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关键词： 精神分裂症   代谢综合征   遗传学  

摘要： 精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)与代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)均为复杂性疾病,发病机制尚不明确,其中遗传因素在两者发病中起重要作用。全基因组关联研究(Genomewide association analysis,GWAS)已广泛应用于各种疾病的遗传学研究,本文将对SCZ和MS的候选基因及基于GWAS的共同遗传研究现状进行概述,以期理解SCZ及MS病因及发病机制,为疾病机制的探讨及未来研究针对这两种疾病的治疗策略提供科学基础。

关键词： 孟德尔随机化   肠道菌群   骨质疏松性骨折   因果关系   遗传学   全基因组关联研究   单核苷酸多态性   工具变量   风险因素  

摘要： 背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏松性骨折之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库和芬兰数据库R9中分别获得了肠道菌群和骨质疏松性骨折的GWAS数据集,以肠道菌群作为暴露因素,骨质疏松性骨折作为结局变量,采用随机效应逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型法以及加权模型法进行孟德尔随机化分析来评估肠道菌群与骨质疏松性骨折之间是否存在因果关系,通过敏感性分析来检验结果的可靠性和稳健性,并进行反向孟德尔随机化分析来进一步验证正向孟德尔随机化分析中确定的因果关系。结果与结论:①此孟德尔随机化分析结果表明,肠道菌群与骨质疏松性骨折之间存在因果关系。放线菌目(OR=1.562,95%CI:1.027-2.375,P=0.037)、放线菌科(OR=1.561,95%CI:1.027-2.374,P=0.037)、放线菌属(OR=1.544,95%CI:1.130-2.110,P=0.006)、丁酸球菌属(OR=1.781,95%CI:1.194-2.657,P=0.005)、粪球菌属-2(OR=1.550,95%CI:1.068-2.251,P=0.021)、Family ⅩⅢ UCG-001属(OR=1.473,95%CI:1.001-2.168,P=0.049)、产甲烷短杆菌属(OR=1.274,95%CI:1.001-1.621,P=0.049)、罗氏菌属(OR=1.429,95%CI:1.015-2.013,P=0.041)的丰度升高,会增加患者骨质疏松性骨折的风险;②拟杆菌纲(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、拟杆菌目(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、克里斯滕森氏菌科(OR=0.725,95%CI:0.529-0.995,P=0.047)、瘤胃球菌科(OR=0.643,95%CI:0.443-0.933,P=0.020)、肠杆菌属(OR=0.558,95%CI:0.395-0.788,P=0.001)、直肠真杆菌属(OR=0.631,95%CI:0.435-0.916,P=0.016)、毛螺菌科-UCG008(OR=0.738,95%CI:0.546-0.998,P=0.048)、瘤胃梭菌属-9(OR=0.492,95%CI:0.324-0.746,P=0.001)的丰度升高,会降低患者骨质疏松性骨折的风险。③文章通过孟德尔随机化方法发现了16种与骨质疏松性骨折相关的肠道菌群,即以肠道菌群为暴露因素,骨质疏松性骨折为结局变量,8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈正向因果关联,另外8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈负向因果关联。④此研究结果不仅为临床上骨质疏松性骨折的早期预测及潜在治疗靶点确定了新的生物标志物,还为骨组织工程中研究通过肠道菌群改善骨质疏松性骨折的发生与预后提供了实验基础和理论依据。

关键词： 肥胖   表观遗传学   卵母细胞   胚胎  

摘要： 肥胖与众多生殖系统疾病密切相关,如月经不调、生殖细胞质量下降以及流产等。肥胖通过DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA表达等表观遗传学途径广泛影响卵母细胞和胚胎发育成熟的关键过程,这种影响不仅局限于胚胎发育阶段,还可能通过表观遗传修饰的跨代遗传对后代健康带来不良后果。本文对与母源肥胖导致卵母细胞质量下降相关的表观遗传学机制的研究进展进行综述,并联系已报道的相关机制提出干预标靶,以期改善表观遗传修饰对卵母细胞质量的消极影响。Obesity is closely associated with numerous reproductive system disorders, such as irregular menstruation, decreased germ cell quality, and miscarriages. Obesity broadly affects key processes in oocyte and embryo developmental maturation through epigenetic pathways, including DNA methylation, histone modification, and non-coding RNA expression. This impact is not limited to the embryonic development stage but may also lead to adverse outcomes for offspring health through the transgenerational inheritance of epigenetic modifications. This article reviews the research progress on the epigenetic mechanisms related to decreased oocyte quality caused by maternal obesity and proposes intervention targets based on reported related mechanisms, aiming to mitigate the negative effects of epigenetic modifications on oocyte quality.

关键词： 现代遗传学   东南沿海   父系遗传   母系遗传   现代人群   常染色体   台湾地区   古代人骨  

摘要： 台湾地区自古是中国领土不可分割的一部分,这是国内、国际法律都承认的事实,从人群迁徙的历史来看,更是不容辩驳的事实,目前,已有大量的遗传学证据证明台湾地区少数民族来自于祖国内地东南沿海。现代遗传学的研究方法主要是靠提取现代人群和古代人骨中的DNA,通过对常染色体、父系遗传的Y染色体和母系遗传的线粒体DNA进行基因分型或测序,通过对比和分析数据,建立遗传谱系,从而追溯人群的起源与迁徙历史。

关键词： HAdV   急性呼吸道感染   儿童   流行特征   分型  

摘要： 阐明2018-2024年青岛地区儿童呼吸道感染人类腺病毒(Human adenoviruses,HAdVs)流行病学特征及基因特征。采用荧光RT-PCR法对2018-2024年间青岛地区儿童急性呼吸道感染病例咽拭子标本进行HAdV通用型检测,对阳性样本进行hexon基因测序,同时对2023年10月-2024年6月HAdV暴发期间部分阳性样本fiber和penton base基因进行序列测定,采用Mega 11.0软件进行系统发育及分子特征分析。2018年至2023年9月共检出HAdV阳性样本140份,阳性率4.81%(140/2909)。5岁以下婴幼儿是主要感染人群,阳性占比为74.29%(104/140)。主要流行型别为HAdV-B3型(25.81%),HAdV-C2型(22.58%),HAdV-C1型(20.43%)和HAdV-B7型(10.75%)。2023年10月至2024年6月暴发期间共检出HAdV阳性样本133例,阳性率15.52%(133/857),主要流行型别是HAdV-B3型,占比达82.71%,6-12岁儿童为主要感染人群(51.13%)。2018到2023年9月,青岛地区儿童急性呼吸道感染中HAdV主要流行型别以HAdV-B3,HAdV-C1,HAdV-C2型为主,不同年份阳性占比有所不同,5岁以下婴幼儿为主要感染人群。2023年10月至2024年6月间,HAdV-B3暴发流行,6-12岁儿童为主要感染人群。

关键词： 胎儿   鼻骨   介入性产前诊断   染色体核型   单核苷酸多态性微阵列芯片  

摘要： 目的探讨早孕期胎儿鼻骨发育异常的遗传学病因。方法回顾性分析2015年1月至2023年5月422例孕11~13周+6超声筛查提示胎儿鼻骨发育异常,早孕期于广西壮族自治区妇幼保健院产前诊断与优生遗传科接受绒毛活检产前诊断的单胎妊娠病例的临床资料。所有病例均行染色体核型分析及单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)分析。根据是否合并其他异常超声指标分为非孤立性(247例)和孤立性组(175例)。分析2组的介入性产前诊断结果、染色体异常分布情况、拷贝数变异(copy number variation,CNV)检出情况,以及孕妇年龄、异常超声指标数目与染色体异常的关系和妊娠结局。采用χ^(2)检验(连续校正χ^(2)检验或Fisher精确概率法)进行统计学分析。结果(1)422例中,262例(62.1%)经2种技术检测均未见异常;160例检出异常,其中145例(34.4%)2种技术检测结果均异常且异常类型一致;2例(0.5%)核型分析检出染色体相互易位而SNP-array分析未检出;13例(3.1%)染色体核型分析未见异常,而SNP-array分析结果异常。本研究染色体异常的总体检出率为37.9%(160/422),与染色体核型分析相比,SNP-array分析额外检出率为4.7%(13/275)。(2)160例染色体异常包括140例非整倍体、18例CNV及2例染色体相互易位。非孤立组染色体异常总体检出率、非整倍体及致病性CNV检出率均高于孤立组[74.3%(130/175)与12.1%(30/247),χ^(2)=168.02;68.0%(119/175)与8.5%(21/247),χ^(2)=163.56;5.7%(10/175)与0.8%(2/247),χ^(2)=4.74;P值均<0.05]。SNP-array分析共检出18例CNV,其中孤立组8例,非孤立组10例。(3)422例孕妇年龄为(33.1±5.4)岁。孤立和非孤立组中,高龄孕妇(预产期年龄≥35岁)染色体异常检出率均高于非高龄者[孤立组:20.0%(17/85)与8.6%(14/162),χ^(2)=6.55;非孤立组:82.1%(69/84)与65.9%(60/91),χ^(2)=5.92;P值均=0.010];不论孕妇是否高龄,非孤立组的染色体异常检出率均高于孤立组(χ^(2)值分别为65.28和92.42,P值均<0.001)。(4)非孤立组中,鼻骨发育异常合并1项和>1项异常超声指标时的染色体异常检出率分别为69.0%(78/113)和83.9%(52/62)。合并颈项透明层增厚时,胎儿染色体异常检出率为73.2%(71/97),高于合并其他单个指标异常时的染色体异常检出率(7/16)(χ^(2)=5.57,P=0.020)。(5)核型分析及SNP-array分析结果均未检出异常的262例中,活产241例(92.0%),分娩孕周39周(32~41周)引产12例(4.6%),流产5例(1.9%),失访4例(1.5%)。孤立组活产率高于非孤立组[86.9%(213/245)与20.2%(35/173),χ^(2)=187.00,P<0.001]。结论早孕期鼻骨发育异常胎儿有较高的染色体异常率和CNV检出率。对于早孕期胎儿鼻骨发育异常的病例,无论孤立性或非孤立性,均建议行介入性产前诊断。合并其他异常指标时,胎儿的遗传学病因更为复杂,应向患者提供详细的遗传咨询。

关键词： 儿童   扩张型心肌病   遗传学   临床表现   治疗  

摘要： 扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是儿童心肌病中最常见的类型,基因突变是儿童DCM重要的病因之一。编码肌小节、细胞骨架、核膜蛋白及离子通道的基因突变可导致遗传性DCM。儿童遗传性DCM预后差,易合并心律失常、心功能迅速恶化、高心源性猝死率。研究发现部分突变基因有特定的遗传方式及临床表现,具有不完全外显性、年龄相关外显性的特征。该文通过基因-表型的关系探讨儿童遗传性DCM的临床表现、辅助检查及诊断,将心肌病分为A期、B期、C期、D期治疗,同时阐述DCM治疗新进展,指导随访,建议健康的生活方式及运动方式。以期为临床工作提供参考。

关键词： DNA甲基转移酶   DNA甲基化   染色质可及性   DNA-蛋白质互作   测序技术  

摘要： DNA甲基转移酶是一类在DNA甲基化过程中起到关键作用的酶。在生物体内,DNA甲基转移酶可以将甲基基团添加到核酸分子上,从而引入DNA甲基化修饰,改变遗传表现并调控基因表达。DNA甲基转移酶可以在体外进行融合重组表达,并导入细胞在染色质上引入人为的DNA甲基化修饰。利用这一特性,近年来,科研人员通过对基因组特定位置进行甲基化标记,并结合高通量测序,开发了多种基于DNA甲基转移酶的表观遗传测序技术,其应用包括染色质可及性测量、核小体定位、转录因子印迹和组蛋白修饰检测等。这些技术在获得表观遗传修饰信息的同时也可以获得基因组学信息以及内源性的DNA甲基化信息,因此成为了表观遗传学的重要检测方法。本文介绍了表观遗传修饰研究方法,综述了多种基于DNA甲基转移酶检测表观遗传修饰的测序技术的原理及应用,并对其未来的发展进行了讨论与展望,以期为表观遗传学的研究提供参考。

关键词： 课程思政   林木遗传学   立德树人  

摘要： “林木遗传学”是高等林业院校林学专业的基础课程之一,在新农科高素质综合型人才培养中发挥着重要作用。课程思政承担着高校思政工作,是推进立德树人的新动能。以立德树人为核心,以林学专业“林木遗传学”课程为例,挖掘课程教学中的思政元素,与专业知识讲授进行融合,以期实现思想教育与专业传授的有机统一。

关键词： 半乳糖脑苷脂酶   Krabbe病   临床表型   分子遗传学特征  

摘要： 目的对中国成人型Krabbe病(KD)的临床表型和分子遗传学特征进行文献回顾,以提高临床诊断能力。方法选取2020年1月—2024年11月四川大学华西医院成年遗传性脑白质病(GLES)疑似患者89例,对所有患者行全外显子组基因检测,对筛选出的5例成人型KD患者的临床资料进行回顾性分析。检索既往报道的中国成人型KD相关文献,对成人型KD的临床表型和分子遗传学特征进行总结和分析。结果5例KD患者中有1例临床表现为精神障碍、智力下降,以精神障碍为临床首发症状。在5例KD患者中发现2个未被报道的突变c.1164_1165del和c.581G>T,其中c.1164_1165del评级为可能致病,携带c.581G>T突变的患者以精神障碍为首发症状。共检索到15篇文献,涉及27例成人型KD患者。32例成人型KD患者主要临床表现为行走困难和步态障碍(80.0%)、周围神经损伤(60.0%)、痉挛性瘫痪(40.0%);神经系统检查常见下肢肌力降低、肌张力增高、反射亢进和病理征阳性;肌电图主要表现为运动神经和感觉神经传导异常;影像学检查大多表现为T2高信号,常见于脑白质和皮质脊髓束区域。遗传学分析发现29种GALC变异,最常见的变异是c.1901T>C,其次为c.136G>T。结论中国成人型KD以c.1901T>C突变最为常见,临床症状常表现为行走困难和步态障碍、周围神经损伤。不同变异位点和基因型的KD患者临床表现多样,具有脑白质病变影像学改变的癫痫发作、精神障碍、智力下降的病因不明患者应考虑KD,通过基因检测可明确诊断。