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关键词： 青春期发育   膳食暴露   表观遗传学   DNA甲基化   文献   基因表达变化   公共卫生学院   甲基供体  

摘要： DNA甲基化介导的基因表达变化调节青春期发育进程,而膳食中甲基供体营养素的摄入量可能影响这些途径。美国密歇根大学公共卫生学院营养科学系的Karen E. Peterson教授团队基于"墨西哥生命早期环境毒物暴露研究"(Early Life Exposure in Mexico to Environmental Toxicants),探讨了母亲妊娠早期和子代青少年期饮食模式、DNA甲基化对青春期发育进程的影响。

关键词： 遗传学   案例教学   乳糖操纵子   基因调控  

摘要： 基因结构和表达调控机制是现代生命科学的研究热点和焦点。乳糖操纵子是大肠杆菌(Escherichia coli)分解代谢乳糖的一簇基因,其基因组成与表达调控方式是最早被阐明的基因结构与调控机制,因而成为微生物学、遗传学和分子生物学等多门专业课程讲解基因调控机制的经典教学案例和要求重点掌握的内容,备受师生们的重视。该知识点虽然结论简单,记忆容易,但由于触及生命结构与功能的核心机制,内涵丰富,逻辑深奥,理解困难。教师要充分发挥该教学案例的效果并非易事,需要深入了解乳糖操纵子的基因结构和工作原理,特别是科学家揭秘这些奥秘的科学背景和思维过程。本文通过回溯大肠杆菌乳糖操纵子发现和表达模式解析的历程,追随***和***等前辈名家的脚印,聆听他们对实验结果的分析,学习他们的科研思想和创新思维,结合乳糖操纵子的DNA序列,深入分析和理解乳糖操纵子表达的若干奇特现象的原因,共同探讨如何充分发挥遗传学和分子生物学经典案例的教学价值。

关键词： 先天性聋视网膜色素变性综合征   Usher综合征   基因突变  

摘要： Usher综合征(USH)又称先天性聋视网膜色素变性综合征,是一种常染色体隐性遗传病,最终可导致耳聋和完全失明,具有遗传异质性。USH可分为三种亚型(USH Ⅰ、USH Ⅱ、USH Ⅲ)及非典型USH。USH Ⅰ、USH Ⅱ、USH Ⅲ型主要由MYO7A、USH2A、CLRN1基因突变导致。90%的中国USH患者是由已知的USH基因突变引起的,MYO7A是USH Ⅰ型患者中最常见的突变基因,USH2A是USH Ⅱ型患者中突变最多的基因。听力和视力丧失可导致USH患者出现精神、行为障碍。目前尚无有效治疗方法,人工耳蜗及感觉假体植入术、病毒载体基因治疗、反义寡核苷酸靶向治疗、精神及心理治疗等方法均针对视网膜色素变性和感音神经性耳聋。

关键词： 表观遗传学   代谢性心血管疾病   DNA甲基化   组蛋白乙酰化   胰岛素抵抗  

摘要： DNA/组蛋白复合物的表观遗传学变化可通过快速改变染色质对转录因子的可及性来决定基因的活性。染色质修饰(DNA甲基化、组蛋白乙酰化等)在脂肪生成、胰岛素抵抗、巨噬细胞极化、免疫代谢、内皮功能障碍和代谢性心肌病(这些统归为代谢性心血管疾病的病理生理过程)中作为基因转录微调因子发挥重要作用。细胞特异性表观遗传信息的改变可增进对心血管代谢过程的了解,为寻找代谢性心血管疾病新的治疗靶点从而研制个性化的治疗方案奠定基础。本综述将重点介绍表观遗传学如DNA甲基化、组蛋白乙酰化等在代谢性心血管疾病中的作用以及基于表观遗传学干预靶点的药物治疗进展。

关键词： 急性髓系白血病   P53基因突变   遗传学特征   白血病患者   细胞遗传学分析   分子   临床   初诊  

摘要： 急性髓系白血病(AML)是一类起源于髓系造血干祖细胞的恶性克隆性增殖性疾病。AML具有高度异质性,因此危险分层及预后判断是当前AML诊疗中不可或缺的部分。细胞遗传学分析是危险分层和预后判断的经典方法和框架[1,2]。随着诊断技术的不断进步,许多基因突变被证实与AML的发病及预后密切相关。抑癌基因TP53作为一个多功能转录因子,在调控细胞周期、凋亡、分化、DNA修复和保持基因稳定性等方面发挥重要作用,多项研究显示TP53基因突变参与了多种实体肿瘤的发生和发展[3],近年研究显示TP53突变亦与AML的发病及预后相关[4-8]。

关键词： 变应性鼻炎   基因   环境   基因-环境交互作用   表观遗传学   精准医学  

摘要： 变应性鼻炎是基因和环境因素共同作用导致的鼻黏膜非感染性炎症性疾病,虽然目前对其发病机制已经有了较深入的了解,对遗传因素的研究也取得了较大进展,但这些遗传相关研究结果仅限于统计学层面,与临床应用还有很大距离。对变应性鼻炎相关基因的研究策略、基因与环境的交互作用、变应性疾病基因的重叠、表观遗传修饰及基因的转化研究方向做一综述。

关键词： 急性单核细胞白血病   基因突变   分子遗传学  

摘要： 目的 综合检测81例急性单核细胞白血病(acute monocytic leukemia,AML)患者多基因突变的发生率及突变类型,初步探讨其分子遗传学特征.方法 应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测MLL基因;采用DNA联合测序技术对17种髓系肿瘤的相关基因进行突变检测.结果 在81例AML患者中,67例(82.7%)至少携带1处基因突变.突变检出率最高者为NPM1基因(n=18),其他突变检出率大于10%的基因依次为FLT3-ITD(n=16)、NRAS(n=16)、DNMT3A (n=15)、TET2(n=12)、RUNX1(n=11)、KRAS(n=9).在功能方面,参与DNA甲基化的表观遗传学调节基因的突变检出率最高,为38.27%,其次为酪氨酸受体基因(32.1%)、转录调节基因(28.4%)及RAS通路调控相关基因(24.7%).异常核型组以单基因突变为主,而正常核型组则以2个或以上的基因突变共存为主,且与NPM1、FLT3-ITD及DNMT3A有关,差异均有统计学意义(P<0.05).以染色体为基础进行风险度分层,中危组及高危组单基因突变者的完全缓解率分别为91.7%和87.5%,均高于多基因突变患者的57.6%和25.0%,且差异均有统计学意义(P=0.0319,0.0117).结论 大于80%的AML患者至少携带1处基因突变,多基因突变与MLL重排的叠加可能共同影响这类疾病的临床表型及预后.在相同的风险分层下,基因突变的数量与首次诱导缓解率呈负相关.

关键词： 完全性肺静脉异位引流   发病机制   遗传学  

摘要： 完全性肺静脉异位引流(total anomalous pulmonary venous connection,TAPVC)是一类罕见而又严重的先天性心脏病。TAPVC是因肺静脉未能与左心房相连,而直接与右心房或体循环静脉系统连接,导致该类患儿生长发育明显受限,生后全身紫绀及缺氧表现逐渐加重,严重威胁患儿的生命,需尽早手术干预。TAPVC的发病原因和机制尚未完全明确,近年来随着现代分子遗传学的发展,对其的发病机制有了初步的认识,本文就TAPVC发病机制研究进展作一概述。

关键词： 拷贝数变异   染色体核型分析   染色体芯片   荧光原位杂交  

摘要： 目的探讨拷贝数变异中潜在的结构异常。方法通过联合应用常规核型分析及FISH等分子生物学技术对4例存在拷贝数变异的智能障碍合并多发畸形的患儿进行鉴定,明确其染色体结构异常;进而对2个家系进行产前诊断及随访。结果4例患儿经染色体芯片检测发现存在拷贝数变异,分别为16 pter缺失/19 qter重复、18 pter缺失/18 qter重复、13qter缺失和3p13-14缺失。联合核型分析及FISH检测明确患儿潜在的结构异常,分别为1例染色体末端不平衡易位der(16)(t 16 p;19 q)、1例倒位重复缺失invdup18p/del 18q、1例涉及随体易位(13 qs)及1例父源性平衡插入重组导致3 p间隙性缺失或重复。其中2例为家族性平衡重组导致,1例未确定但存在再发风险,1例为新发改变。其中2个家系于孕中期进行产前诊断,并随访证实与产前诊断结果一致。结论染色体芯片发现单纯拷贝数变异者可能存在潜在的染色体结构异常,联合应用多种技术可以明确潜在的结构异常,并提供准确的再发风险评估,从而指导疾病的产前诊断。

关键词： 性发育障碍   性腺发育   基因   信号通路  

摘要： 46,XY完全型性腺发育不良(46,XY CGD)是一种罕见的先天性遗传性疾病,患者主要特征为外生殖器女性化,体内存在苗勒管结构及条索状性腺。该病致病机制复杂,与人类性别决定相关基因的变异有关。除经典的基因SRY、SOX9、NR5A1外,近年发现DHH、MAPK等信号通路以及泛素化等其他调节方式均可引起该病。目前临床不到50%病例能明确病因。随着基因检测技术的发展,越来越多的潜在致病基因得以发现,丰富了性别决定的基因调控网络。由于本病的诊断率低,条索状性腺有癌变可能,所以正确及时的诊断和治疗对于患者的长期管理十分重要。近年来国内外对该病的研究取得较大进展,该文对此作一综述。