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关键词： 高血压   化学遗传学   室旁核   CRF神经元   前交感神经元   神经微环路  

摘要： 目的观察下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)神经元对正常血压Wistar Kyoto(WKY)大鼠或自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)前交感神经元兴奋性的影响,阐明交感中枢过度兴奋的可能神经环路机制。方法本研究使用成年雄性WKY和SHR。通过蛋白印迹实验明确WKY与SHR PVN CRF蛋白表达水平。同时,借助免疫荧光实验观察WKY与SHR PVN CRF神经元与前交感神经元。通过将CRF启动子特异性Cre依赖的腺相关病毒(adeno-associated viruses,AAV)与化学遗传学AAV共同注入PVN,使得CRF神经元特异性表达仅由设计性药物激活的设计性受体(designer receptors exclusively activated by designer drugs,DREADDs),即WKY室旁核CRF神经元特异性表达与Gq亚基偶联的人M3毒蕈碱型DREADD(hM3Dq),SHR室旁核CRF神经元特异性表达与Gi亚基偶联的人M4毒蕈碱型DREADD(hM4Di),而叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)作为配体可结合兴奋性hM3Dq或抑制性hM4Di,进而调控PVN CRF神经元的兴奋性。而后向脊髓中间外侧柱(intermediolateral column,IML)微量注入荧光示踪剂逆行标记室旁核前交感神经元。最后,我们应用全细胞膜片钳记录CNO(10μmol·L^(-1))对室旁核前交感神经元自发兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)和诱发动作电位的影响。结果SHR室旁核CRF蛋白表达水平明显高于WKY大鼠,SHR室旁核CRF神经元活动增强、数量增多。化学遗传学DREADDs可成功表达在PVN CRF神经元,同时,逆行荧光示踪剂可成功标记在向脊髓投射的PVN前交感神经元。用含CNO的人工脑脊液灌流预先在PVN CRF神经元表达hM4Di-mCherry的SHR脑片,可以引起PVN前交感神经元sEPSCs频率明显降低,但不影响其幅度。此外,用含CNO的人工脑脊液灌流预先在PVN CRF神经元表达hM3Dq-eGFP的WKY大鼠脑片,PVN前交感神经元sEPSCs的频率和幅度均无明显差异。PVN CRF神经元表达有hM3Dq-eGFP的WKY大鼠脑片或表达有hM4Di-mCherry的SHR脑片用CNO灌流给药,PVN前交感神经元电流诱发动作电位均无明显变化。结论自发性高血压大鼠PVN CRF神经元活动增强、数量增多,增强前交感神经元sEPSCs,室旁核CRF神经元与前交感神经元之间存在神经调控微环路。

关键词： 光遗传学   腺相关病毒   光敏蛋白质   光起搏   心包注射  

摘要： 目的探究腺相关病毒不同转染策略构建大鼠心脏光遗传学模型的可行性与有效性。方法20只SD大鼠,随机分为4组:心肌注射组、心包注射组、心外膜滴涂组、正常对照组,每组5只,分别心肌注射、心包注射、心外膜滴涂rAAV9-CAG-hChR2(H134R)-eYFP,正常对照组只开胸。造模4周后,超声测量4组大鼠左室射血分数及左室短轴缩短率;记录体表心电图,测量RR间期、PR间期和QRS时限。开胸进行473 nm波长蓝光照明实验,根据光输出信号与心电图判断心脏节律是否被光脉冲夺获。对心脏组织石蜡切片进行HE染色和荧光观察。结果心肌注射组、心包注射组、心外膜滴涂组大鼠与正常对照组大鼠相比,心电参数无显著差异(P>0.05),左室射血分数及左室短轴缩短率无显著差异(P>0.05)。用一定频率和功率的473 nm蓝光照射心肌注射部位或心脏,能夺获心肌注射组和心包注射组心脏的节律,但不能夺获心外膜滴涂组。HE染色显示心肌注射组注射部位心肌纤维排列紊乱、炎症细胞浸润。荧光显示心肌注射组、心包注射组、心包滴涂组心室切片均有ChR2(H134R)转染。结论心包注射途径能有效构建大鼠心脏光遗传学模型。

关键词： 传染科   医学遗传学   医学影像   生殖障碍   生殖医学   传宗接代   男科   皮肤科  

摘要： 生殖是“传宗接代”的形式,而遗传才是“传宗接代”的实质。近年来,生殖障碍已成为一个引人瞩目的问题。据估计,全球约1/6的城市夫妇、1/7的农村夫妇具有生殖障碍。除男科、妇产科、内分泌、医学影像、皮肤科、传染科等之外,与生殖医学相关的一门重要学科就是医学遗传学。

关键词： 查尔斯•戴维•阿利斯   表观遗传学   组蛋白   乙酰化   磷酸化   甲基化   致癌组蛋白   组蛋白密码  

摘要： 表观遗传学开拓者、染色质生物学先驱查尔斯•戴维•阿利斯(*** Allis)的猝然离世,立即引发生物医学界广泛而深远的悼念。借助一系列简介、采访、悼文以及相关原始文献,文章系统地回顾了*** Allis传奇的一生,梳理了*** Allis影响深远的贡献。其中包含4项原创研究贡献:发现第一个组蛋白乙酰基转移酶;揭示组蛋白H3第10位丝氨酸磷酸化(H3S10ph)与细胞分裂的关系;参与发现第一个组蛋白位点特异性的甲基转移酶;推动组蛋白变体和“致癌组蛋白(oncohistone)”领域的进展。一项理论贡献:提出“组蛋白密码(histone code)”的假说。两项对表观遗传学界的贡献:作为发起人之一,参与对组蛋白修饰酶的系统命名;作为主编之一,编撰Epigenetics专著。

关键词： 染色体微阵列分析   自然流产   遗传学   染色体异常  

摘要： 目的探讨染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)技术在自然流产遗传因素分析中的应用,研究染色体异常与胚胎停育之间的关系。方法收集流产组织样本94例,应用CytoScan Optima芯片进行检测,分析造成胚胎停育的遗传学病因。结果成功检测91例样本,共检测出异常样本50例(54.95%),其中数目异常47例(94.00%),结构异常3例(6.00%)。结论染色体异常是导致胚胎停育的主要原因,CMA技术可对胚胎停育的遗传因素作出较为全面的评估,是一种可靠、稳定、高分辨的技术,可应用于临床流产的遗传学诊断,检测结果便于医生分析流产病因,对再生育风险评估提供指导。

关键词： 莲   基因组测序   重要性状   基因功能  

摘要： 莲(Nelumbo)是我国特色的水生经济作物,具有很高的观赏、食用、药用等价值。近年来,在莲基因组学、遗传学和分子生物学等研究领域取得一系列重要进展,绘制了莲属两个种的参考基因组图谱,构建了莲高密度遗传连锁图谱,开展了莲观赏性状(花色、开花时间和花型)、食用品质(莲子和莲藕营养成分)、药用成分(生物碱和类黄酮)和逆境胁迫(水淹、低温、弱光、重金属和盐碱)响应的分子机制研究。本文从莲基因组测序、遗传图谱构建、重要性状基因挖掘和功能分析等方面进行了系统的综述,并对今后研究的重点和发展方向进行了展望,以期为莲的基础研究和遗传改良提供参考。

关键词： 袁隆平   外文资料   鲍文奎   美国留学   摩尔根   作物遗传育种学   遗传学   杂交水稻  

摘要： 袁隆平研究杂交水稻之初,苦于理论依据不够。有一天,他突然想起了母校恩师管相桓推崇的鲍文奎教授。鲍文奎是从美国留学归来的作物遗传育种学家,得摩尔根遗传学说真传,当时他在中国农科院工作。于是,袁隆平自掏腰包,换了10斤粮票,取出准备买自行车的钱,花了4天时间来到北京找到鲍文奎。鲍文奎给他讲了很多遗传学的理论知识,还帮助他在农科院图书馆里读到了很多在安江农校无法找到的外文资料,获得了最新的科技信息。

关键词： 炎症小体   心力衰竭   表观遗传学   DNA甲基化   非编码RNA  

摘要： 心力衰竭(心衰)是各种原因导致心脏泵血功能受损,心排血量不能满足全身组织基本代谢需要的综合征。导致心衰发生的因素较多,大量研究表明炎症小体的异常激活参与心衰的发生发展。DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和非编码RNA对炎症小体的表观调控在心衰的发生发展中起重要作用。对于炎症小体及其表观调控的探讨不仅可开拓心衰发病机制研究的新方向,而且可能为心衰的治疗提供新的潜在靶点。本文主要综述炎症小体在心衰发生发展中的作用及其表观遗传学调控机制。

关键词： 胚胎整倍体率   胚胎植入前单基因遗传学检测   年龄   获卵数  

摘要： 目的探讨胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic diseases,PGT-M)患者中胚胎整倍体率的影响因素。方法回顾性纳入北京大学第三医院生殖医学中心行PGT-M的患者599例,按女方年龄分为3个亚组:<35岁、35~37岁和38~40岁。采用Spearman相关分析患者各临床特征与胚胎整倍体率的相关性,并采用广义线性回归分析两个或以上临床特征对胚胎整倍体率的影响。结果Spearman相关分析结果显示,在年龄<35岁组,胚胎整倍体率与获卵数呈负相关(r=-0.080,P=0.048);38~40岁组中胚胎整倍体率与获卵数呈正相关(r=0.279,P=0.011)。线性回归分析结果显示,在调整年龄因素后,<35岁组胚胎整倍体率与获卵数的相关性无统计学意义(P=0.865);而38~40岁亚组中胚胎整倍体率与获卵数呈正相关(β=0.234,P=0.037)。结论在PGT-M患者中未发现胚胎整倍体率的危险因素。在高龄(38~40岁)患者中,获卵数增加或可提高胚胎整倍体率。

关键词： 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤   临床病理学   二代测序   淋巴造血系统肿瘤  

摘要： 目的探讨母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的临床病理学及分子遗传学特征,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析8例BPDCN的临床病理资料、免疫表型等结果,并复习相关文献。结果8例患者中5例男性,3例女性。镜下肿瘤细胞浸润性生长,中等大小,形态一致,呈母细胞样,核分裂象易见。CD123、CD43、CD4均为阳性;7例表达CD56;2例TdT阳性;Ki-67增殖指数35%~95%,EBER原位杂交均为阴性。1例检测出DNMT3A基因Arg882His突变,另1例检测到CSMD1基因N191K突变,为胚系突变。结论BPDCN是一种罕见的高度侵袭性的肿瘤,预后较差。临床表现多样,常侵犯皮肤、淋巴结、骨髓。确诊主要依靠病理特征和临床表现。病变局限者手术切除或许能获益。