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关键词： 神经工程   脑机接口   光遗传学   闭环反馈  

摘要： 脑机接口作为一种大脑和外部设备之间的双向通信系统,在增强脑功能、人机交互和神经康复方面得到了广泛应用。基于光遗传学技术的脑机接口,弥补了电极刺激在生物兼容性、刺激精度与细胞类型特异性上的缺陷,成为神经工程领域的研究热点。综述了光遗传学脑机接口在动物实验中的应用,以及在闭环调控脑区活动、反馈虚拟感觉和脑-脑交互等方面取得的研究进展;介绍了集成化和微型化新型光遗传学接口的研究前沿;总结了光遗传学脑机接口面临的挑战,以及探讨在多模态脑活动监测和脑-机智能等方向的发展前景。

关键词： 临床遗传学   医学遗传学   遗传咨询   遗传病   临床细胞遗传学   诊断方法   预防治疗   防病治病  

摘要： 医学的终极目的是防病治病和增进人类健康。作为医学的一个分支,医学遗传学是从事遗传病和与遗传有关疾病的研究和预防治疗的学科,它具有理论和实践的双重属性。创刊伊始,本刊在报道我国医学遗传学研究成果同时,即十分关注与临床遗传学服务有关的内容。近年来,更增加了“临床遗传学论著”“临床细胞遗传学”等栏目,包括诊断方法和标准、遗传咨询、遗传病的治疗等等。

关键词： 儿童   先天性肌病   临床特征   遗传学   病例报告  

摘要： 目的:总结先天性肌病患儿临床表现、实验室检查和基因突变特点,以期提高其诊断及为遗传咨询提供依据。方法:回顾性分析2020年1月至2023年10月南京医科大学附属儿童医院收治的经基因诊断确诊为先天性肌病的8例患儿的连续病例资料,经家长同意后进行基因检测并对检测结果进行遗传学分析及致病性预测。结果:共收集8例先天性肌病患儿。其中男3例、女5例,8例患儿起病年龄均≤3岁,且均存在运动发育落后。2例患儿存在认知发育落后;1例先天性髋关节脱位;2例足异常,分别表现为足下垂、双足扁平外翻;3例患儿有不同部位的肌肉萎缩。所有患儿均表现为不同程度的肌力减弱,他们的血清肌酸激酶均正常或轻度升高。所有患儿肌电图均提示肌源性损害。1例患儿完善肌肉活检提示为中央核型肌病。分子遗传学结果分析提示:RYR1基因突变3例,TNN、SPEG基因各2例,NEB基因1例。基因的突变类型以错义突变为主,剪切位点突变、移码突变相对少见。本研究发现了4种基因共12个突变位点,其中8个经ACMG评级为致病性不明的错义突变位点通过生物信息学软件进行蛋白质二级结构预测后发现RYR1 c.5339C>A(p.P1780H)、c.10442C>T(p.A3481V)位点与周围分子无氢键结合力,突变仅局限于个体小分子结构,RYR1 c.14021G>A(p.R4674Q)突变后破坏了氨基酸氢键结合力。RYR1 c.9122G>C(p.S3041T)、c.14640G>A(p.M4880I)位点突变均不影响氢键结合力。同一家系患儿携带的SPEG基因两处变异位点c.3588delC和c.3715+4C>T的致病性机制研究提示,c.3588delC位点突变后的SPEG蛋白较野生型形态及大小均发生了明显改变,可导致多个Ig-like及蛋白激酶结构域丢失。c.3715+4C>T导致SPEG基因剪切改变,提前形成终止密码:RYR1基因突变位点:c.14021G>A、c.9122G>C、c.5339C>A、c.14640G>A、c.10442C>T;TTN基因突变位点:c.95078C>A、c.105520C>T、c.59282A>G;NEB基因突变位点:c.18622C>G、c.7355A>G;SPEG基因突变位点:c.3715+4C>T、c.3588delC。结论:先天性肌病起病隐匿,临床表现差异较大,缺乏特异性。详细的病史询问、体格检查、分子遗传学检查,必要时的肌肉病理检查对诊断先天性肌病尤为重要。本研究总结先天性肌肉病的临床表现及分子遗传学特点,为提高该类疾病的诊治及遗传咨询等提供重要依据。

关键词： 核仁组织区   AgNO3染色   染色体微阵列分析  

摘要： 目的对携带核仁组织区异位的生育障碍女患者家系及其胎儿进行细胞遗传学和分子遗传学分析,探讨其致病性。方法针对生育障碍患者的染色体核型检查,发现一例染色体核型为46,XX,der(15)ins(15;?)(q22.3;?)的女性,对其本人、家系成员以及胎儿,应用高分辨染色体核型分析、核仁组织区AgNO3染色和染色体微阵列分析(CMA)技术,做变异来源追踪及影响分析。结果先证者的未知插入片段性质为核仁组织区,遗传自其有正常生育能力的母亲,核仁组织区异位未导致基因拷贝数异常。结论在本研究家系中,15q22.3区域核仁组织区异位未导致基因拷贝数变异及临床表型异常。

关键词： 造血干细胞移植   T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤   遗传学   分子分型   预后  

摘要： T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是一种罕见的具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,2022年版世界卫生组织(WHO)诊断标准认为T-LBL与急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是同一疾病的不同阶段,骨髓中原始细胞比例<25%者为T-LBL,≥25%者为T-ALL。虽然其在临床特征和实验室特征方面均与ALL相似,但与ALL具有确定的预后因素不同,既往关于T-LBL预后因素的研究往往因不同的研究分组或较少的病例数而有所差异。近年来通过ALL样方案的应用,无预后不良因素的T-LBL患者能实现良好的治疗效果,然而对于有预后不良因素的患者应给予个性化的治疗,因此急需建立明确的预后模型,以实现对T-LBL患者的风险分层。文章从人口学特征、临床特征、遗传学、影像学、治疗等多个方面对T-LBL的预后影响因素的国内外研究进展作一综述。

关键词： 牦牛   动物驯化   考古学   遗传学   古DNA  

摘要： 家牦牛在史前人类定居青藏高原的过程中起到了巨大作用,但牦牛的驯化过程仍存在诸多未解决的科学问题.本文梳理了牦牛驯化的考古学和遗传学研究进展,展望了开展牦牛驯化与人类定居青藏高原过程研究的未来方向.家牦牛最早的考古学证据来自距今3750年前的青藏高原南部拉萨河谷,但现代遗传学研究显示,牦牛的驯化可追溯至全新世中期,驯化地点最有可能位于西藏东南部的昌都地区,其种群数量增长与人类大规模长年定居青藏高原高海拔地区的历史高度相关,且黄牛的基因渗入对牦牛的驯化过程产生了深刻影响.基于现有研究进展,本文建议:(1)针对青藏高原考古遗址开展系统性的动物考古学研究;(2)应用ZooMS和古DNA技术筛选和鉴定牦牛骨骼遗存,结合古环境DNA进行遗传学研究,追溯牦牛驯化的时间和地点;(3)开展野牦牛与黄牛的杂交驯化模式研究,理解牦牛驯化及其扩散对史前人类在青藏高原生存和发展的促进作用.

关键词： 年龄相关性听力损失   表观遗传学   DNA甲基化   非编码RNA   组蛋白修饰  

摘要： 人体随着年龄增长会出现一系列衰老现象,临床上将老年开始出现进行性的、对称性的感音神经性听力损失称为年龄相关性听力损失(age-related hearing loss, ARHL)。ARHL发病机制复杂,遗传易感因素是ARHL的重要因素之一,其中表观遗传学,如DNA甲基化、非编码RNA调控和组蛋白修饰对ARHL的发生发展有密切关系。我们综述了近年来与ARHL相关的表观遗传学研究进展,旨在为ARHL的预防及治疗提供帮助。

关键词： 子宫输卵管造影   病例摘要   夜尿增多   肺纹理增重   轻度粘连   阴道超声   遗传学检测   潜血阳性  

摘要： 一、病例摘要患者女,36岁,主因“结婚6年,未避孕未孕3年”于2020年5月就诊于兰州大学第一医院。患者2016年足月剖宫产1女,2017年自然流产1次。既往其女儿不明原因间断血尿、夜尿增多、乏力,可疑诊断为Alport综合征。患者行子宫输卵管造影示:双侧输卵管通畅,盆腔轻度粘连。月经周期6/28 d。身高164 cm,体重56.5 kg,体质指数21 kg/m^(2)。基础性激素水平正常。促甲状腺激素1.375 mIU/L。抗苗勒管激素1.223 ng/mL。阴道超声:双侧卵巢窦卵泡12枚。胸片:双肺纹理增重。入院后查尿常规:潜血阳性(++),红细胞定量72个/μL,异常形态红细胞41个/μL。

关键词： 蜘蛛样指(趾)   肢畸形,先天性   指   关节挛缩   Beals综合征  

摘要： 目的探究先天性挛缩蜘蛛指畸形(congenital contractural arachnodactyly,CCA)的临床特点、遗传学特点及基因-表型相关性。方法选用我中心就诊16例临床诊断为CCA并且存在基因FBN2突变的患者(男8例,女8例),平均年龄5岁。对既往留存患者信息、临床资料、照片、检查结果以及二代测序检测结果进行回顾,分析总结该16例患者的临床表现特征、遗传学特点及二者相关性。结果16例中均存在细长指(趾)(16/16,100%)及手部多发关节挛缩(16/16,100%),存在大关节挛缩体征11例(11/15,73.3%),肌肉发育不良14例(14/16,87.5%),脊柱畸形5例(5/14,35.7%),胸廓畸形6例(6/15,40.0%),卷曲耳16例(16/16,100%),小下颌9例(9/16,56.3%),高腭弓7例(7/11,63.6%)。16例中共发现13种基因FBN2突变,位于外显子区域的错义突变12种,内含子区域突变1种;突变c.2831G>A与c.5200+5G>A为既往文献及相关数据库未报道的新突变位点。突变位点位于外显子26~29者多出现大关节挛缩以及脊柱畸形。结论本组16例CCA发现了2种既往未报道的新位点,并且突变位于外显子26~29时,多出现大关节挛缩以及脊柱畸形。

关键词： Crohn病   黏蛋白类   DNA突变分析   基因组   MUC4  

摘要： 目的探讨克罗恩病(Crohn′s disease)的临床病理及分子遗传学特征。方法回顾性分析2014年1月至2023年6月在南京医科大学第一附属医院行手术切除的52例克罗恩病患者的临床表现及病理特征,运用全基因组测序方法对其中17例标本进行测序、信号通路富集分析,运用免疫组织化学方法探究高频突变基因的作用。结果52例患者中男性34例,女性18例,男女比例1.9∶1.0,中位手术年龄45岁,中位确诊年龄35岁;根据蒙特利尔分型,A3型(51.9%,27/52)、B2型(61.5%,32/52)及L3型(50.0%,26/52)占比较高;腹痛、腹泻为常见症状。病理学特征:52例均见透壁性炎、隐窝结构的改变、淋巴细胞浆细胞浸润及不同程度的黏膜下层纤维化、增厚,肠壁神经纤维及神经元增生;黏膜缺损51例(98.1%),裂隙性溃疡38例(73.1%),脓肿28例(53.8%),见假息肉形成45例(86.5%),伴幽门腺化生28例(53.8%),见非干酪样肉芽肿31例(59.6%),出现肠黏膜腺上皮异型增生3例(5.8%)。分子生物学特征:MUC4基因突变频率最高(7/17),且12/17克罗恩病中出现至少一个黏蛋白家族基因突变(MUC2、MUC3A、MUC4、MUC6、MUC12、MUC17)。免疫组织化学评分结果提示,克罗恩病中上皮细胞MUC4表达降低,且MUC4阳性细胞更多出现在上皮表面且集中在炎性细胞聚集区周围,而在下1/2层上皮内极少表达。结论克罗恩病的临床病理特征表现多样,其诊断常常需要多角度综合分析;黏蛋白家族基因(尤其是MUC4基因)的突变及表达在克罗恩病中可能发挥了重要作用。