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关键词： 拉森综合征   关节挛缩   二代测序   遗传病   胎儿  

摘要： 背景拉森综合征(Larsen syndrome OMIM 150250)是一种由FLNB基因突变导致的常染色体显性遗传综合征,其特点为双侧肘关节脱位、髋部脱位、膝关节脱位、外翻足以及铲状指。目的明确1例宫内超声提示关节挛缩胎儿其家系的遗传学病因,为遗传咨询和再生育指导提供依据。方法 2015年5月于解放军总医院第一医学中心妇产科招募到1例出现宫内关节畸形的孕妇,与孕妇及家属详细交待病情,考虑到胎儿存在严重致残或致死性畸形,孕妇及家属要求引产。遂于孕25+2周行引产术。取引产儿大腿内侧肌肉组织及父母外周血进行基因检测。结果该家系的基本临床病史信息未见异常,引产儿娩出后出现明显双侧肘关节和膝关节挛缩固定、双拇指呈铲状指、双手指末端关节固定挛缩、双侧踝关节扭曲固定、脚背部过伸、马蹄足畸形等拉森综合征样表型。目标外显子(panel)测序结果为FLNB基因c.565(E3)T>C(p.189, W>R)杂合突变,经一代测序验证双亲及第二胎基因型为野生型,无明显临床表型。结论我们通过目标外显子(panel)家系测序明确了拉森综合征的致病位点为c.565(E3)T>C(p.189, W>R),为此家系的遗传咨询与再孕指导提供了有益信息。

关键词： 专科护士   多学科协作   健康教育   胚胎植入   遗传学检测  

摘要： 目的观察专科护士健康教育在胚胎植入前遗传学检测患者多学科协作管理中的应用效果。方法将需胚胎移植前遗传学检测治疗的患者作为研究对象,以多学科协作管理的患者作为对照组,在多学科协作管理基础上加入辅助生殖专科护士健康教育的患者为观察组。比较两组患者的胚胎植入前遗传学检测知识的掌握情况及对健康教育的满意度。结果在多学科协作管理中加入专科护士健康教育后,患者对胚胎植入前遗传学检测知识的掌握程度显著高于对照组(P<0.05);加入专科护士健康教育后患者对健康教育内容和形式的总满意度评价分别为98.17%和98.78%,显著优于对照组的80.00%和91.00%。结论在胚胎植入前遗传学检测患者多学科协作的管理中加入专科护士健康教育,可强化患者对胚胎植入前遗传学检测知识的知晓程度,提升患者对健康教育内容和形式的满意度。

关键词： 遗传学实验   超星学习通   混合式教学  

摘要： 遗传学是生命科学的基础学科,而遗传学实验课程作为遗传学教学内容的一部分也十分重要。该文在分析遗传学实验课程教学现状的基础上,整合利用超星学习通的交互功能,构建遗传学实验课程的混合式教学模式。初步的教学实践表明,基于超星学习通进行混合式教学,提高了遗传学实验的教学质量,有助于培养具备科研素质的创新型专业人才。

关键词： 无脑回-巨脑回畸形   癫痫   PAFAH1B1基因   TUBA1A基因  

摘要： 目的研究无脑回-巨脑回畸形患儿的临床特征及分子遗传学特征,分析基因型和表型的关联。方法收集2014年1月至2020年3月就诊的60例无脑回-巨脑回畸形患儿的临床资料,包括临床症状、头颅影像学、治疗随访等,其中45例患儿家系行全基因组二代测序分析。结果60例患儿中男30例、女30例,起病年龄2天至14岁,其中单纯巨脑回45例(75.0%),单纯无脑回4例(6.7%),巨脑回合并无脑回11例(18.3%);仅以运动或语言发育落后为首发症状就诊者10例(16.7%),伴癫痫者48例(80.0%),其中痉挛发作31例。50例合并惊厥的患儿随访1.5个月至5年,2例热性惊厥未用药无发作,12例经抗癫痫药物、4例经手术治疗后无癫痫发作,31例仍有反复癫痫发作,1例因重症肺炎病亡。60例患儿中59例存在不同程度的精神运动发育落后,1例14岁起病的局灶性巨脑回患儿发育正常。行全基因组分析的45例患儿家系中发现4例血小板激活因子乙酰水解酶lB亚单位1(PAFAH1B1/LIS 1)基因变异及1例α-微管蛋白1a(TUBA1A)基因变异,均为新发变异,美国医学遗传学与基因组学学会分类均为致病性变异。结论无脑回-巨脑回患儿临床上多有难治性癫痫和不同程度的发育迟缓,多数预后不良,痉挛发作的一线用药和癫痫手术治疗对部分患儿有益;仅少数患儿发现PAFAH1B1基因及TUBA1A基因致病性变异。

关键词： 医学遗传学   STS   思考  

摘要： STS教育理念近年来已愈来愈受到各高校各专业教育的关注与重视。文章深入分析了STS教育理念的特点与内涵,并结合医学遗传学教学特点及现状,从重视课程的定位、教学方法的改进、教学思路的转换、课后活动的开展几方面对如何在医学遗传学教学中渗透STS教育理念提出了几点思考与建议,探讨如何使STS教育理念更加适度合理的应用于高校医学遗传学的教学过程。

关键词： 东南大学   生物个体   遗传学   生命本质   变异规律   百年历史   表达模式   基因结构  

摘要： 遗传学是一个古老而发展迅速的基础学科,基于细胞或生物个体的基因结构、功能及其表达模式的研究,解析生物遗传性状的传递和变异规律。遗传学理论与技术已经渗透到生物学及其相关的学科领域,成为理解生命本质最重要的基础学科。我国遗传学研究从初始到如今的蓬勃发展已有百年历史。江苏省遗传学学会也历经了几十年的峥嵘岁月。在纪念江苏省遗传学会成立40周年之际,回顾我国遗传学的发展历程,看到了东南大学遗传学发展的历史身影。

关键词： 表观遗传学调控   生精功能障碍   不育   动物模型   小鼠  

摘要： 目的:探讨表观遗传学调控对生精功能障碍性不育C57BL/6J雄性小鼠动物模型的作用及影响。方法:60只C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组和模型组。应用附睾靶向多肽(CSA)结合吲哚青绿包载游离纳米粒(ICG-NPs)联合白消安和二甲基亚砜构建生精功能障碍性不育动物模型。在附睾中检测精子DNA碎片指数(DFI)、精子顶体完整率和自发顶体反应率,FISH检测ERp29基因的扩增,Real time-PCR和Western印迹定量ERp29、PTEN、TSC2 mRNA和蛋白差异,ChIP-Seq分析ERp29、PTEN、TSC2基因差异,甲基化DNA免疫共沉淀测序(MeDIP-Seq)。结果:与对照组相比,干预后模型组的精子DFI[(30.15±2.87)%vs(15.67±1.33)%,P<0.05]和精子顶体完整率[(47.16±3.45)%vs(65.33±7.14)%,P<0.05]有显著差异;精子自发顶体反应率无显著差异[(11.48±2.27)%vs(11.52±2.31)%,P>0.05]。FISH证实5-AZA-DC干预前模型组ERp29基因无扩增,干预后ERp29基因明显扩增,对照组无影响。5-AZA-DC干预后模型组DNMT1 mRNA(9.33±1.15 vs 7.01±1.14,P<0.05)和蛋白(15.66±1.45 vs 12.33±1.27,P<0.05)显著下调,模型组ERp29(3.04±1.13 vs 6.54±1.18,P<0.05)、PTEN(3.25±1.01 vs 5.85±1.04,P<0.05)、TSC2(4.27±1.16 vs 6.98±1.13,P<0.05)mRNA和(4.37±1.02 vs 6.95±1.03,P<0.05)、(3.54±1.01 vs 5.17±1.02,P<0.05)、(3.83±1.12 vs 6.98±1.13,P<0.05)蛋白显著上调,对照组无显著差异(P>0.05)。ChIP-Seq筛选出附睾组织中差异显著基因高表达为18个,低表达为25个。5-AZA-DC干预后,模型组的25个低表达基因均有不同程度的上调,其中ERp29、PTEN和TSC2基因上调最显著。高表达的18个基因均有不同程度下调,对照组差异无统计学意义(P>0.05)。MeDIP-Seq结果显示5-AZA-DC干预后模型组附睾组织中ERp29、PTEN和TSC2启动子区域甲基化水平差异显著,有统计学意义(P<0.05),对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:稳定高效的动物模型为生精功能障碍性不育诊疗提供了重要的实验研究依据。ERp29是影响不育的重要基因,可作为男性不育治疗的表观遗传学调控潜在靶点。

关键词： 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症   新生儿疾病筛查   基因突变   早产儿  

摘要： 目的分析成都市早产儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症筛查结果及基因突变分布情况,探讨早产儿人群G6PD筛查流程改进方案。方法采用干血斑G6PD荧光分析法,对成都市2015年1月1日至2019年12月31日出生的54025例早产儿足跟血样本进行G6PD缺乏症筛查,对213例筛查阳性患儿联合运用G6PD酶学和基因检测进行诊断分析。结果在54025例早产儿中,确诊G6PD缺乏症患儿192例,发病率为3.55‰。早产儿G6PD缺乏症的发病率高于同期足月儿,且有逐年增高趋势(P<0.05)。夏季出生、胎龄<32周、出生体重<2500 g为筛查假阳性率增加的影响因素(P<0.05)。女性患儿基因检测法的确诊符合率高于酶活性检测法(P<0.05)。成都地区共检出9种基因突变,未检出复合杂合突变,女性患儿未检出纯合突变。80例检出基因突变的患儿中,检出率最高的前3种基因突变类型为:c.1388G>A26例(32%)、c.1376G>T 21例(26%)、c.1024C>T 13例(16%),共占比75%。3种基因突变类型的致病性分类情况差异有统计学意义(P<0.001);两两比较结果显示c.1024C>T比c.1376G>T、c.1388G>A基因突变的致病性分类程度更轻(P<0.0167),提示c.1376G>T与c.1388G>A对G6PD酶活性的影响大于c.1024C>T。结论应重视早产儿G6PD缺乏症筛查工作;建议夏季采用冷链运输标本以降低G6PD缺乏症筛查的初筛假阳性率;在女性筛查阳性儿中推广基因检测,以提高女性早产儿G6PD缺乏症检出率;成都地区早产儿G6PD缺乏症基因突变的类型呈多样化分布,c.1024C>T患儿病情程度较轻。

关键词： 胆道闭锁   DNA甲基化   基因多态性   单基因突变  

摘要： 胆道闭锁是新生儿期发生的严重肝胆细胞疾病,该疾病具有种族和地区差异,目前病因不明。该文从DNA甲基化、基因多态性以及单基因突变等三个方面对胆道闭锁的遗传病因进行了回顾性分析。Foxp3、Alu与长散在重复序列-1(LINE-1)、ITGAL、γ-干扰素(IFN-γ)、ATX等多个基因的甲基化与胆道闭锁存在关联。而SNP分型技术以及全基因组关联分析已经揭示多个基因的多态性位点与胆道闭锁存在关联,典型的如ADD3。单基因突变中比较明确的基因如JAG1、PKHD1,其他基因由于样本数量限制,偶发可能性较高。随着二代测序技术的发展,未来更大队列的数据共享与测序将挖掘更多胆道闭锁的遗传病因,将可能为胆道闭锁的诊断、治疗提供更多新的视角,为胆道闭锁的临床精准治疗提供新的可能靶点。

关键词： 孕中期   羊水遗传学检验   高危产妇   胎儿染色体异常   效应风险   应用价值  

摘要： 目的分析孕中期羊水遗传学检验对高危产妇胎儿染色体异常类型与效应风险的应用价值。方法以2017年4月至2019年5月196例南阳市第一人民医院收治的孕中期高危产妇为对象,均接受羊水遗传学检验(超声指导下行羊膜腔穿刺取羊水进行细胞培养开展核型分析),比较不同核型染色体异常发生及分布情况,对比不同年龄高危产妇的胎儿染色体异常发生及分布情况,记录随访所得妊娠结果。结果196例孕中期高危产妇中检出胎儿染色体异常率为4.59%,其中染色体数目异常占比最高(55.56%),其次是性染色体数目异常占比(22.22%),多态与倒位占比(均为11.11%)。9例孕中期胎儿染色体异常,其核型主要可分为5类,依次是21-三体、18-三体、47,XXX、多态性、倒立性。35~37岁、38~40岁、>40岁高危产妇胎儿染色体异常发生率,差异存在统计学意义(P<0.05);9例孕中期胎儿染色体异常高危产妇中,人工引产数量最多(6例),其次是完成生产2例(均存在不同程度智力低下),自然流产1例。结论对于孕中期高危产妇胎儿染色体异常疾病类型采取羊水遗传学检验具有高诊断价值,可明显降低染色体异常疾病发生风险。