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关键词： 多发性骨髓瘤   甲基化   miR-28-5p   缺铁性贫血  

摘要： 目的:探讨miR-28-5p在多发性骨髓瘤(MM)中的表达、作用机制及其甲基化水平在MM诊断中的应用,为寻求新的靶向治疗方法提供依据。方法:采用RT-PCR检测MM患者骨髓单个核CD138+细胞和相关疾病对照组(缺铁性贫血患者)骨髓单个核细胞的miR-28-5p及miR-28-5p潜在靶标CCND1的表达水平;甲基化特异性PCR(MSP)检测LPP/miR-28-5p启动子区CpG岛甲基化水平,并分析与其他临床指标的相关性。用甲基转移酶抑制剂5-aza-dc对多发性骨髓瘤细胞株U266进行处理,用MSP对药物处理后细胞内LPP/miR-28-5p启动子区CpG岛的甲基化状态进行分析;应用qPCR检测药物处理后细胞内miR-28-5p的表达水平,并探讨miR-28-5p表达的调控机制。结果:MM患者LPP/miR-28-5p启动子区CpG岛甲基化水平明显高于IDA对照者,MM患者miR-28-5p的相对表达量较IDA对照者明显降低,初诊MM患者miR-28-5p的相对表达水平高于复发/进展期患者,已知的miR-28-5p靶标CCND1在具有LPP/miR-28-5p甲基化的MM患者中以高水平表达,MM患者miR-28-5p的表达水平与β2-MG水平呈相关性;5-aza-dC能够显著地抑制U266细胞株的生长,使细胞周期停滞于G1期,抑制细胞RNA和蛋白质的生物合成,促进细胞凋亡,同时能上调miR-28-5p的表达。结论:在MM患者中,miR-28-5p的表达受基因组启动子区CpG岛甲基化修饰的调控,miR-28-5p可作为抑癌基因,其低表达可能参与MM的发生、发展,提示miR-28-5p可能成为治疗MM的新靶向。

关键词： 额外小标记染色体   核型分析   荧光原位杂交   单核苷酸多态性芯片  

摘要： 目的对携带额外小标记染色体(small supernumerary marker chromosome,sSMC)的病例进行遗传学检测和临床效应分析.方法对2003年至2017年到联勤保障部队第九○○医院行染色体检查的41388例患者进行细胞遗传学G显带分析,对携带sSMC的26例患者进行C/N显带分析、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)芯片分析和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)分析.结果26例患者的sSMC中,17例含有随体片段,2例含有异染色质片段,1例同时含有随体和异染色质片段;5例sSMC可能是常染色质来源.主要临床表型包括弱畸精症、子宫卵巢未发育、多囊卵巢、反复流产、语言障碍、智力及运动发育迟缓等.11例患者进行了分子遗传学检测,7例通过SNP芯片或FISH检测后鉴定为15号染色体来源,其中1例无明显临床表型,5例表现为生殖障碍,1例表现为不孕症、数字运算能力障碍及自闭症样行为;确认了1例X染色体来源,临床表现为原发性闭经;1例为Y染色体来源,其外生殖器表现为女性,但是双侧卵巢未发育、子宫偏小,腹腔内未探及睾丸;还有2例临床上分别表现为多囊卵巢和不明原因的不孕症,但SNP芯片未检测出拷贝数变异.结论本研究中最常见的sSMC形式为来源于15号染色体且含有随体的片段.鉴于sSMC的遗传结构和临床表现的异质性,需要同时结合细胞和分子遗传学检测技术做出精确的鉴定,才能为患者提供更加准确有效的遗传咨询.

关键词： 植入前诊断   细胞遗传学分析   妊娠  

摘要： 单基因遗传病的胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic texting for monogenic disease,PGT-M)是指在体外受精-胚胎移植的助孕过程中,对某些具有遗传风险者,在胚胎移植回宫腔之前进行滋养层细胞活组织检查和遗传学检测,选择不携带某种特定遗传病的胚胎植入宫腔,以获得表型正常的胎儿。PGT-M的目的是靶向检测胚胎是否携带某种可导致单基因病的致病突变,从中筛选出不会表现出某种疾病的胚胎进行移植。现将河北首例通过PGT-M阻断单基因病遗传的临床妊娠报告如下。

关键词： 婴儿痉挛   基因   染色体  

摘要： 目的:探讨婴儿痉挛症的遗传学病因。方法:回顾性分析2016年10月至2018年10月于我院就诊的132例婴儿痉挛症患儿的临床资料,对其中病因未明的91患儿采集静脉血,应用染色体核型分析和新一代高通量测序技术进行染色体检测及全外显子基因检测。结果:共收集存在明确致病性染色体或基因结构异常的患儿37例,其中染色体数目异常4例,均为21-三体综合征;染色体微缺失5例,其中15号染色体微缺失4例,16号染色体微缺失1例;其余为单基因病变,高频基因包括TSC2、CDKL5、PCDH19、SCN1A、KCNQ2、MMACHC等。结论:本研究中婴儿痉挛症遗传学病因总阳性率为28%,对病因未明的婴儿痉挛患儿应行染色体核型、全外显子测序检查。

关键词： 子宫内膜异位症   后成说,遗传   卵巢肿瘤   基因   微RNAs  

摘要： 子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)指子宫内膜组织在子宫腔外的存在,是一种慢性的、激素依赖性的妇科疾病,影响着全球数百万女性。虽然EMs 在形态学上表现为良性,但其在临床行为学上却表现为增生、浸润、复发等恶性肿瘤的特点。已有充分证据表明EMs 可通过多种机制增加恶性转化的风险,但目前关于EMs 发生恶性转化的具体机制尚不明确。越来越多证据表明,表观遗传修饰不仅参与EMs 的发生,而且在EMs 恶性转化的发病机制中发挥重要作用,包括DNA 甲基化和去甲基化、组蛋白修饰、微小RNA(microRNAs,miRNAs)异常表达等。综述表观遗传学与子宫内膜异位症相关性卵巢癌(endometriosis associated ovarian cancer,EAOC)发生机制的研究进展,以期寻找可能与EMs 恶性转化相关的一些危险因素。

关键词： 性发育障碍   分子生物学  

摘要： 目的报道6例性逆转病例,结合相关文献探讨性逆转综合征的发病机制。方法收集2017年来在本院进行遗传咨询患者的临床资料与外周血标本,采用G显带染色体核型分析等技术分析患者染色体核型.结果同期在本实验室行遗传咨询者共1513例,其中6例诊断为性逆转综合征。G显带染色体核型分析确诊46,X X男性性逆转综合征2例,46,X Y女性性逆转综合征4例。结论对性发育异常患者进行核型分析有利于明确诊断,但性别决定是以SRY基因为主导及多个基因参与的过程,对性发育异常患者进行相应的基因筛查有利于明确病因。

关键词： 动物福利   断奶仔猪   养猪业   母猪   遗传学   小猪   丹麦  

摘要： 母猪每窝最多能断奶多少头小猪?这在很大程度上取决于所用的遗传学和管理技术。丹麦养猪业和动物福利专家Vivi Aarestrup Moustsen写道,最近的一项丹麦调查清楚地显示了母猪的护理能力潜力。

关键词： 水稻   复杂农艺性状   功能基因组   分子设计育种  

摘要： 我国是一个农业大国,水稻是保障我国粮食安全和实现农业可持续发展的主粮作物.经过几十年的努力,我国科学家在水稻遗传学和功能基因组学领域取得了瞩目的成就,特别是在水稻复杂农艺性状基因解析方面取得了一系列重要的原创性研究成果,开创了以水稻为模式作物研究复杂性状基因调控网络的新领域.随着水稻功能基因组学的发展,我国科学家率先践行了分子设计育种理念,为培育高产、优质、抗逆、营养高效利用的"绿色超级稻"提供了有效的策略,对于确保我国粮食安全具有重要的意义.

关键词： 淋巴瘤,T细胞   预后   形态学   遗传学  

摘要： 目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的组织学分级及预后相关因素.方法对海军军医大学附属长海医院2012年9月至2017年9月已确诊并有完整随访资料的62例AITL患者病理资料进行回顾性分析,通过形态学观察、免疫组织化学、原位杂交、基因突变检测等实验方法进行一系列分组评估,分析其与临床病程进展的相关性.结果 62例AITL病例,男性46例,女性16例,中位年龄64岁.滤泡树突细胞(FDC)网面积明显扩展(≥30%)40例,浆细胞显著增生(≥10%)37例,B细胞围绕血管聚集分布37例,p53高表达(≥40%)39例,Ki-67阳性指数增高(≥40%)39例,基因检测RHOA突变19例,TET2突变9例,单因素生存分析显示以上各因素均与预后有明显相关性(均P<0.05).多因素分析提示CD38阳性细胞<10%、Ki?67阳性指数≥40%、RHOA及TET2突变是影响预后的危险因素.结论根据AITL中FDC网扩展面积、浆细胞增生程度、B细胞分布模式,并结合基因突变可将AITL分为低度恶性组和高度恶性组,低度恶性组进展缓慢,高度恶性组呈高度侵袭.

关键词： 结节性硬化症   TSC1基因   TSC2基因   突变  

摘要： 目的对一个结节性硬化症家系进行临床表型分析和TSC1、TSC2基因突变检测,揭示其分子机制,为家系成员的遗传咨询提供依据.方法通过临床表型、影像学检查和异常家族史确诊该家系为结节性硬化症.对家系内6例患者与8名表型正常家系成员的TSC1和TSC2基因的全部编码区及侧翼剪切位点进行PCR扩增,产物直接测序进行突变分析,同时选择150名无亲缘关系的正常对照进行检测.结果先证者TSC1基因的第15外显子存在一个c.1781_1782delTG(***594GlyfsX11)移码突变.家系分析提示所有患者均携带同样的突变.8名表型正常的家系成员及150名正常对照中未检测到突变.经检索HGMD数据库该突变为新突变,且与家系疾病表型共分离.结论TSC1基因的c.1781_1782delTG(***594GlyfsX11)突变可能为该家系的致病原因,本研究结果为该家系的遗传咨询和分子诊断提供了依据.