课程文献中心 更多>>

关键词： Statistics  

摘要： Functional data analysis (FDA) primarily is designed for the analysis of random trajectories and infinite-dimensional data. Many studies already developed adequate statistical estimation and inference techniques. FDA provides the opportunity to better understand the genetic influence on the temporal development of diseases in longitudinal studies. Quantifying heritability can explain the contribution of genetic variation to the risk architecture of complex human diseases and traits. Some studies already established some methodologies for defining or estimating heritability. FDA draw more and more people’s attentions and is applied in estimating heritability for longitudinally measured phenotypes. There is a study constructed a minimum norm quadratic unbiased estimation (MINQUE) of variance components in functional linear models, presented by Matthew Reimherr and Dan Nicolae. Furthermore, we extend the procedure to a more generalized environment without the linear assumption. We introduce a general methodology for estimating the heritability by minimum norm quadratic estimation (MINQE) in both functional local polynomial model and functional partially linear model. A functional partially linear estimation procedure for model coefficients using a profile weighted least squares approach is proposed. Our methodology is applied in the Childhood Asthma Management Program(CAMP), a 4-year longitudinal study examining the long term effects of daily asthma medications on children. Meanwhile, it is not only limited to chilhood asthma but also compare these results with the adulthood asthma program, Asthma Clinical Research Network (ACRN).

关键词： 血管性认知障碍   脑白质损伤   短时工作记忆   光遗传学   髓鞘重塑   少突胶质细胞   谷氨酸能神经元  

摘要： 研究背景:血管性认知障碍是认知障碍的第二大病因,其主要原因为大脑长期慢性低灌注引起的脑白质损伤。目前尚无特异的临床治疗手段,因此研究潜在发病机制,制定针对性的治疗方案迫在眉睫。研究发现慢性低灌注主要损伤脑白质区的髓鞘;神经元的兴奋性活动可以促进髓鞘重塑;光遗传学技术可以控制清醒自由移动的动物的神经元电活动。因此,本研究的主要目的是通过光遗传学技术探讨修复血管性认知障碍模型小鼠受损白质并改善认知功能的方法及潜在机制。研究方法:我们对C57BL/6小鼠行双侧颈总动脉狭窄(bilateral common carotid artery stenosis(BCAS))手术。分别在BCAS术后1个月、2个月通过Y迷宫、T迷宫、条件恐惧实验观察其记忆受损情况;并且通过黑金染色,免疫荧光,免疫印迹,RT-PCR,透射电镜检测其胼胝体区白质受损情况。接着使用c-fos病毒标记技术及活体钙离子信号检测技术确定与受损记忆相关的环路,同时使用免疫荧光技术和电生理技术检测相关脑区神经元功能状态。然后通过病毒示踪技术进一步确定该脑区与胼胝体间的环路连接,并探讨使用光遗传学技术治疗BCAS小鼠的具体方案。接下来,我们通过行为学检测BCAS模型小鼠经过光遗传学技术治疗后认知改善情况,并通过免疫荧光,免疫印迹,RT-PCR和透射电镜确定BCAS模型小鼠经过光遗传学治疗后的白质改善情况。最后,我们使用m RNA芯片测序筛选出经过光遗传学技术治疗后,受损脑区差异表达的基因,进一步探讨具体机制。研究结果:1)BCAS术后2个月时,短时工作记忆明显受损,胼胝体区白质纤维受损,内侧前额叶皮层区谷氨酸能神经元兴奋性减低,内侧前额叶-胼胝体参与了短时工作记忆活动。2)内侧前额叶皮层谷氨酸能神经元轴突经过胼胝体区,使用光遗传学技术慢性刺激BCAS模型小鼠内侧前额叶皮层区谷氨酸能神经元可以改善短时工作记忆,促进胼胝体区少突胶质细胞增殖,髓鞘重塑,白质修复,且工作记忆改善程度与髓鞘修复程度之间存在正相关。3)光遗传学技术刺激BCAS模型小鼠内侧前额叶皮层谷氨酸能神经元可以上调少突胶质细胞增殖,分化,成熟,迁移以及髓鞘再生相关的基因表达,下调抑制少突胶质细胞增殖,损害髓鞘功能,引起脱髓鞘病变的基因表达。结论光遗传学技术刺激BCAS模型小鼠内侧前额叶皮层谷氨酸能神经元可以促进胼胝体区髓鞘重塑,白质修复,并且改善短时工作记忆。

关键词： 法医物证学   群体遗传学   STR多态性  

摘要： 本文对盐城北部地区汉族855个无关个体的进行19个STR基因座遗传性调查.用GoldenEyeTM-20APCR扩增试剂盒进行扩增和检验,结果所检测的STR基因座分型频率均符合Hardy-Weinberg平衡,具有良好的多态性,对法医学应用和遗传学研究具有重要意义.

关键词： 欧洲益母草   益母草   文献考证   群体遗传学   叶绿体基因组   化学成分   UPLC-Q-TOF-MS   UPLC-MS/MS  

摘要： 国外药材是中药新药源发掘的重要途径,国外药材引入我国自古以来有很多成功的案例,典型的有西洋参、番红花、郁金等。中西方益母草的基原植物是同属的不同种,西方的是欧洲益母草Leonurus cardiaca,中国的是益母草Leonurus japonicas,两者在中西方的用药有相似之处,对妇科疾病具有相似的疗效,但欧洲益母草治疗的适应症更广,扩展到了神经系统和心血管疾病,而益母草对妊娠和产后疾病具有突出疗效。因此,欧洲益母草可能是益母草潜在的新药源,阐明两者遗传和化学物质基础的差异是新药源发掘的前提,然而目前这方面的研究是缺乏的,主要受到以下方面局限:一是对欧洲益母草西方用药历史的考证受到西方古文献资料来源和语言的局限;二是中药材质量控制标准是单一(或几种)成分的含量,很难关注评价复杂成分;三是分析技术为简单的薄层色谱、HPLC-UV等,难以对复杂成分进行准确的定性定量分析;四是分析样品来源不清,缺乏准确的形态分类鉴定和药材鉴定;五是对两者的化学分析是在不同国家分别进行的,缺乏用统一标准、统一方法对统一样品进行系统的比较分析。因此,要准确阐明欧洲益母草与益母草中西方用药差异的物质基础,必须突破以上局限。本研究对西方欧洲益母草用药历史从1485年欧洲第一本关于植物的书籍德文的《健康花园》(《Gart der Gesundheit》)到2018年的《美国草药典》(《American Herbal Pharmacopoeia》)等德语、希腊语、拉丁语和英语古文献进行了系统考证,同时与中国益母草从东汉的《神农本草经》到明代的《本草纲目》的用药历史进行了比较分析,从而概括出两者用药的差异。在此基础上,对欧洲益母草和益母草进行了系统的群体采样(欧洲益母草:欧洲波兰3个居群,美国4个州17个居群,中国1个居群;益母草:中国7个居群,美国2个居群)并对样品进行形态分类和显微鉴定,经鉴定后的样品进行叶绿体基因组群体遗传学分析和基于UPLC-Q-TOF-MS及UPLC-MS/MS技术结合代谢组学的化学比较分析,旨在准确阐明欧洲益母草与益母草中西方用药差异的物质基础。主要研究结果如下:1.欧洲益母草与益母草的历史文献考证益母草属植物在中西医领域的应用都历史悠久。然而,通过历史文献考证,尽管在Dioscorides的一本记载了 600多种药用植物的《本草》(公元65年)中有一些关于欧洲益母草的错误说法,被一些作者称为益母草的植物的描述实际上与益母草属植物完全不符。波斯医师Aviceanna(980-1037)的著名著作中也没有提到该植物。欧洲益母草最早的文字记载出现在1485年的德国文献(Gartder Gesundheit)中。而欧洲益母草在亚洲最常用的近源药材益母草的文献记载跨域了近2000年,其最早的文字记载出现在《神农本草经》(约公元一世纪)。从文献记载发现,两种药材在历史上从入药部位,用药还是炮制方法,都存在很大差异。欧洲益母草在其有记载的500多年中,无论是炮制方法还是用药方式都是一致的;而益母草在其历史发展中发生了显著变化。例如,在《神农本草经》主要记载是益母草种子的使用。尽管有提到益母草的全草的一种用法,后在其它文献也被引用过,但最终因益母草全草部分的应用无再发展而消失于文献中。从唐朝开始,从记载看到,益母草的入药部分开始从种子转移到了植物全草部分。到李世珍写《本草纲目》(1596年)时,这两个部分已经清楚地分开了,益母草的全草部分已经是重要。即便是到了宋代,我们也可以看到像《太平圣惠方》(992)看到,配方中全草比种子更受青睐,使用比例约为3:1。此外,益母草的应用也从专治产后疾病扩展到到涵盖妇科大多数疾病的广泛应用,我们看到了全草部位的用法发生了变化。到了清朝,欧洲益母草于益母草在妇科疾病中的应用几乎相同。尽管对益母草在治疗产妇神经系统疾病有文献记载,但此应用到了清朝已不受青睐。相比之下,欧洲益母草在焦虑,失眠,心血管病和许多相关疾病的应用中广泛使用。因此,据文献考证,欧洲益母草除了对妇科疾病具有与益母草相似的疗效外,其治疗的适应症还扩展到了神经系统和心血管疾病。2.欧洲益母草与益母草叶绿体基因组群体遗传学分析通过叶绿体基因组群体遗传学分析欧洲益母草和益母草的遗传多样性和遗传结构,以此建立欧洲益母草和益母草产地鉴别或个体鉴别的DNA分子鉴定系统,并对欧洲益母草和益母草的种质资源进行评价和保护利用策略分析,同时推断可用于未来优质化学型选育的基因型或单倍型,为欧洲益母草的开发利用作好资源评估。利用高通量测序的方法,对欧洲益母草22个个体和益母草61个个体的叶绿体基因组进行了测序和组装,结果表明,欧洲益母草和益母草的叶绿体基因组结构基本一致,均为典型被子植物叶绿体基因组的双链环状结构,包括四个部分:两个反向重复区、大单拷贝区和小单拷贝区。基

关键词： 基因工程   基因编辑   遗传学   新兴技术   科技伦理   风险防控   genetic engineering   gene editing   emerging technologies   technological ethics   risk prevention and control  

摘要： 面对带来难于预测后果的新兴技术的迅速发展，现代伦理需要增加一种“提前性”，即加强动机溯源和后果预测。基因工程因为涉及人类的生命、特性和遗传方面的改造，关系尤其重大。在这方面，理想的尤其是完美主义的目的也许并不能带来好的结果，而人们出于现实的复杂动机的、用于人体尤其是生殖细胞的基因编辑实验更是风险巨大。防范这些风险不能只寄希望于科学家的自律，更需要政府加强法律的监管。这同时也迫切需要现代伦理为之提供原则的理据，归纳分析各种行为可能的动机和预防的手段，包括恰当地认识人的本性和人在宇宙中的位置。

关键词： 光遗传学技术   动物行为学   神经回路应用   进展研究   分析  

摘要： 光学遗传学在神经科学领域发展迅速,动物行为分析的应用符合光学遗传学规则的解释系统.本文综述了光学遗传学在动物焦虑行为和社会行为共同神经通路中的研究和应用.了解社会行为神经回路如何调节复杂情绪状态和心理疾病的社会障碍的潜在机制将有助于发展行为神经学.

关键词： 母体肥胖   神经发育   自闭症   TDP-43   microRNA  

摘要： 目的:根据相关文献报道,母体肥胖症极易诱发子代神经发育障碍,而自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是最常见的神经发育障碍性疾病之一,两者的关联机制有待研究。microRNA(miRNA)是表观遗传修饰方式之一,可能参与自闭症致病。TARDBP(TAR DNA-binding protein-43,TDP-43)是一种DNA/RNA结合蛋白,可对miRNA的生物合成起调节作用进而影响后者的表达。本文旨在研究母体肥胖与子代自闭症之间的相关性,及miRNA和TDP-43参与调节的表观遗传学机制。方法:1.按照条件纳入3位正常和3位肥胖的产妇及其胎儿作为受试者。2.分别采集受试者脐带血进行高通量测序,结合差异表达分析筛选表达异常的miRNA作为候选。3.进行动物实验,连续给予雌性C57BL/6J小鼠高脂饮食(high fat diet,HFD)或普通饮食(regulate diet,RD)12周,而后选取体重达标的小鼠以获得子代小鼠。4.对子代小鼠进行三室社交偏好、高架十字迷宫、重复动作等一系列行为学检测。5.利用RT-qPCR技术验证在行为学检测后的两组子代小鼠前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)中候选miRNA的表达变化。6.通过RT-qPCR、蛋白免疫印迹和免疫荧光等实验方法,检测在不同年龄和不同组间的PFC中TDP-43的表达情况。结果:1.与正常组相比,肥胖组新生儿脐带血中共有21种miRNA表达异常,它们与神经系统发育紧密相关。2.与RD组相比,HFD组小鼠平均体重增加30%以上。***组的子代小鼠表现出一系列自闭症样行为:社交水平降低、重复/刻板动作增加及焦虑行为增多等。此外,HFD组子代小鼠患有运动障碍。4.与RD组相比,HFD组子代小鼠PFC中miR-100-5p水平显著降低约25%。***-43在出生后表达急剧减少。与RD组相比,HFD组子代小鼠PFC中TDP-43表达水平显著升高至1.8倍。结论:母体肥胖的新生儿某些miRNA表达发生异常。高脂饮食诱导的母体肥胖能够导致子代小鼠出现多种自闭症样行为,导致大脑PFC中miR-100-5p表达水平显著降低。TDP-43表达具有出生前后时间依赖性,且在HFD子代小鼠组PFC中表达上调。

关键词： 群体遗传学   选择信号   无创产前基因检测技术   离散型变量   连续型变量  

摘要： 选择信号(Signatures of Selection)是生物体在自然选择过程中，在基因组上留下了适应环境的印记，一般表现为染色体长范围的连锁不平衡或者遗传多态性的降低。近年来，基于孕妇外周血胎儿游离DNA的胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测技术(Non-invasive Prenatal Testing，NIPT)飞速发展，采用低覆盖度全基因组测序法对血浆游离细胞DNA进行测序，为进行群体遗传选择研究提供了宝贵资源。　　本研究利用来自中国31个省，共141，431例NIPT样本数据(Liu et al.，2018)，使用适用于大规模NIPT数据的遗传选择算法，分别从离散型、连续型变量进行遗传选择的探测。　　离散型选择信号的探测方面。探索地中海贫血在中国高发低发区显著差异的位点，寻找可能的选择信号，由于地中海贫血杂合变异对疟疾有生存优势，高发于我国广东、广西等长江以南各省区，北方则少见，可能存在选择信号。利用适用于低频变异的Huson开发的Fst方法进行对地中海贫血诊断相关位点进行选择信号的探测。HBS1L-MYB基因间区出现明显的选择信号峰，在地中海贫血高低发区存在明显差异，与最显著差异的单核苷酸多态性位点(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)高连锁形成的一组SNP中有一个单倍型仅存在北方汉族与日本，该单倍型内的SNP可提高患者体内胎儿血红蛋白的含量，减轻地中海贫血、镰刀型细胞贫血的症状，可能解释了北方地中海贫血症状轻的原因。　　随着经度、纬度连续变量遗传选择的探测。使用适用于超低覆盖度测序数据的EMU方法推断群体结构，发现在主成分(Principal Component，PC)1维度上可以很好地从纬度方向上分离中国南、中、北方，PC2则呈现出东西结构。在PC1上检测出显著差异的变异探测选择信号，本研究探测到10个基因座，在整个纬度范围内具有全基因组显著性。其中CRI、IGH、LILRAS、FADS2、DOCK9、ABCC11、SLC52A3、MUC20七个基因座已有报道，分别与免疫应答、脂肪代谢、躁郁症、耳垢类型、肠道吸收核黄素功能、牛痘病毒感染相关，TSC22D2、SNX25为两个个新信号，根据全基因组关联分析(Genome-wide Association Study，GWAS)研究报道，分别与腰臀比、头发颜色相关。在PC2纬度上，本研究探测到8个基因座，其中ABCC11、EDAR、GPHN、STK35为已知信号，分别与耳垢类型、头发厚度、强啡肽原顺调节等位基因选择相关。PRKCZ、LSAMP、DAAM2、CTNNA3为新信号，GWAS研究表明与身高、身体质量指数、血压、尼古丁依赖等相关。　　总之，本研究基于大规模的NIPT数据对中国人群群体遗传选择信号探测，并分析选择信号在中国各亚群中频率分布模式，一定程度上，帮助揭示了中国人群适应环境的内在机制，理解了中国人群与病原感染、食物、气候等环境因素之间的关系。

关键词： 小冰麦   耐盐   鉴定   EST-SSR   顺序GISH-FISH  

摘要： PSR3628是从美国引进的耐盐八倍体小冰麦。本试验对PSR3628杂交后代株系进行耐盐性鉴定,筛选与耐盐相关的EST-SSR标记,对耐盐及盐敏感株系进行顺序GISH-FISH分析,为小麦耐盐QTLs精细定位、遗传育种奠定基础。获得的主要结果如下:(1)对杂交后代株系进行萌发期耐盐性鉴定,发现小冰麦耐盐性鉴定的盐胁迫适宜浓度为150 mmol/L。在A19群体(PSR3628×Begra F,152个株系)中,利用加权隶属函数值(D值)对其耐盐性进行评价,可将152份株系分为5个级别:高度耐盐(Ⅰ级;20份,D值范围为0.8068～0.6447)、耐盐(Ⅱ级;42份,D值范围为0.6267～0.4965)、中等耐盐(Ⅲ级;55份,D值范围为0.4922～0.3636)、盐敏感(Ⅳ级;24份,D值范围为0.3509～0.2353)、高度盐敏感(Ⅴ级;11份,D值范围为0.2121～0.0986)。对A17群体(PSR3628×Pavon BCF,226个株系)与A18群体(PSR3628×Pavon F,122个株系)进行了耐盐性鉴定,A17群体及A18群体中总生长速率大于1的单株分别是36份和10份,分别占各自群体的15.9%和8.2%。(2)经转录组测序共获得179855个Unigene序列,总长度、平均长度以及GC含量分别为168273596 bp、935 bp和50.85%。在19064个Unigene序列中,分布有23518个SSR序列。SSR基元的重复类型共有6种,以三核苷酸基元为主,共有14277个,占总SSR序列的60.71%,平均每12.95 kb就有一个三核苷酸重复SSR;其次是二核苷酸重复的SSR类型,共有4618个,占总SSR序列的19.64%。就各重复类型的SSR基元的种类来看,五核苷酸最多,六核苷酸次之,分别为134和113种。在优势基元方面,就单核苷酸来看,G/C(1359个,占总SSRs的5.78%)为优势基元,其重复次数跨度为10～18;而在二、三、四、五及六核苷酸中的优势基元分别为AG/CT(2424个,占总SSRs的10.31%)、GCG/CGC(4851个,占总SSRs的20.63%)、AGGA/TCCT(87个,占总SSRs的0.37%)、AGCTC/GAGCT(42个,占总SSRs的0.18%)、CAGAGC/GCTCTG(21个,占总SSRs的0.09%)。在重复次数跨度方面,最大的为二核苷酸基元,其跨度为6～40。最小的为六核苷酸基元,其跨度为4～7。(3)152对EST-SSR引物在耐盐、盐敏感基因池中均可以有效扩增,但是在基因池间扩增出差异位点的仅有13对引物(A7、A10、A12、A18、A19、B3、B67、B70、B73、B74、B85、B88和C6),共扩增18条明显的差异条带。经在池单株中进一步进行验证,只有标记A12、B70、B73和B74在池单株中的扩增结果与池间扩增结果相符。在A19群体中,将A12、B73和B74标记与D值进行相关分析,发现A12和B74标记与D值之间的相关系数分别为0.3950(p<0.05)和0.3112(p<0.05),均达到了显著性相关;两个标记位点对根长的贡献率分别为13.91%和14.05%,表明A12和B74是与耐盐基因相关的分子标记。(4)PSR3628小冰麦中含有7对冰草染色体及1对小麦-冰草易位染色体,该易位染色体位于1A染色体的长臂端部。对A19、A17和A18三个群体部分耐盐及盐敏感株系进行顺序GISH-FISH分析,初步确定耐盐基因可能存在于3E和5E冰草染色体上。综上所述,本试验筛选了耐盐小冰麦材料,获得了与耐盐相关的A12和B74EST-SSR标记,耐盐基因可能位于3E和5E冰草染色体,为今后小冰麦中耐盐基因的精细定位、克隆等深入研究奠定基础。

关键词： Wiskott-Aldrich综合征   WAS蛋白   错义突变   免疫缺陷   X染色体失活   WAS基因  

摘要： 第一部分一个Wiskott-Aldrich综合征家系遗传学及分子发病机制研究目的:探讨一个Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)患者家系发病机制与临床表型的相关性。方法:1.收集WAS家系家庭成员病史。2.采集先证者及其表弟外周血进行实验室检查。3.流式细胞术(Flow cytometry,FCM)和免疫印迹实验(Western blot,WB)检测先证者及其母亲WAS蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein,WASp)表达。4.下一代测序技术(next generation sequencing,NGS)对先证者及表弟进行靶向测序,筛选致病基因,并对其父母及表弟父母进行Sanger测序验证。5.利用生物信息学软件对基因检测结果进行致病性分析。结果:1.该WAS家系中先证者及表弟均为患儿,先证者反复感染伴严重湿疹,临床评分为4分,其表弟评分为5分;2.先证者及其表弟患有轻中度贫血,血常规计数均显示白细胞增高,血小板计数严重减少。免疫球蛋白检测中先证者的Ig G、Ig A和Ig M均减少,Ig E正常,表弟Ig G和Ig E增高,Ig A减低,Ig M正常。淋巴细胞检测中两人总T细胞均增高,CD19+/20+均减低,其中先证者CD3+和CD3-CD56+增高,CD3+CD4+和CD3+CD4+/CD3+CD8+正常,CD3+CD8+减低;表弟CD3+CD8+和CD3-CD56+正常,CD3+CD4+和CD3+CD4+/CD3+CD8+减低;3.先证者WASp表达量为3.8%,其母亲WASp表达量为72.8%,正常对照WASp表达量为96%,WB与FCM的结果相符;4.基因测序显示两位患儿均存在WAS基因外显子2上c.158T>C突变,导致氨基酸p.L53P改变,他们的母亲均为突变基因的携带者,同时其表弟还在内含子2发生ivs2273+14C>T突变;5.对突变基因进行突变致病性生物信息分析,结果显示两个突变均可能具有致病性。结论:***基因c.158T>C错义突变可能是该家系的致病原因。***表达减少甚至缺如导致先证者临床表型严重。3.应用NGS明确WAS患者的病因,对临床明确诊断及后期的治疗是至关重要的。第二部分一个X染色体倾斜性失活女性Wiskott-Aldrich综合征家系遗传学及分子发病机制研究目的:探讨一个Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)的女性患者的分子发病机制。方法:1.收集怀疑为WAS患者家系成员病史。2.采集先证者和其母亲的外周血进行详细的实验室检查。3.流式细胞术(Flow cytometry,FCM)和免疫印迹实验(Western blot,WB)检测先证者和其母亲WAS蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein,WASp)表达。4.下一代基因测序技术(next generation sequencing,NGS)对先证者进行靶向测序,筛选致病基因,并对先证者父母进行Sanger测序验证。***(Polymerase chain reaction)扩增雄性激素受体(AR)基因第1外显子CAG重复序列对X染色体失活性进行检测。结果:1.家系调查发现其两个舅舅及表舅均患有免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP),女性家庭成员无明显症状,符合伴X染色体隐性遗传特征;2.先证者中度贫血,血小板减少伴血小板体积减小,免疫系统异常,肺炎支原体抗体效价1:160。先证者母亲中度贫血,免疫球蛋白Ig M和Ig A低于正常水平,其他无明显异常;3.先证者WASp表达量为20.6%,其母亲WASp表达量为50.4%,均低于正常人的WASp;***测序发现先证者WAS基因的2号外显子发生c.173T>C基因杂合突变,使蛋白质p.P58L改变,脯氨酸被亮氨酸替代,导致WASp的表达量明显低于正常人。其母亲为突变基因的携带者,父亲为正常成年人;***甲基化分析发现经甲基化敏感性内切酶HpaⅡ酶切后,先证者及其母亲均存在X染色体失活。先证者携带正常WAS基因X染色体发生了失活,突变基因所在的X染色体保持活性,导致杂合子携带者表现出相应的临床症状。结论:Wiskott-Aldrich综合征女性杂合子携带者可因X染色体倾斜性失活导致患病,临床上对于女性患者应引起高度重视。