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关键词： 叉头框P2基因(FOXP2)   发育性言语失用症   Foxp2小鼠模型   神经通路  

摘要： 叉头框P2基因(FOXP2)是第一例发现的与一种特异性言语和语言障碍,即发育性言语失用症相关的基因。这一发现开启了研究相关神经通路的崭新方向。FOXP2在各种脊椎动物中显示了序列和神经系统表达的显著高度保守性,例如它在人胎脑中与对等阶段的小鼠胎脑中表达模式高度相似。Foxp2小鼠模型包括基因敲除鼠,类似KE家族病理突变的鼠以及Foxp2被人源化的鼠。本文将从分子网络、感觉处理、运动技能学习等三方面综述对Foxp2小鼠模型的研究,以阐明语言障碍的遗传基础。

关键词： 神经元蜡样质脂褐质沉积病/遗传学   病因学   基因   突变   剪接体   聚合酶链反应  

摘要： 目的:探讨一个常染色体隐性遗传神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)家系的遗传学原因。方法:应用目标区捕获高通量靶向测序对先证者进行候选基因突变筛查,并通过PCR测序在先证者及其父母中对突变位点进行验证;RT-PCR及TA克隆测序考察上述两种突变是否影响剪接。结果:测序结果显示先证者存在CLN6:c.486+2T>C和c.486+4A>T复合杂合突变,分别来自父母双方。RT-PCR及TA克隆测序提示两种突变均可导致两种异常剪接。结论:CLN6:c.486+2T>C和c.486+4A>T复合杂合突变很可能为该NCL家系患者的遗传学病因,新突变基因丰富了CLN6基因突变谱。

关键词： 骨髓增生异常综合征   细胞遗传学特征   国际预后积分系统   -7/7q-染色体  

摘要： 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者的细胞遗传学特征、临床特点和预后的关系。方法:回顾性分析2013年1月至2017年9月徐州医科大学附属医院收治的236例MDS初诊患者的临床特征及预后情况,随访观察并进行相关性分析。结果:难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)33例,难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)8例,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)70例,难治性贫血(RA)23例,难治性贫血伴原始细胞过多(RAEB-1)46例,(RAEB-2)48例,MDS-U2例,单纯del(5q)6例。RAEB组(RAEB-1+RAEB-2)染色体异常检出率及复杂染色体异常检出率与非RAEB组(RARS+RCMD+RCUD+RA)分别为48.94%vs43.94%和18.09%vs12.69%,差异无明显统计学意义。根据IPSS-R及IPSS积分系统分组,随着危险分层的增高,染色体异常检出率逐渐增加(P<0.05)。在细胞遗传学特征方面:共108例检出染色体异常,检出率为45.76%;其中复杂核型36例,占所有患者的15.25%。染色体异常类型主要包括数目、结构及混合性异常。检出率最高的染色体异常是+8,占染色体异常患者的30.56%(33/108);其次为-7/7q-、del(5q)、del(20q)等。-7/7q-染色体异常占所有核型异常的29.63%(包括单独-7/7q-染色体异常及其合并其他染色体异常)。236例MDS患者中位年龄61(13-88)岁,男女比为1.36∶1。在血细胞特征方面:3系呈不同程度降低或增加,中位WBC数为2.8(0.3-267.1)×10^9/L,中位Hb为69(20-156)g/L,中位Plt为55(2-1733)×10^9/L。32例7号染色体异常患者与128例正常染色体患者1年OS率比较(25%vs44.53%),差异有统计学意义(χ^2=4.05,P<0.05)。结论:染色体核型是影响MDS患者预后的一个独立因素,对于MDS的诊断、治疗及预后评估均有重要意义。7号染色体异常患者总体预后差。

关键词： 医学遗传学   专业课程   设计   案例   教学实践   复旦大学   课堂教学   人生观  

摘要： "课程思政"是把正确的人生观、世界观、价值观融入到专业课的教学实践中。本文通过设计若干个医学遗传学发展史上具有里程碑意义的理论探索性和实验实践性"案例",并以此为切入点,结合人卫慕课平台的国家级精品在线开放课程"医学遗传学"和复旦大学校园内网的"医学遗传学课程虚拟教室",在实施翻转课堂教学、线上线下相结合的混合式教学中,潜移默化地实现医学遗传学专业课程的"课程思政",达到了一定效果。

关键词： 扩张型心肌病   基因   心脏再同步化治疗  

摘要： 目的探讨对心脏再同步化治疗无反应的患者的遗传学特征C方法连续入组2013年至2016年于我院单中心诊断为扩张型心肌病且同时符合以下标准的患者:①伴完全性左束支传导阻滞且QRS时限M150ms;②纽约心功能Ⅱ-Ⅲ级;③左室射血分数(LVEF)<35%;④年龄M18岁;⑤接受了心脏再同步化装置植入治疗。术后随访12~15个月,抽取对心脏再同步化治疗无反应的患者的外周静脉血进行高通量靶向测序,检测131个与原发性心肌病和心脏离子通道疾病相关的基因。结果112例患者中,对心脏再同步化治疗无反应的患者27例(24.1%)。27例患者均为汉族,男性20例(74.1%),平均年龄为(57.6±7.9)岁。相比总体,无反应组的患者具有扩张型心肌病家族史的比例更高(18.5%vs6.3%,P=0.04),接受心脏再同步化治疗前的左室舒张末内径更大[(59.9±10.4)mm阳(62.7±8.7)mm,P=0.02]。27例(100%)患者均检测出罕见基因变异,共检测出70个罕见基因变异位点,涉及34个基因,均为杂合子基因型。27例(100%)患者均检测出涉及2~5个基因的罕见变异,每例患者的罕见变异平均涉及(3.4±0.9)个基因。变异率最高的前5位基因是SYNE2(10.0%)、MYH6(10.0%)、TNNT2(8.6%)、MYH7B(5.7%)、SCN5A(5.7%)。突变类型中错义突变和移码突变最为常见。9例(33.3%)患者的9个罕见变异被判读为致病突变,其中肌节相关基因占3例。22例(81.5%)患者的罕见变异涉及2个及以上的基因群组,最常涉及的基因群组依次为离子通道相关(44.4%)、细胞核相关(40.7%)、肌节相关(29.6%)、肌浆网/细胞质相关(18.5%)、桥粒相关(18.5%)、Z盘相关(14.8%).肌营养不良相关(14.8%)、和细胞骨架相关(11.1%)。结论对心脏再同步化治疗无反应的汉族扩张型心肌病患者中,均可发现多种罕见变异。变异基因多涉及离子通道、细胞核和肌节相关蛋白,基因谱与国外报道有所不同。

关键词： 4q部分三体   18q部分单体   产前诊断   核型分析   全基因组低覆盖度测序  

摘要： 目的对1例NT增厚的彩超异常胎儿进行遗传学分析及诊断,探讨多种检测方法的联合应用在遗传病检测中的实际意义。方法采用全基因组低覆盖度测序(WGS)法检测胎儿染色体非整倍体及100kb以上的拷贝数微缺失/微重复,同时用常规G显带法对羊水行胎儿脱落细胞染色体核型分析。结果WGS显示胎儿4q末端存在34.16Mb的重复合并18q末端存在19.97Mb的缺失,经结合G显带核型分析最终确定该胎儿核型为46,XN,der(18)t(4;18)(q32.1;q21.3)。结论应用WGS结合染色体G显带核型分析技术,确诊了1例4q部分三体合并18q部分单体衍生的不平衡重排染色体的彩超异常胎儿,证明合理运用细胞遗传学和分子遗传学检测方法有助于对染色体异常的遗传学变异病例进行明确诊断。

关键词： 多囊卵巢综合征   表观遗传学   发病机制   基因   DNA甲基化   微小RNA  

摘要： 多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的一种内分泌疾病.临床表现为月经异常、不孕、高雄激素血症或体征、卵巢呈多囊样表现等,同时可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常,成为2型糖尿病、心脑血管病和子宫内膜癌的高危因素,严重影响患者的生活质量.然而,PCOS的确切病理生理学仍不清楚,有证据表明PCOS是一种具有高度遗传性的复杂的多因素紊乱性疾病.表观遗传学是对基因活动调控的分子机制的研究,是基于非基因序列改变所致的基因表达水平的变化.这种变化在细胞分裂的过程中,有时甚至是在隔代遗传中保持稳定,但是不涉及到基本DNA的改变.目前表观遗传机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、基因组印迹、非编码RNA调控以及微小RNA等内容.表观遗传学代表了复杂疾病功能基因组学的新前沿,是将环境与遗传物质联系起来的潜在分子桥梁.

关键词： 医学遗传学   杂志   计划生育工作者   稿约   中华医学会   人类遗传学   四川大学   临床实践  

摘要： 《中华医学遗传学杂志》是中华医学会主办、四川大学编辑出版的学术性期刊。主要报道我国医学遗传学和人类遗传学以及相关领域中的基础理论、临床实践、技术方法等的最新研究成果。以从事医学遗传学工作的各科医师、计划生育工作者、大专院校和科研单位有关人员为主要读者对象。

关键词： 胚胎种植前遗传学诊断   罗氏易位   相互易位   携带者性别   妊娠结局  

摘要： 目的分析比较不同性别染色体罗氏易位、相互易位携带者行胚胎种植前遗传学诊断(PGD)后对胚胎发育及助孕结局的影响。方法回顾性分析行PGD助孕的122个染色体易位周期(共105对夫妻),按染色体易位类型和性别分为罗氏易位组和相互易位组,每个组又分为男性携带者亚组和女性携带者亚组。分别分析比较各组的一般情况、胚胎发育情况及解冻移植后的妊娠结局。结果罗氏易位中女性携带者亚组活检结果正常率(22.8%)较男性携带者亚组(35.3%)低(P=0.048),相互易位中女性携带者亚组受精率(78.8%)较男性携带者亚组(83.8%)低(P=0.038)而每移植周期临床妊娠率(69.0%)较男性携带者亚组(41.9%)高(P=0.035)。MII卵率罗氏易位组(88.4%)比相互易位组(83.9%)高(P=0.008),尤其在男性中,罗氏易位组的MII卵率(90.3%)、活检正常率(35.3%)和每取卵周期临床妊娠率(64.7%)均显著高于相互易位组(85.0%,P=0.036;21.9%,P=0.018;31.7%,P=0.02)。结论不同性别对染色体易位携带者的胚胎发育情况及助孕结局无明显影响;在男性中,罗氏易位携带者较相互易位携带者可获得更好的妊娠结局。

关键词： 人胚胎干细胞   无动物源性   胚胎植入前遗传性诊断来源的  

摘要： 【目的】在无动物源性的干细胞培养体系中建立植入前遗传学检测(PGT)胚胎来源的人胚胎干细胞系,为医学研究提供疾病模型。【方法】在我们的研究中,对无动物源性的人类包皮成纤维细胞饲养层(XF-HFF)与成分确定的培养基(CDM)构建的无动物源性培养体系进行了评估。在该培养体系中,利用染色体平衡易位患者PGT来源的废弃胚胎建立一个新的人胚干细胞(hESC)细胞系。【结果】新建立的人胚胎干细胞系在无动物源性培养系统中可长期培养传代(>45个代次)。核型分析显示,在传代45代次后,新建立的人胚胎干细胞仍保持一致的核型。XF-HFF/CDM中的hESC仍保持多能性。通过荧光免疫染色检测到SSEA-3、SSEA-4、SSEA-1、TRA-1-60、TRA-1-81等多能标志物的表达;RT-PCR分析显示,在XF-HFF/CDM培养体系上生长的hESC中存在干细胞标记。小鼠体内实验也证实了hESC在体内维持其多能性。【结论】本研究建立了PGT来源的人胚胎干细胞系,为进一步建立携带遗传疾病基因的hESC系并为临床研究和治疗提供疾病模型打下了基础。