孕妇,与孕妇及家属详细交待病情,考虑到胎儿存在严重致残或致死性畸形,孕妇及家属要求引产。遂于孕25+2周行引产术。取引产儿大腿内侧肌肉组织及父母外周血进行基因检测。结果该家系的基本临床病史信息未见异常,引产儿娩出后出现明显双侧肘关节和膝关节挛缩固定、双拇指呈铲状指、双手指末端关节固定挛缩、双侧踝关节扭曲固定、脚背部过伸、马蹄足畸形等拉森综合征样表型。目标外显子(panel)测序结果为FLNB基因c.565(E3)T>C(p.189, W>R)杂合突变,经一代测序验证双亲及第二胎基因型为野生型,无明显临床表型。结论我们通过目标外显子(panel)家系测序明确了拉森综合征的致病位点为c.565(E3)T>C(p.189, W>R),为此家系的遗传咨询与再孕指导提供了有益信息。

关键词： 脊髓损伤   光遗传学   初级运动皮层   谷氨酸能神经元   运动康复  

摘要： 目的:观察光遗传学靶向激活M1区谷氨酸能神经元对脊髓损伤(SCI)大鼠运动功能恢复的影响。方法:24只雌性SD大鼠随机分为3组:单纯SCI组(8只),光刺激组(8只)和假刺激组(8只)。应用钳夹法制备大鼠SCI模型。单纯SCI组仅行SCI造模,不作任何干预;光刺激组利用光遗传学技术精确激活SCI大鼠双侧M1区谷氨酸能神经元;假刺激组植入的病毒中不含光敏感蛋白,利用光遗传学技术无法激活谷氨酸能神经元。光刺激组和假刺激组大鼠于造模成功后第3—14天进行470nm蓝光刺激,每日2次,共刺激2周。采用BBB评分和斜坡实验在造模后1—8周时每周评价SCI大鼠的运动功能。在SCI造模后第4周时每组取2只大鼠的脊髓组织进行HE染色观察损伤区域脊髓的修复情况。结果:实验期间通过光遗传学技术刺激SCI大鼠M1区谷氨酸能神经元总体是安全的。BBB评分和斜坡实验显示,光刺激组SCI大鼠的运动功能从SCI后第2周开始明显要优于单纯SCI组和假刺激组(P<0.01),其中第4周时光刺激组的BBB评分与其余2组差异最明显(P<0.001)。单纯SCI组和假刺激组在各时间点的BBB评分和斜坡实验评分均无明显差异(P>0.05)。SCI造模后第4周时HE染色显示光刺激组脊髓组织的恢复情况明显优于单纯SCI组和假刺激组。结论:M1区的谷氨酸能神经元在SCI大鼠功能恢复中起着重要作用,未来可以作为一个重要的干预靶点进行深入研究。

关键词： 腓骨肌萎缩症   二代测序技术   基因突变  

摘要： 目的总结腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth, CMT)的遗传学特征,探讨二代测序技术在CMT诊断中的应用价值。方法回顾性分析8例CMT患者的临床表现、体征及神经电生理检查结果,采用CMT神经功能障碍评分评估周围神经功能障碍程度;采用二代测序技术检测基因突变情况,对错义突变位点,在1000Genom数据库、HGMD数据库进行比对,判断是否具有单核苷酸多态性,应用SIFT、PolyPhen2、Mutation-Taster等软件预测基因突变的致病性。结果8例首发症状均为双下肢无力,双下肢远端肌肉萎缩,双下肢腱反射减弱或消失。神经电生理检查提示神经源性脱髓鞘合并轴索损害,CMT神经功能障碍评分均提示中度周围神经功能障碍。二代测序结果显示染色体单倍重复1例(PMP22基因在此区域内),PMP22基因重复突变4例,MPZ基因错义突变(c.233C>T、c.293G>A)2例,NEFL基因错义突变(c.65C>A)1例,其中4例PMP22基因重复突变,2例MPZ基因错义突变为致病性突变,1例染色体单倍重复(PMP22基因包含此区域内)及1例NEFL基因错义突变为可能致病性突变。结论二代测序技术有助于CMT的精准诊断,PMP22重复突变、MPZ c.233C>T、MPZ c.293G>A及NEFL c.65C>A错义突变可导致CMT。

关键词： 农林院校   遗传学   案例教学   课程体系   实施模式  

摘要： 遗传学是生命科学的核心课程,也是农林院校本科专业普遍反映最难学习的必修课程之一。该课程涉及的教学内容多且抽象难理解,传统的以教师为主的讲授式教学很难达到良好的教学效果。作者根据多年的教学和科研经验,根据教学内容广泛收集编制教学案例,并首次在农学专业中实施案例教学。教学实践证明,案例教学能充分激发学生的学习兴趣和学习主动性,利于培养学生创新思维以及应用所学专业知识解决实际问题的能力。学生的考试成绩提高明显,部分学生表现出对该门课程乃至相关研究领域的极大兴趣和热爱。