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关键词： 骨髓增生异常综合征   危险分层   中医证候   分子遗传学  

摘要： 目的分析骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的危险分层与中医证候的关系,初步探究MDS中医证候与分子遗传学特点的关系。方法综合MDS国际预后积分系统(IPSS、IPSS-R和IPSS-R-M)将72例MDS患者分为相对低危组和相对高危组,检测患者外周血、肝肾功、骨髓细胞形态学、突变基因等指标,收集中医四诊进行辨证并计算证候积分,制定并填写《病例报告表》,整理数据,分析MDS危险分层和中医证候分型、证候积分、基因突变的关系。结果中医辨证为气血两虚证的患者相对低危组(67.5%)多于相对高危组(25%)(P<0.05),辨证为瘀血内阻证的患者相对高危组(56.25%)多于相对低危组(15%)(P<0.05),差异有统计学意义;脾肾不足证相对低危组(17.5%)与相对高危组(18.75%)比较(P>0.05),差异无统计学意义。相对低危组与相对高危组均为气血两虚证证候积分最低,脾肾不足证证候积分稍高,瘀血内阻证证候积分最高。相对低危组的3个证型证候积分相比较,差异有统计学意义(P<0.05),两两比较,脾肾不足证与气血两虚证、气血两虚证与瘀血内阻证证候积分差异有统计学意义(P<0.05),脾肾不足证与瘀血内阻证证候积分差异无统计学意义(P>0.05);相对高危组的3个证型证候积分比较,差异有统计学意义(P<0.05),两两比较,气血两虚证与瘀血内阻证积分差异有统计学意义(P<0.05),脾肾不足证与气血两虚证、脾肾不足证与瘀血内阻证积分差异均无统计学意义(P>0.05)。就3个证型而言,无论哪种证型的证候积分,均是相对低危组较相对高危组低,P<0.05,差异有统计学意义。相对高危组基因突变率高于相对低危组(P<0.05)。3个中医证型中,脾肾不足证所检出最多的基因为TET2(3例,30%),气血两虚证为SF3B1(8例,57.14%),瘀血内阻证为TET2(9例,45%)。在各个常见突变基因中,SF3B1检出率最高的证型是气血两虚证(8例,57.14%),且3个证型的检出率相比较差异有统计学意义(P<0.05),SRSF2检出率最高的证型是瘀血内阻证(7例,35%),3个证型检出率比较差异有统计学意义(P<0.05),其余常见突变基因在3个证型中的检出率均无统计学差异(P>0.05)。结论MDS危险分层与中医证候分型、中医证候积分、基因突变之间存在着一定的规律性。

关键词： 高通量核苷酸测序   微阵列分析   全基因组关联研究   全外显子组测序   早发性卵巢功能不全  

摘要： 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一类临床较常见的严重危害女性生殖健康的疾病,其病因复杂,遗传因素被认为是其重要致病因素之一。随着高通量遗传检测技术的应用,POI的遗传学病因鉴定迎来新的契机和挑战。染色体微阵列芯片分析(chromosome microarray analysis,CMA)用于鉴别基因组拷贝数变异(copy number variation,CNV)和POI的关系。全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)用于POI的遗传致病或易感位点的鉴定。目前CMA和GWAS在POI中的研究相对较少、样本量小,没有发现明确高度相关的、可重复的CNV或遗传易感位点。全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)对于鉴定POI新致病基因具有独特优势。靶向二代测序(targeted next generation sequencing,targeted NGS)通过捕获多个靶向基因(panel)制备文库,可以同时对已知POI致病基因进行快速、高通量的筛查,具有更高临床应用价值,有望提高POI基因诊断率。本文就高通量遗传检测技术在POI病因研究中的应用进行综述。

关键词： 北京宣武医院   阿尔茨海默病   阿尔茨海默症   老年痴呆症   遗传规律   基因治疗   家族性   遗传学  

摘要： 北京宣武医院贾建平教授团队近日在《阿尔茨海默病和老年痴呆症》杂志在线发表一项研究。该研究对404个中国家族性阿尔茨海默病(FAD)家系进行了17年的追访,系统揭示了这一疾病的遗传规律,为中国阿尔茨海默病(FAD)的遗传学干预和基因治疗提供了理论基础。

关键词： 血液肿瘤   表观遗传学   RNA修饰   非编码RNA  

摘要： 血液肿瘤作为一类常见恶性肿瘤疾病主要包括各类白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤.随着现代社会高速发展,人群发病率呈逐年升高趋势,且发病年龄逐渐低龄化,发病原因与环境因素以及遗传因素密不可分.近年来研究发现,表观遗传学修饰在血液肿瘤发生发展的过程中扮演了重要角色,一些相关修饰基因作为血液肿瘤的治疗靶点在临床应用上取得了重要进展.针对近年来表观遗传学修饰在血液肿瘤中的研究新进展,本文将系统综述DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA及RNA修饰等在血液肿瘤发病机制方面的研究进展.

关键词： 复杂染色体重排   胚胎植入前遗传学检测   生殖技术,辅助  

摘要： 目的讨论基于二代测序(NGS)的胚胎植入前遗传学检测(PGT)在三方重排复杂染色体易位携带者助孕中的应用。方法应用卵胞质内单精子显微注射、单细胞基因扩增、NGS等方法对2例三方重排复杂染色体易位携带者夫妇行PGT助孕。结果2对夫妇中男方均为三方重排复杂染色体易位,共进行了3个PGT周期。例1夫妇获卵10枚,第3日(D3)胚胎共4枚,第5/6日(D5/6)形成了3枚囊胚,活检2枚囊胚,经过NGS检测,诊断异常的胚胎1枚,诊断正常/平衡的胚胎1枚,解冻移植后未临床妊娠。例2夫妇进行了2个周期PGT,第1周期获卵11枚,D3胚胎共6枚,D5/6形成了5枚囊胚,活检囊胚4枚,第2周期获卵14枚,D3胚胎共6枚,D5/6形成了3枚囊胚,活检囊胚3枚,经过NGS检测,第1周期4枚胚胎诊断异常,第2周期1枚胚胎诊断异常,诊断正常/平衡的胚胎2枚,解冻移植1枚囊胚后临床妊娠成功。于孕16周羊水穿刺G显带提示为46,XN,t(8,13,10)(q21;q31;p15),孕40周活产一健康男婴。结论虽然复杂染色体重排携带者夫妇正常胚胎的概率很低,但NGS-PGT是其降低流产率、获得有血缘关系的后代的重要方法。

关键词： 肝肿瘤   混合细胞型肝癌   遗传学   病理学   治疗  

摘要： 混合细胞型肝癌是一种罕见且具有较强侵袭性的原发性肝脏恶性肿瘤,具有显著的组织学和生物学异质性。与肝细胞癌或肝内胆管细胞癌相比,混合细胞型肝癌术前诊断较为困难且预后更差。研究混合细胞型肝癌的遗传和分子表型将有助于更好地了解其发病机制和发现新的治疗策略。本文回顾近年来关混合细胞型肝癌诊疗的研究进展,探讨其在病理学、遗传学、临床表现、诊断、治疗等方面区别于肝细胞癌和肝内胆管细胞癌的特点,并展望其未来的研究方向。

关键词： 系统性红斑狼疮   易感性   遗传学   致病基因  

摘要： 系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多脏器的自身免疫性疾病,多发于育龄女性,其发病与遗传、内分泌及感染等多种因素相关。其中,遗传因素近年来被众多学者所关注,SLE是一种多基因遗传性疾病这个观点获得了学者们的认可。随着基因检测技术的不断进步,目前已确定多种SLE强关联基因,此外,许多目前作用未知的相关基因也逐渐被发现。本文通过对固有免疫应答和适应性免疫应答中的不同信号通路分子进行研究,综述目前SLE相关致病基因的研究进展,以期为SLE多效基因综合致病因素研究提供依据。

关键词： 精神分裂症   稀疏表示   变量选择方法   单核苷酸多态性   功能磁共振成像  

摘要： 目的:采用影像遗传学研究方法探索精神分裂症的影像遗传学特征。方法:在传统稀疏回归模型的基础上,改进了其在不同范数条件下进行变量选择的能力,形成一种基于稀疏表示变量选择算法,并将该算法应用于208个受试者的41236个功能磁共振成像数据和722177个单核苷酸多态性数据的综合分析。通过对两类数据施加不同的权重因子,并使用不同的Lp(p=0、0.5、1)范数分别对模型进行求解,筛选出两类数据在不同条件下的显著特征。结果:基因DAOA和HTR2A在3种范数下均被筛选出。此外,在影像学数据方面,发现中央前回、枕上回、顶下缘角回、角回、内侧和旁扣带脑回、后扣带回脑区与精神分裂症相关,此发现与先前精神分裂症的临床医学研究结果一致。结论:基于稀疏表示变量选择方法应用于影像遗传学数据分析是一个有效可行的途径,为今后精神分裂症的影像遗传学研究提供了一种新的研究思路。

关键词： 毛囊   表皮   真皮   分子机制   转基因模型  

摘要： 毛囊作为皮肤的附属器官,具有不断进行组织再生的特点,是研究干细胞的一种理想模型。毛囊发育机制十分复杂,其形态发生与持续终生的再生循环过程涉及表皮(上皮)和真皮(间充质)之间的相互作用。现已有相关的小鼠遗传模型被用于研究毛囊发育及再生的分子机制。该综述介绍最新的小鼠遗传学研究,主要涉及在毛囊发育过程中分别来自表皮和真皮中关键信号分子的敲除或过表达,以描绘一个控制毛囊发育和周期性循环的信号网络,为深入立体地理解毛囊发育机制和临床毛发疾病发病机制提供理论依据。