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关键词： 心血管疾病   动脉粥样硬化   脂蛋白a   遗传学   主要不良心血管事件   降脂蛋白a药物  

摘要： 脂蛋白a[Lp(a)]升高与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)显著相关,但降低Lp(a)的临床药物能否降低ASCVD发生风险尚不明确。本文系统综述了Lp(a)的结构、功能、遗传学特性以及检测现状,探讨了Lp(a)与ASCVD、主动脉瓣狭窄以及其他心血管疾病之间的关联性,并总结了降Lp(a)的治疗新进展。Lp(a)的结构组成表明,Lp(a)可能具有促进动脉粥样硬化、抑制纤溶反应和促进炎症的作用。遗传学和流行病学研究的多种证据支持,Lp(a)与ASCVD以及主要不良心血管事件风险增加显著相关。此外,Lp(a)还与主动脉瓣狭窄等其他心血管疾病相关。目前,一些新兴的降Lp(a)药物正在临床试验阶段,可能进一步降低心血管残余风险。本文希望能够为Lp(a)的研究提供新思路,并为血脂监测与管理提供依据。

关键词： 拷贝数变异   植入前遗传学检测   单核苷酸微阵列技术   单体型分析  

摘要： 目的 探讨基于单核苷酸微阵列技术(SNP-array)的全基因组单体型分析在病理性小拷贝数变异(CNV)的植入前遗传学检测(PGT)中的可行性和有效性。方法 选择2020年5月至2023年11月在中山大学附属第一医院生殖中心因一方携带有致病性小CNVs而要求行PGT的夫妇为研究对象。对常规ICSI受精后的囊胚进行活检,活检后的样本经全基因组扩增后进行SNP-array的检测。构建家系单体型,在CNV所在区域,将胚胎单体型与家系中携带致病性小CNVs的先证者单体型进行比对,确定胚胎是否带有风险单体型,从而确定胚胎是否携带有致病性小CNV。结果 共完成14个PGT周期,活检胚胎数71个,其中39个胚胎未遗传上一代的致病性小CNVs, 29个胚胎带有致病性CNVs, 3个胚胎为X染色体CNVs的携带者。目前完成移植周期9个,其中6个移植周期成功获得临床妊娠,已有5例行羊膜腔穿刺术,结果均未发现遗传了上一代的致病性CNVs。活产婴儿3个,出生后随访迄今为止均显示身体健康。所有家系的产前诊断结果与胚胎检测结果一致。结论 基于SNP-array的全基因组单体型分析对低于植入前非整倍体筛查(PGT-A)检测范围的小片段CNV具有一定的有效性和可行性。另外,通过对定制的大量SNP位点进行定量分析,还可以同时完成胚胎的非整倍体筛查。

关键词： 神经纤维瘤病1型   身材矮小   牛奶咖啡斑   重组人生长激素  

摘要： 目的总结分析14例身材矮小神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1)患儿的临床特征,以期提高临床医生对该病的认识,实施早期诊断与干预。方法收集2017年5月—2024年6月在华中科技大学同济医学院附属同济医院以“身材矮小”就诊的14例NF1患儿的病例资料,对其临床特征、治疗情况和随访监测情况进行分析总结。结果14例患儿男女各7例。诊断时平均年龄为(6.61±3.53)岁,身高标准差分值(SDS)为-2.60±0.66。14例患儿全身皮肤均散在分布牛奶咖啡斑,平均(9.64±4.86)个,最大直径6 cm。行基因检测后共发现5种NF1基因变异:无义突变(6例),错义突变(4例),移码突变(2例),剪切突变(1例),整码突变(1例)。在随访过程中3例患儿在青春期出现了皮肤神经纤维瘤,4例患儿在青春期出现牛奶咖啡斑数量增加,1例患儿出现胫骨假关节。10例患儿行生长激素激发试验,有2例患儿伴有生长激素缺乏,应用了重组人生长激素(rhGH)治疗,生长速率较治疗前稍有增加,其余未使用rhGH治疗的12例患儿,随访期间生长速率未出现明显变化。结论1NF1的临床表现多样,且呈年龄依赖性。身材矮小的患儿若合并全身多处牛奶咖啡斑,需警惕NF1的可能,必要时行基因检测,明确诊断后,需定期进行监测随访,以评估疾病的进展情况,早期发现问题并及早干预。

关键词： 早期妊娠丢失   超声   染色体异常  

摘要： 目的探讨早期妊娠丢失(early pregnancy loss,EPL)的超声表现与胚胎遗传学检测结果之间的关系。方法收集1279例EPL的遗传学检测结果和超声影像等临床资料进行回顾性分析。结果在818例流产组织中,检出908个染色体畸变,包括非整倍体(772个,85.02%)、致病性基因组拷贝数变异(pathogenic copy number variations,pCNVs)(97个,10.68%)和三倍体(39个,4.30%)等,其中16-三体(163个,17.95%)、X单体(143个,15.75%)及22-三体(117个,12.89%)等频率较高。超声表现为“空囊”的占比在染色体异常检测结果阴性组(164/461,35.57%)、多个畸变组(31/79,39.24%)、pCNVs组(28/56,50.00%)和嵌合型单一畸变(single aberration,SA)组(36/89,40.45%)中相对较高(P<0.05)。妊娠囊直径和顶臀长均值在SA组、性染色体非整倍体组和纯合型SA组中相对较高(P<0.05)。妊娠5~8周时妊娠囊直径<50th与染色体异常相关(P<0.05)。不同孕周超声测量值的受试者工作特征曲线下的面积分别为0.444、0.401、0.485、0.494和0.498。结论胚胎的超声测量值对染色体异常的预测能力有限,不同的染色体构成对胚胎发育的影响可能存在差异。

关键词： 华人科学家   表观遗传学   徐国良   里程碑意义   原创   系统性   中文   专著  

摘要： 《表观遗传学》——这部由于文强教授和徐国良院士主编的中文原创专著,汇聚了国内外表观遗传学领域的60余位杰出华人科学家的智慧,历经六载沉淀,于2023年4月7日在上海隆重发布。这部专著的问世,不仅代表了华人科学家在表观遗传学领域的研究和贡献得到了系统性的总结和认可,更是对推动国内表观遗传学发展具有里程碑意义的事件。

关键词： 朱鹮   基因组学   种群多样性   保护遗传学  

摘要： 朱鹮(Nipponia nippon)是我国Ⅰ级重点保护鸟类,是林业草原保护“十四五”规划中抢救性保护珍稀濒危野生动物的关键物种之一。从7只奠基者个体到现在的种群破万只,种群遭受严重的瓶颈效应,导致其遗传多样性极为有限。研究综合讨论了在过去40年对朱鹮实施保护以来,在种群多样性、免疫基因多样性、遗传结构分化、配偶选择和基因组等方面的研究,讨论目前存在的种群近交带来的不良影响,以及目前的研究结果在朱鹮物种保护中的指导意义。

关键词： 遗传学   面部形状   全基因组关联研究  

摘要： 面部形态的内在复杂性以及多种影响面部形态的因素使人类面部特征表现出高度的特异性。随着人类基因组计划的完成和低成本、高分辨率成像系统的应用,人们越来越关注正常范围面部特征的遗传结构,并深入探索影响正常面部形态的遗传位点及面部特征的生物学机制。本文聚焦于影响人类正常面部形态的遗传关联,系统综述了基于全基因组关联研究的人类颅面部形态遗传研究进展,比较不同人群的面部遗传差异。这将有助于阐明颅面发育异常机制、促进个体面部识别技术发展并提高其安全性,以及在法医学领域根据遗传信息推断犯罪嫌疑人或失踪人员的面部外貌,为面部重建和揭示人类进化史提供参考。

关键词： 神经系统后遗症   脑室内出血   脑性瘫痪   神经发育障碍   早产儿颅内出血   遗传学研究   早产儿死亡率   智力障碍  

摘要： 脑室内出血(intraventricular hemorrhage,IVH)是早产儿颅内出血常见类型之一,常由室管膜下生发基质出血破入脑室系统引起。早产儿IVH发病率波动在20%~30%,胎龄越小,发病率越高,且发生重度IVH的风险越大。在胎龄(gestational age,GA)<28周的早产儿中,重度IVH发生率可达13.1%^([1])。重度IVH早产儿死亡率更高,且出现严重的神经系统后遗症,如出血后脑积水、脑性瘫痪、中重度神经发育障碍、智力障碍、视力和听力障碍等^([2-3])风险均高于未发生重度IVH患儿,影响早产儿的生存率及预后。

关键词： Alport综合征   遗传学特征   生物标记物   早期诊治   预后  

摘要： Alport综合征是一类由Ⅳ型胶原基因突变所致的遗传性肾病,根据不同遗传方式分为X连锁Alport综合征、常染色体显性Alport综合征、常染色体隐性Alport综合征和双基因Alport综合征。临床表现具有异质性,从孤立性血尿或血尿伴蛋白尿到进行性肾功能衰竭,伴或不伴有肾外表现。该文综述Alport综合征的遗传学特征、生物标记物和治疗等相关研究进展,以期为该病的早期诊治和改善远期预后提供参考。

关键词： 胎儿侧脑室增宽   遗传学病因   染色体畸变   单基因遗传病  

摘要： 侧脑室增宽(VM)是一种产前检查中常见的胎儿超声异常表现,发生率约为1%,与儿童智力和精神运动的发展密切相关,通过产前超声或MRI检查可以评估侧脑室的大小和形态。引起侧脑室增宽的原因有中枢神经系统发育畸形、染色体畸变、基因突变、遗传综合征和其它一些未知疾因等,其中遗传学病因占有很大比重,并且已经成为了许多家庭关注的问题。本综述将回顾和总结胎儿VM的遗传学研究进展,包括遗传学病因及其相关的分子机制,以及遗传病因的诊断与鉴定。