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关键词： 胚胎植入前遗传学检测   二代测序   产前诊断   非靶向变异  

摘要： 目的比较胚胎植入前遗传学检测(PGT)与侵入性产前诊断结果的差异并分析其原因。方法收集2019年1月至2022年12月在中山大学附属第六医院通过PGT受孕并接受产前诊断的孕妇的资料,对比胚胎活检与产前诊断的结果,并随访胎儿的结局。本研究通过了中山大学附属第六医院医学伦理委员会的审查(批准号:2022ZSLYEC-491)。结果共172对夫妇被纳入研究,发现26种非靶向变异,通过染色体核型分析发现10例(38.5%)、染色体微阵列分析(CMA)发现15例(57.7%)、全外显子组测序发现1例(3.8%)。10例染色体核型包括6例多态性、2例嵌合体、1例父源性平衡易位、1例漏诊的母源性倒位。CMA共发现15处拷贝数变异(CNV),具体包括11例微缺失/微重复、3例杂合性缺失以及1例父源性单亲二体低比例嵌合。其中1例判断为致病性,1例为可能致病性。因此,在PGT后,仍有8.7%的CNV需要通过侵入性产前诊断发现。在26种非靶向变异中,有24种(92.3%)缘于二代测序的局限性。结论在PGT之后进行侵入性产前诊断可能发现多种非靶向变异,进一步减少出生缺陷的发生。

关键词： 小肠结肠炎耶尔森菌   生物血清型   毒力基因   耐药性   全基因组测序   多位点序列分型  

摘要： 目的了解2005-2019年江苏省分离的小肠结肠耶尔森菌的病原学和遗传学特征。方法对江苏省食源性疾病腹泻病人以及猪、狗、牛、羊、家禽、苍蝇和食品中分离得到的110株小肠结肠炎耶尔森菌进行毒力基因、生物血清型和耐药性分析,并在全基因组测序的基础上进行多位点序列分型(MLST)和核心基因组多位点序列分型(cgMLST)分析。结果110株小肠结肠炎耶尔森菌包括致病性菌株27株(24.5%),非致病性菌株83株(75.5%)。各种来源的菌株中,非致病性菌株占比均较高,其中93.8%的病人来源菌株(15/16)为非致病性菌株。致病性菌株的生物血清型主要为3/O∶3型(26/27,96.3%);非致病性菌株鉴定出了6种不同的生物血清型(不包含未知血清型),主要为1A/O∶8型(23/83,27.7%)和1A/O∶5型(14/83,16.9%)。110株菌对19种抗生素的敏感率达到80%以上。全基因组分析结果显示,致病性菌株均为ST135型,而非致病性菌株型别较为多样和分散。HierCC聚类分析将所有菌株聚类为3簇,致病性菌株单独成簇,病人来源菌株在各簇中均有分布。结论腹泻病人来源的小肠结肠耶尔森菌以非致病性菌株为主。相较于致病性菌株,非致病性菌株表现出了更为丰富的表观多样性和遗传多样性,应加强此类菌株的监测,警惕其感染人的风险。

关键词： 上尿路尿路上皮癌   流行病学   危险因素   遗传学   诊断   危险分层   预后因素  

摘要： 上尿路尿路上皮癌(urothelial carcinoma of the upper urinary tract,UTUC)是起源于肾盂和输尿管的尿路上皮癌,预后较差,相对少见,占所有尿路上皮癌的5%~10%。近年来,关于UTUC的研究,尤其是分子遗传学及诊断方法取得一定进展,本文对目前UTUC流行病学、危险因素、遗传学、诊断、危险分层及预后因素方面进展做出系统综述。中国UTUC发病率高于西方国家,且存在地域差异;UTUC主要与吸烟和芳香胺暴露等有关。近年来,多项研究尝试基于RNA表达或基因突变对UTUC进行分子分型,以利于实现个体化精准诊疗,但目前尚未取得共识,暂未应用于临床实践;推荐针对UTUC患者进行林奇综合征(Lynch syndrome,LS)相关筛查。目前,UTUC的诊断多采用CT尿路造影(computerized tomography urography,CTU)、磁共振尿路造影(magnetic resonance urography,MRU)、输尿管镜(ureteroscopy,URS)及组织活检,液体活检、窄带成像、光学相干层析成像、共聚焦激光内窥镜等新技术值得期待,但还需要更进一步的研究。欧洲泌尿外科协会UTUC指南建议将UTUC分为低风险组和高风险组,有利于确定哪些患者更有可能在保留肾脏的治疗中受益,最大程度防止治疗不足或过度,对个性化治疗和随访至关重要,但仍然具有挑战性。

关键词： 生物遗传学   生物教材   解题技巧   解题能力   知识结构   高中阶段   学生的思维   高考  

摘要： 高中阶段,遗传学知识作为生物教材中的重点内容在高考中具有一定地位,在分值上也占据了非常大的比值.作为高考必考知识点,遗传学的知识结构较为复杂和繁琐,细枝末节较多,对学生的思维能力和解题能力要求较高,是高分路上的绊脚石.基于此,本文从教材中现编排遗传学的相关知识点出发,结合详细的例题谈谈高中生物遗传学题目的相关解题技巧,希望给学生带来启示和帮助.

关键词： 医学遗传学   四川大学   华西第二医院   承办单位   《中华医学杂志》   变更   中华   杂志  

摘要： 经《中华医学杂志》社有限责任公司同意(医社发[2021]9号文件),《中华医学遗传学杂志》承办单位自2021年7月1日起由四川大学变更为四川大学华西第二医院。

关键词： 二代测序   老年   肺腺癌   靶向治疗  

摘要： 目的利用下一代测序技术(NGS)分析老年肺腺癌患者的分子遗传学特点及相关性,为靶向治疗提供临床依据。方法选取2021年1月至2023年12月于山东第一医科大学附属省立医院就诊的333例老年肺腺癌患者为研究对象,患者年龄≥65岁,所有患者均经病理组织学确诊,数据取自初诊治疗前的组织标本检测结果。采用NGS平台进行多基因突变检测,对《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)》推荐检测的9种驱动基因,即表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、ROS原癌基因酪氨酸蛋白激酶1(ROS1)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、B-Raf丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、Erb-B2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)、Ret原癌基因(RET)、Met原癌基因(MET)、神经营养因子受体络氨酸激酶(NTRK)以及部分少见突变基因,进行临床病理学、驱动基因突变状态等归纳分析。结果9种驱动基因总阳性率为41.14%(137例),其中EGFR为主要驱动基因,突变频率为36.04%(120例),其他基因突变频率为KRAS 15.92%(53例),ERBB22.10%(7例),EML4-ALK 1.80%(6例),BRAF 1.50%(5例),MET 1.20%(4例),RET 0.30%(1例)。13种少见突变基因与驱动基因共突变种类集中于EGFR、KRAS、抑癌基因TP53(TP53)三种共突变形式,其中磷脂酰肌醇激酶催化α多肽基因(PIK3CA)、U2小核RNA辅助因子1(U2AF1)以及乳腺癌1号基因(BRCA1)仅以共突变形式出现,人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)的共突变形式仅为与EGRF共突变,BRCA1、丝氨酸/苏氨酸激酶11(STK11)、富AT互作域1A基因(ARID1A)以及N-Ras原癌基因(NRAS)的共突变形式仅为与KARS共突变。通过对癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库中肺腺癌数据进行生物信息学统计分析,13种少见突变基因在肿瘤相关信号通路中正常化富集评分(NES)得分均较高,证明其均参与肿瘤的发生、发展过程。结论应用NGS检测的9种驱动基因分子遗传学数据可以有效地显示肺腺癌的驱动基因分布及特点,尤其是了解少见突变基因以及共突变基因遗传学特点将更有利于指导临床治疗。

关键词： 心肌病   基因突变   基因治疗  

摘要： 心肌病具有高度的复杂性和异质性,对它的认识和研究已从形态学逐渐过渡到分子生物学和遗传学,揭示了遗传致病基因、基因缺失和基因突变是一些家族性和非家族性心肌病的直接病因,并与临床表型密切相关,为现在和未来的基因靶向治疗提供了可靠依据。

关键词： 冻胚活检   解冻存活率   妊娠结局   胚胎植入前非整倍体遗传学检测  

摘要： 目的:比较IVF和ICSI两种授精方式产生的冻胚活检结果、妊娠结局及其对后代的影响。方法:根据冷冻囊胚授精方式将患者分为IVF组和ICSI组,比较两组囊胚冷冻复苏后的存活率、遗传学检测结果、妊娠及子代出生结局。结果:IVF组的平均年龄显著高于ICSI组,差异有统计学意义[(35.53±4.23)岁vs(33.95±3.75)岁,P=0.003]。IVF组和ICSI组的解冻后囊胚存活率(第一次解冻存活率:98.86%vs 98.74%,P=0.77;第二次解冻存活率:99.18%vs 100%,P=1.000)、囊胚整倍体率(46.45%vs 47.01%,P=0.874)、移植后临床妊娠率(63.07%vs 56.25%,P=0.246)以及活产率(47.87%vs 40.91%,P=0.271)等比较,差异均无统计学意义。IVF组和ICSI组的妊娠期并发症(17.82%vs 27.78%,P=0.203)、围产期并发症(1.98%vs 2.78%,P=0.779)以及新生儿合并症(0.99%vs 5.56%,P=0.108)发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在冻胚活检中,无论是IVF来源的囊胚还是ICSI来源的囊胚,均显示出相似的临床结局。

关键词： SLC1A2基因   基因突变   发育性癫痫性脑病  

摘要： 目的探讨SLC1A2基因突变致发育性癫痫性脑病(DEE)的临床及遗传学特点。方法对2021年2月6日就诊于山东大学附属儿童医院癫痫中心的1例SLC1A2基因新发突变致DEE患儿的临床表现、辅助检查结果、基因检测结果等资料进行报道,并以"SLC1A2"、"发育性癫痫性脑病/developmental and epileptic encephalopathy"为检索词,在中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中检索自建库至2024年9月收录的国内外公开发表的SLC1A2基因突变致DEE病例报道,并进行生物信息学分析,总结SLC1A2基因突变致DEE的临床及遗传学特点。结果本例患儿主要表现为右侧上肢节律性抖动或双侧上肢上抬的局灶性运动性发作,或者右侧上肢上抬一下的局灶性成串痉挛发作;发作期脑电图示左侧中央区、顶区和中线区2~3 Hz中波幅多形性慢波并波及对侧,或者右侧额区、中央区和中线区棘波节律,频率减慢,或者左侧中央区和中线区多形性慢波放电;全外显子测序示患儿携带SLC1A2基因新生杂合突变:c.254T>G/***85Arg。检索数据库获得5篇相关文献共7例SLC1A2基因突变致DEE患儿。8例患儿(包括本例患儿)均有发育迟缓、脑电图异常和癫痫发作等临床特征,均为散发病例,且为SLC1A2基因新生杂合错义突变。生物信息学分析显示,8例患儿所包含的4个突变氨基酸Gly82、Leu85、Pro289、Pro333均位于SLC1A2基因编码蛋白谷氨酸转运蛋白2(EAAT2)突变不耐受区;8例患儿所包含的5种氨基酸突变(Leu85Arg、Leu85Pro、Gly82Arg、Pro333Ser、Pro289Arg)均导致EAAT2氨基酸间氢键发生数量及结合方式的明显改变,同时除Gly82Arg突变外,其余4种氨基酸突变可明显降低EAAT2的结构稳定性。结论SLC1A2基因新生杂合错义突变可导致DEE,其特征包括发育迟缓、脑电图异常和癫痫发作。这些突变通常位于EAAT2关键区,可导致蛋白结构稳定性降低。