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关键词： 外周T细胞淋巴瘤   表观遗传学   靶向药物   治疗   综述  

摘要： 外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。目前一线治疗通常采用CHOP(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、阿霉素)或CHOP样方案,但缓解率低,预后差,亟待在传统的化疗方案基础上改良以提高疗效。近年来研究发现,PTCL发病机制中表观遗传学的改变至关重要,越来越多的新型表观遗传学靶向药物在PTCL的单药及联合治疗中展现出良好的效果和安全性,为PTCL的精准诊治提供了新的策略。该文就PTCL表观遗传学改变最新进展及靶向药物治疗应用前景进行综述,以期为改善PTCL患者的临床预后提供参考。

关键词： 全外显子组测序   线粒体基因测序   单基因糖尿病   青少年起病的成人型糖尿病  

摘要： 目的探讨10例单基因糖尿病患儿的临床特征与遗传学病因。方法回顾性分析2020年1月至2023年3月宁波市妇女儿童医院收治的116例糖尿病患儿的临床资料及实验室检查数据,进行糖尿病分型,对其中21例疑诊为单基因糖尿病的患儿进行全外显子组测序(WES)及线粒体基因测序。结果共发现10例单基因糖尿病患儿,均为青少年起病的成人型糖尿病(MODY),其中6例为GCK基因变异所致的MODY2,1例为HNF1A基因变异所致的MODY3,2例为ABCC8基因变异所致的MODY12,1例为KCNJ11基因变异所致的MODY13。10例患儿中仅1例因"多饮多尿"就诊,其他均无典型的糖尿病症状。MODY组的糖尿病家族史阳性率显著高于1型糖尿病(T1DM)组及2型糖尿病(T2DM)组(P<0.05)。MODY组的BMI较T1DM组高(P<0.05),初诊血糖较T1DM组低(P<0.05),空腹C肽水平较T1DM组高(P<0.05),糖化血红蛋白较T1DM组、T2DM组均低(P<0.05)。结论本研究纳入的患儿中,单基因糖尿病以MODY最常见,GCK基因变异所致的MODY2占主要类型。MODY患儿初诊血糖及糖化血红蛋白轻度升高,胰岛细胞功能尚存,临床表现及实验室检查与T2DM患儿存在重叠。WES联合线粒体基因测序可望明确单基因糖尿病的病因学诊断,有助于实现精准治疗。

关键词： 植入前遗传学检测   质量控制   标准操作程序  

摘要： 随着胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)技术应用规模不断扩大,分子遗传学检测技术在辅助生殖临床诊疗领域也得到了飞速发展和进步。PGT的稳定性、可靠性和有效性是后续胚胎精准筛选的重要保障,而实验室质量控制和管理是PGT临床应用必不可少的环节。PGT质量控制的内容可以概括为“人机料法环”和“检测前中后”,这些内容覆盖了PGT技术临床应用的各个环节。为使PGT技术应用更加标准与规范化,本文就PGT的质量控制进行分析和讨论,以期为高质量临床实践提供可靠的实验室诊疗依据。

关键词： 解冻卵裂期胚胎   胚胎植入前遗传学检测   病例匹配对照研究   活产率   二次冷冻  

摘要： 目的 回顾性评估解冻卵裂期胚胎养成囊胚后进行活检,再次冷冻移植后临床及新生儿结局,以期为临床医生和患者提供参考数据。方法 收集2017年1月至2022年10月于西北妇女儿童医院生殖中心接受解冻卵裂期胚胎养成囊胚后进行活检,再次解冻移植治疗的患者的冻融胚胎移植周期为实验组(n=13),并将女方新鲜周期取卵时年龄、移植囊胚级别、胚胎植入前遗传学诊断的指证以及分类作为匹配因素,按照1∶3配对,选取同周期新鲜囊胚活检、解冻后移植的患者作为对照组(n=39)。比较两组患者的临床基线资料、妊娠结局以及新生儿结局。结果 两组患者临床基本资料、妊娠率以及活产率均无统计学差异(P>0.05),两组产科及新生儿结局亦无显著性差异(P>0.05)。两组患者均未报道重大产科并发症和新生儿畸形。结论 将冻存的卵裂期胚胎解冻后培养至囊胚期进行活检,行胚胎植入前遗传学检测,冷冻后再次复苏行冻融移植周期的妊娠率、活产率及新生儿结局与新鲜囊胚活检后进行冻融移植无明显差异,可以为患者提供更多的选择。

关键词： 人类白细胞抗原   单体型   基因重组  

摘要： 目的探讨1个家系中父源和母源人类白细胞抗原单体型HLA-A/C基因座之间的重组情况。方法选取2022年2月因"再生障碍性贫血"拟接受造血干细胞移植的1例患者作为研究对象。采集患者及其父母和胞兄的外周血样,分别采用测序和聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术对HLA-A/C/B/DRB1/DQB1位点进行高分辨基因分型,通过家系分析确定个体的HLA单体型。通过检测短串联重复序列位点确定家系成员之间的亲缘关系,再用二代测序技术对HLA-A/C/B/DRB1/DRB345/DQA1/DQB1/DPA1/DPB1等11个位点进行高分辨分型,再次确认HLA的重组位点。结果短串联重复序列位点结果证实家系成员之间存在亲缘关系。父源HLA单体型HLA-A*24:02 A*33:03/C*14:03之间发生重组,母源HLA单体型HLA-A*01:01 A*03:01/C*08:02之间发生重组,产生的新单体型被完整地遗传给子代。结论发现并证实了1个陕西汉族人群父源和母源HLA-A/C基因座位间同时发生重组的家系,为深入研究HLA的重组机制提供依据。

关键词： 软组织肿瘤   神经肌肉疾病   基因   神经肌肉迷芽瘤  

摘要： 目的探讨神经肌肉迷芽瘤相关的韧带样型纤维瘤病(neuromuscular choristoma-associated desmoid type fibromatosis,NMC-DF)临床病理及分子遗传学特征。方法收集北京积水潭医院2013年1月至2023年1月明确诊断为NMC-DF的病例7例,对其临床、组织形态及免疫组织化学特点进行回顾性分析,采用Sanger测序法对4例患者的神经肌肉迷芽瘤(neuromuscular choristoma,NMC)及韧带样型纤维瘤病(desmoid type fibromatosis,DF)标本分别进行检测,明确CTNNB1基因的突变类型。结果7例患者中女性3例,男性4例,年龄1~22岁,平均年龄7.1岁。病程3个月到10年不等。2例为复发后就诊病例。肿瘤位于大腿3例,小腿1例,上臂1例,颈部1例,影像学提示7例肿瘤均有相应部位神经增粗,4例为坐骨神经,1例为坐骨神经、胫神经、腓总神经全程瘤样增粗,2例为臂从神经,肿瘤与病变神经关系密切。7例病变的神经束内可见骨骼肌纤维,残存的神经纤维穿插其中,呈神经肌肉迷芽瘤的结构;肿瘤均具有典型的韧带样型纤维瘤病结构。免疫组织化学,NMC中部分肌纤维细胞核表达β-catenin(7/7),肌纤维结蛋白弥漫阳性,神经纤维神经丝蛋白和S-100蛋白阳性(7/7);NMC-DF中β-catenin在肿瘤细胞核中呈散在阳性(7/7)。CTNNB1基因Sanger测序,3例c.121A>G(p.T41A)突变,1例c.134C>T(p.S45F)突变。7例获得随访资料,随访时间22~78个月,2例为复发后就诊,其中1例截肢后再次复发,其余无进展。结论NMC是一种罕见的神经发育畸形性病变,神经干内可见异位的骨骼肌纤维,约80%的病例在病变神经周围软组织内伴发DF,组织形态与经典的DF相同,Wnt信号通路中的CTNNB1基因突变与二者的发生发展密切相关,CTNNB1 c.134C>T(p.S45F)突变可能提示不良预后。

关键词： 幼年黄色肉芽肿   皮外表现   病理诊断   基因突变   文献综述  

摘要： 幼年黄色肉芽肿(juvenile xanthogranuloma,JXG)是好发于婴幼儿的非朗格汉斯组织细胞增生症,发病机制尚不明确,通常被认为是良性疾病。JXG的典型临床表现为单发的黄红色结节,但部分病例也可累及皮外区域,临床病程和预后较难预测。其病理学改变与发病时期相关,具有差异性。该文对JXG的分类起源、临床病理学特点、分子遗传学特征、治疗和预后等进行综述,以提高对该肿瘤的认识。

关键词： 史前史   古生物学   19世纪中后期   历史学   考古学   地质学   遗传学   基督教  

摘要： 史前史产生于19世纪中后期,它突破了基督教圣经时序的限制,扩展了历史研究的时间深度。史前史的确立与发展伴随着地质学、古生物学、人类学、考古学、历史学以及遗传学的发展,形成了一种新的知识体系。史前史研究的产生与兴起。

关键词： 先天性无虹膜   基因检测   PAX6基因  

摘要： 目的分析先天性无虹膜家系的临床表型及致病基因。方法采用家系调查研究方法,收集2022年7月就诊于沈阳何氏眼科医院的一个中国汉族先天性无虹膜家系,对先证者进行全面的眼科检查,收集该家系成员血液样本,利用高通量基因测序技术(NGS)的不同检测方案对患者及家系成员样本进行基因测序,经过生物信息分析和Sanger验证,确认基因变异位点,并进一步分析该基因变异的特殊临床表型。结果先证者女,14岁,自幼眼球震颤、畏光。裂隙灯检查可见双眼无虹膜,晶体混浊,黄斑OCT未见黄斑中心凹。常规全外显子组基因检测(WES)未查到明确致病基因变异,通过眼科疾病靶向Panel基因检测结果发现PAX6基因1个剪切位点变异,c.-128-2del A(splicing),Sanger测序验证结果显示变异位点与临床表型共分离。该位点变异不属于多态性变异,在人群中发生的概率极低,ClinVar数据库及ACMG遗传变异分类标准与指南显示该变异为致病性变异。结论该家系符合由PAX6基因突变造成常染色体显性遗传的孤立性无虹膜的临床特征和遗传学诊断。