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关键词： 染色体微阵列基因芯片分析   胎儿超声异常   拷贝数变异   杂合性缺失  

摘要： 目的 通过染色体微阵列基因芯片分析（CMA）对产前超声发现异常的胎儿进行遗传学诊断，探讨染色体异常与胎儿超声异常的相关性。方法 分析2020年1月—2023年11月因超声异常在德州市妇幼保健院进行染色体核型分析和CMA检测的334例孕妇资料，根据检测方法、超声异常类型、超声异常项数进行分组，统计对比各组染色体异常检出率。结果 334例超声异常胎儿样本中，染色体核型异常检出率为11.4%（38/334）,CMA异常检出率为21.6%（72/334）,两组比较差异有统计学意义（χ2=11.939,P<0.05）。超声软指标异常组、结构异常组、混合组胎儿染色体异常检出率分别为17.2%（42/244）、28.1%（18/64）、46.2%（12/26）,3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。单项软指标异常组和多项软指标异常组染色体异常检出率分别为14.9%、23.8%。单项结构异常组和多项结构异常组染色体异常检出率分别为26.3%、42.9%,差异无统计学意义（χ2=7.292,P>0.05）。结论 与传统染色体核型分析技术比较，CMA可额外检出5.4%异常，包括微小拷贝数变异及杂合性缺失，有助于综合评估妊娠风险，为优生指导及遗传咨询提供证据。

关键词： 激光   细胞分化   细菌毒力   神经系统   神经生理学   行为科学  

摘要： 光遗传学通过光学和基因工程相结合对特定的基因表达和生物功能进行控制，具有精确的时空控制、无创和高效等优点。蛋白质被植入经基因改造的光感传感器后，在光刺激下调节构象的变化。因此，光遗传学技术可在从亚细胞和细胞水平到神经回路和行为模型等不同层面上为口腔生物学研究提供新的见解。本综述介绍了光遗传学的起源和光遗传学方法在口腔颌面研究中的最新进展，着重描述了通道视紫红质（ChR）、古紫质（Arch）和氯视紫红质（NpHR）等光遗传学工具在神经科学基础机制研究中的应用，以及在体内建立不同的口腔行为测试模型（口面部运动、舔舐、进食和饮水），同时回顾了光遗传学在三叉神经痛和颌面蜂窝织炎的临床前研究中的协同和拮抗作用。此外，在转化研究中，光遗传学工具被用于控制牙髓干细胞的神经源性分化。虽然光遗传学工具的应用范围在不断扩大，但其在口腔研究领域的大型动物实验和临床研究中的应用还很有限。光遗传学潜在的应用方向包括探索2019冠状病毒病（COVID-19）患者味觉丧失的治疗策略、研究口腔细菌生物膜、增强颅颌面和牙周组织再生，以及阐明干槽症、口干症和灼口综合征的可能发病机制。

关键词： 猪δ冠状病毒   反向遗传学   酵母转化偶联重组克隆(TAR)   抗病毒药物筛选平台  

摘要： 猪δ冠状病毒（Porcine deltacoronavirus,PDCoV）是一种新型的猪肠道冠状病毒,可引起新生仔猪急性腹泻、呕吐和死亡。2014年,PDCoV在美国猪群中首次爆发,随后迅速传播至全球多个国家,给世界养猪业带来了巨大威胁。然而,截至目前还没有用于可预防PDCoV感染的有效疫苗或药物。近年来,基于反向遗传操作技术的高通量筛选技术加速了新型抗病毒药物的研发进程。冠状病毒的基因组较大,结构复杂,导致冠状病毒的反向遗传操作系统构建异常艰难。酵母转化相关重组（TAR）克隆技术被用于快速高效地构建病毒感染性c DNA克隆,然而,TAR克隆技术是否适用于构建PDCoV反向遗传操作系统未有报道。本研究利用TAR技术,成功构建了PDCoV感染性c DNA克隆,基于该系统成功拯救了重组病毒r PDCoV和报告病毒r PDCoV-e GFP,利用所拯救的报告病毒成功建立了抗病毒药物筛选平台,并利用该平台筛选出了3种有潜力的抗PDCoV药物。具体研究内容如下: ***全长感染性c DNA克隆的构建和病毒拯救为获得PDCoV全长感染性c DNA克隆及拯救PDCoV重组病毒,将PDCoV的基因组分为A-F六个片段,并分别在基因组的5’端和3’端插入T7启动子序列和ASC I酶切位点,同时为了与亲本病毒相区分,对B片段中的氨基酸做了同义突变作为遗传标记。随后,我们将制备好的基因组各片段及线性化的p GF载体转化至酵母菌株VL6-48N中一步获得PDCoV的c DNA感染性克隆。并将成功筛选的PDCoV阳性c DNA感染性克隆进行线性化、体外转录获得全长的基因组m RNA,将其与N基因的m RNA共同电转染至LLC-PK1细胞中从而获得重组病毒r PDCoV。通过对重组病毒连续传代及生物学特性分析,结果表明,我们通过TAR克隆技术获得的PDCoV全长c DNA克隆可用于拯救重组PDCoV,且拯救的重组病毒表现出与亲本病毒相似的生长特性。 ***-e GFP报告病毒全长感染性克隆的构建和病毒拯救为拯救可视化的报告病毒,本试验选取e GFP基因与PDCoV辅助蛋白NS6基因进行替换从而构建PDCoV-e GFP报告病毒,并进行r PDCoV-e GFP报告病毒的拯救。首先将r PDCoV-e GFP的感染性克隆分为8个片段,其中A-E片段同试验一,除此之外,含有NS6基因的F片段被分为三个亚片段,即F1、e GFP和F2片段,之后,按照与试验一相同的方法进行报告病毒r PDCoV-e GFP全长感染性克隆的构建及病毒拯救。通过对报告病毒r PDCoV-e GFP的生物学特性检测发现,本研究所拯救的报告病毒r PDCoV-e GFP能够在LLC-PK1细胞中稳定传代,并且复制过程中能够产生较强的荧光信号。 3.利用构建的r PDCoV-e GFP报告病毒进行抗病毒药物筛选平台的建立和应用为建立抗PDCoV的药物高通量筛选平台,本试验首先选定了一种已知的阳性抗病毒药物利巴韦林作为阳性对照,利用报告病毒r PDCoV-e GFP分别通过流式细胞术和荧光强度分析的方法初步建立了PDCoV抗病毒药物的筛选平台。Z因子和Z’因子分别为0.821和0.838（>0.5）,表明该方法可用于抗病毒药物的高通量筛选。随后通过初步建立的抗病毒药物筛选平台,对潜在的三种抗病毒药物绿原酸（Chlorogenic acid）、芹黄素（Apigenin）、二氢杨梅素（Dihydromyricetin）的抗病毒效果进行评估。结果显示,Chlorogenic acid、Apigenin、Dihydromyricetin对r PDCoV-e GFP具有较强的抗病毒作用,药物的选择性指数（SI）分别为58.71、57.49和23.74。进一步通过流式细胞术及荧光强度分析的方法检测了上述三种药物对PDCoV亲本毒株的抑制效率,结果证实了这三种药物均能够抑制PDCoV亲本毒株的复制。结果表明我们基于构建的r PDCoV-e GFP报告病毒成功建立了抗病毒药物筛选平台,并且成功筛选到三种有效的靶向PDCoV的抗病毒药物,值得进一步研究。 综上所述,本研究首次利用酵母TAR克隆技术构建了PDCoV反向遗传学操作平台,并基于构建的r PDCoV-e GFP报告病毒初步建立了抗病毒药物筛选平台,筛选出了三种潜在的抗PDCoV药物。本研究为PDCoV抗病毒药物的研发提供了平台,拓展了我们对食源性化合物药用价值的认识和应用。

摘要： 精神障碍和吸食大麻之间的关系备受争议, 一个可能的解释是其具有共同的潜在遗传风险。来自挪威奥斯陆大学的研究者们调查了精神障碍(精神分裂症和双相情感障碍)和大麻表型(终生使用大麻和大麻使用障碍)之间的遗传关联。

关键词： 基因经济学   收入阶层   代际传递   遗传学   genoeconomics   income class   intergenerational transmission   genetics  

摘要： 收入阶层代际传递现象引起学界和社会的高度关注。随着基因科学研究的进步，使用遗传学方法分析经济现象和解读人类行为决策已成为经济学研究关注的前沿议题。本文以收入阶层代际传递影响因素为起点，梳理基因及其环境对收入阶层代际传递因素影响的研究脉络，进而探寻基因在收入阶层代际传递中的作用机制。研究表明，基因对收入阶层代际传递具有基础性的解释力和预测力，而基因与环境的交互作用提供了基因不能独立作用的科学依据，并揭示了基因对收入阶层代际传递的影响是一个包含家庭共享环境和非共享环境的多路径复杂传递系统。未来研究重点是改善低收入群体家庭环境，充分挖掘个体的遗传潜力，拓展环境修饰基因的政策空间，预防基因风险，探索构建精准分类的公共政策体系，为阻断收入不平等代际传递提供理论、实证和政策借鉴。

关键词： 植物固醇血症   渐进坏死性黄色肉芽肿   血小板减少   异常红细胞   脾肿大   基因突变  

摘要： 目的: 通过探讨3例以渐进坏死性黄色肉芽肿(necrobiotic xanthogranuloma,NXG)形态出现的植物固醇血症(phytosterolemia,PTSL)患者的家系、遗传学及临床病理特征,以期为临床早识别、早诊断提供新线索和拓宽该病发病的基因型和表型谱。 方法: 我们收集了3例病理诊断为渐进坏死性黄色肉芽肿(NXG)的患者,经全外显子测序,并Sanger测序进一步验证,均为由ABCG5或ABCG8基因突变引起的植物固醇血症(PTSL)患者。通过对他们的临床、实验室及影像学表现进行回顾性分析,并对他们的活检组织分别进行HE染色、PAS染色、油红“O”染色、免疫组化染色及电镜观察其超微结构,另通过外周血涂片观察其中2例先证者及其家系成员外周红细胞及血小板形态。对于全外显子测序检测出的突变信息,进一步利用计算机分析了这些突变位点的生物学后果,还对其中一种错义突变进行了相关蛋白结构及功能影响的预测,其中一种剪接突变的致病性进行了预测。 结果: 3例以渐进坏死性黄色肉芽肿形式出现的植物固醇血症患者都有血脂异常,血小板减少、口形红细胞增多、脾切除手术史及乙肝病史。肿块位置:2例在眼眶周围,1例在大脑镰脑膜组织处形成增厚性占位改变。HE形态示例2、3病变均位于真皮层内,表皮萎缩变薄。真皮全层及皮下脂肪层散布大小不一的胶原纤维坏死灶,坏死灶中可见胆固醇裂隙,周边栅栏状排列的组织细胞、泡沫细胞、Touton巨细胞、多核巨细胞围绕形成肉芽肿结构。肉芽肿结构间组织细胞弥漫实性片状增生,以泡沫样组织细胞为主。间质中小血管周围显著的淋巴细胞,浆细胞浸润,并可见淋巴滤泡形成。例1病变位于脑膜,形态与例2、3相似。免疫组化示CD4、CD68、CD14和Ig G均呈弥漫强阳性;PD-L1 2例呈灶状阳性,1例呈阴性;PD-1、CD138、Ig G4均为阴性;油红“O”染色示组织细胞间及胞浆内富含脂滴,PAS染色未见特殊病原体。电镜下均见胶原纤维碎裂,间质及组织细胞内脂滴。另外还预测了1个新发现突变位点:c.904+1G>A存在致病性,并预测在PTSL患者中常见的一种错义突变所带来的结构变化,以及这些变化的可能后果。 结论: 渐进坏死性黄色肉芽肿(NXG)作为一种病因不明、罕见的慢性进行破坏性肉芽肿性疾病,可能是植物固醇血症(PTSL)患者病变晚期的表现之一。及早完善相关基因检测是早确诊,早治疗的关键。本研究结果为临床和病理医师诊断PTSL提供了新线索,并进一步拓宽了成人人群中PTSL发病的基因型和表型谱。