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关键词： 视网膜色素变性   全外显子测序   致病基因   变异  

摘要： 目的分析视网膜色素变性(RP)家系的致病基因。方法采用家系调查研究方法,收集2019年6月至2022年12月就诊于武汉大学人民医院的中国51个RP家系的临床资料,包括患者病史、家族史及眼科检查临床资料,眼科检查临床资料包括最佳矫正视力、裂隙灯显微镜、彩色眼底照相、眼底自发荧光、黄斑区光学相干断层扫描、视野及视网膜电图。采集患者及家属外周血,提取DNA,进行全外显子测序,对发现的变异位点进行生物信息学分析、Sanger验证。采用SIFT、Polyphen等在线软件预测错义变异致病性,采用Mutation Taster在线软件评估错义变异位点的保守性,采用varSEAK、spliceAI对剪切变异进行预测,并用Clustalw软件对新发现的变异位点进行多物种蛋白质氨基酸序列比对。结果51个家系中,2例先证者伴有听力障碍,被诊断为Usher综合征,2例先证者眼底成像除典型RP特征外还出现黄白色结晶样物质沉着,其余家系先证者眼底成像表现为典型RP。51个家系中,29个家系在15个致病基因中检测出38个单核苷酸变异(SNVs)和3个拷贝数变异,包括PRPF 6、PRPF 31、RHO、CYP 4V2、USH 2 A、EYS、MERTK、PCDH 15、ABCA 4、BBS 2、PROM 1、SPATA 7、RPE 65、RPGR、OFD 1基因,38个SNVs中有6个未曾报道过的新变异,分别是USH 2 A基因c.12523T>C(***4175Arg)、c.1723T>C(***575Arg)、c.1875C>G(***625Leu),CYP 4 V 2基因c.1441C>T(***481Phe),MERTK基因c.2487-8A>G和PCDH 15基因c.5183del(***1728LysfsTer116)。SIFT、Polyphen预测软件对USH 2 A基因***4175Arg、***575Arg、***625Leu和CYP 4 V 2基因*** 481Phe这4个错义变异位点造成的氨基酸改变预测均为致病或有害,保守性分析显示其在多个物种中保守。spliceAI、varSEAK预测软件均提示,MERTK基因c.2487-8A>G可能会导致剪切异常,影响蛋白质功能。PCDH 15基因c.5183del(***1728LysfsTer116)为移码变异,会改变下游氨基酸序列并使翻译提前终止。CYP 4V2、USH2 A、RPGR基因为RP患者中变异频率较高的基因,占所有检出致病基因家系的50%以上,其中CYP 4V2基因致病的先证者起病较晚,但视功能下降和视网膜退变更严重。结论本研究发现了6个未报道过的变异可能是RP的致病变异;CYP 4V2、USH 2 A和RPGR基因是中国RP患者主要的致病基因;CYP 4V2基因致病的患者起病较晚,但疾病进展较快。

关键词： 传染科   医学遗传学   医学影像   生殖障碍   生殖医学   传宗接代   男科   皮肤科  

摘要： 生殖是“传宗接代”的形式,而遗传才是“传宗接代”的实质。近年来,生殖障碍已成为一个引人瞩目的问题。据估计,全球约1/6的城市夫妇、1/7的农村夫妇具有生殖障碍。除男科、妇产科、内分泌、医学影像、皮肤科、传染科等之外,与生殖医学相关的一门重要学科就是医学遗传学。

关键词： 骨质疏松症   表观遗传学   中药  

摘要： 骨质疏松症是以骨骼微环境中成骨细胞活性降低,骨髓脂肪过度发育以及破骨细胞过度活化为特征的代谢性骨疾病。骨质疏松症发生与多种遗传基因的调控有关,表观遗传学机制发挥重要作用。目前已有多项实验表明中医药通过影响表观遗传机制进而影响骨质疏松症的发生发展。笔者通过对相关文献进行综述,对表观遗传学机制与骨质疏松症的关系以及中医药干预表观遗传学机制防治骨质疏松的研究进行总结性梳理,以期为临床中医药治疗骨质疏松提供一定的思路及借鉴。

关键词： 现代遗传学   生物学概念   隐性突变   试题命制   基因定位   科学思维方法   遗传规律   批判性思维  

摘要： 基因定位是用一定的方法将基因定位到染色体的实际位置的操作,是现代遗传学研究的重要内容之一。基因定位问题的解决需要基于学生对生物学概念和遗传规律的理解,综合运用演绎、归纳、批判性思维等科学思维方法和提出假说、方案设计、分析结果等科学探究技能。这类试题能够非常好地体现基础性、综合性、应用性和创新性的考查要求,因此成为近年来遗传试题命制的重要视角。本文从隐性突变体的基因定位这一问题出发,尝试对这类试题进行分析,以期为教师和学生的复习提供一些帮助。

关键词： 临床遗传学   医学遗传学   遗传咨询   遗传病   临床细胞遗传学   诊断方法   预防治疗   防病治病  

摘要： 医学的终极目的是防病治病和增进人类健康。作为医学的一个分支,医学遗传学是从事遗传病和与遗传有关疾病的研究和预防治疗的学科,它具有理论和实践的双重属性。创刊伊始,本刊在报道我国医学遗传学研究成果同时,即十分关注与临床遗传学服务有关的内容。近年来,更增加了“临床遗传学论著”“临床细胞遗传学”等栏目,包括诊断方法和标准、遗传咨询、遗传病的治疗等等。

关键词： 案例教学法   遗传学   现实作用   路径设计   新时代人才  

摘要： 案例教学法能够适应遗传学发展迅速、知识体系庞大的特点。该文在简析案例教学法内涵的基础上,探讨案例教学法运用于遗传学教学的3点现实作用,换句话说具备可行性。接着,从教学的3个环节着手,提出教学路径设计,即课前精选教学案例、课中全面研讨案例、课后升华育人成效,从而提高遗传学教学质量,以适应新时代人才培养的需求。

关键词： A_(m)亚型   A糖基转移酶基因   分子机制   生物信息学分析  

摘要： 目的研究1例A_(m)亚型的血清学特性和分子遗传机制。方法对1例ABO血型血清学方法鉴定正反定型不一致的标本,进行ABO基因的完整编码区和包括内含子1转录因子结合位点进行分段直接测序,对第6~7外显子的PCR产物进行克隆和测序,并对变异位点采用生物信息学软件进行预测分析。结果该标本血清学检测为A_(m)表型,在第6、7外显子存在261delG、467C/T和912C/A杂合,在内含子1中未发现碱基缺失和改变。进一步的TA克隆和测序显示该标本存在ABO*O.01.01等位基因和ABO*A1.02等位基因背景下c.912 C>A(p.S304R)变异的新等位基因。该新等位基因序列已被GenBank数据库收录,登录号为JX489776。PolyPhen2和PROVEAN算法分别预测c.912C>A变异“可能有害”和“有害”。自由能变化(ΔΔG)值预测其可能影响蛋白的稳定性。蛋白模拟模型提示p.S304R可造成α-1,3-N-乙酰半乳糖胺转移酶局部氢键网格的改变。结论α-1,3-N-乙酰半乳糖胺转移酶基因的c.912 C>A(p.S304R)变异可能造成酶蛋白结构和功能的失稳,进而导致A抗原表达减弱。

关键词： 神经节苷脂累积病,GM1型   儿童   β半乳糖苷酶类   突变,误义   GLB1基因  

摘要： 目的分析3例GM1神经节苷脂贮积症Ⅰ型患儿的临床、遗传学及生物信息学特征,并进行文献复习。方法对2020年1月至2022年12月于西安市儿童医院就诊的3例分别以“反复抽搐发作”“发育落后”“肢体松软”入院的患儿进行全外显子测序、β-半乳糖苷酶活性检测,利用MutaBind2、PyMOL模拟突变对蛋白理化性质、三维结构的影响。结果3例患儿均在婴儿期出现严重发育迟滞或倒退,继发癫痫,血碱性磷酸酶、谷氨酸氨基转移酶明显增高,β-半乳糖苷酶活性分别为1.59%、3.47%、1.96%,骨骼X线示腰椎前缘鸟嘴样改变,头颅磁共振成像示髓鞘形成不良。全外显子测序结果显示3例患儿均携带GLB1基因复合杂合变异,其中c.148T>C变异未见报道及收录,c.785G>T和c.1438A>G、c.304C>G变异仅收录1例。生信分析结果显示突变后蛋白的结合亲和力降低,分子间氢键破坏或与周围残基形成较强空间位阻,结合文献证据,推测突变可能影响蛋白的整体结构和稳定性,使酶活性下降。结论GM1神经节苷脂贮积症的诊断及分型需综合临床特征、外显子组测序及β-半乳糖苷酶活性检测,生信分析有助于预测突变对蛋白结构和功能的影响。

关键词： 办刊方针   办刊宗旨   科研人员   哈尔滨医科大学   医学遗传学   普及与提高   读者对象   中华医学会  

摘要： 《国际遗传学杂志》为中华人民共和国国家卫生健康委员会主管,中华医学会、哈尔滨医科大学、黑龙江省医学科学院共同主办的国内外公开发行的专业学术期刊。以生命科学与遗传学领域科研人员、教师和研究生为主要读者对象。《国际遗传学杂志》的办刊宗旨是:在国家办刊方针政策的指导下,贯彻理论与实践、普及与提高相结合的办刊方针,报道国内外遗传学与医学遗传学领域的研究成果与技术创新,主要报道形式为论著、综述、技术与方法、研究报告等。本刊实行同行审稿制度。

关键词： 新农科   课程思政   动物遗传学  

摘要： 在新时代教育体系和新农科背景下,立德树人被确立为根本使命,而课程思政则成为践行这一使命的关键路径。《动物遗传学》教学团队将课程思政理念有机融入专业课教学中,开展了系列探索与实践,包括新型复合型思政教学团队建设、思政元素挖掘和有机融入、“线上+线下”新模式知识交流构建和思政教育落地实践推动。以上措施提升了学生的政治素养和专业技能,培养了学生的家国情怀、社会责任感和创新能力。本文旨在为农科类院校的相关专业课程与思政教育的深度融合提供有益的参考与借鉴。