课程文献中心 更多>>

关键词： 肾细胞癌   ELOC突变肾细胞癌   VHL基因   透明细胞肾细胞癌   透明细胞乳头状肾肿瘤  

摘要： 目的分析具有透明细胞形态的特殊类型肾肿瘤的临床病理及分子遗传学特征。 方法选取空军军医大学第一附属医院病理科2015年1月到2022年6月具有透明细胞形态、弥漫表达碳酸酐酶Ⅸ(Carbonic AnhydraseⅨ,CAⅨ)及表达细胞角蛋白7(Cytokeratin 7,CK7)的肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)78例,包括透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)50例、10例透明细胞乳头状肾肿瘤(Clear cell papillary renal cell tumor,CCPRCT)及诊断不明确的肾肿瘤18例;18例病例进一步通过荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)检测到无3p缺失的肾细胞癌11例,采用全外显子测序(Whole exome sequencing,WES)方法,对11例诊断不明的病例进一步深入研究,分析此类病例的遗传学特征。对该组病例的临床特征、形态学、免疫表型、荧光原位杂交及全外显子测序结果进行总结分析。 结果 1.11例患者中7名男性,4名女性;9例60岁以下,2例60岁以上;左肾3例,右肾8例。11例患者均无明显症状,为体检偶然发现肾脏占位。11例患者均获得影像学资料,电子计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)均表现肾脏见一不规则团块状实性占位,肿瘤与正常肾组织界限清楚,患者行肾脏部分/全切除术。多数患者预后较好,随访时间1～84月,2例患者失访,有随访数据者未发现复发及转移。对照组cc RCC 50例、CCPRCT 10例,其中男性35例(58.3%),女性25例(41.7%);60岁以下20例(33.3%),60岁以上40例(66.7%);肿瘤位于左侧17例(28.3%),肿瘤位于右侧43例(71.7%)。31例患者无明显症状,29例患者腰部不适就诊。60例患者均行肾脏部分/全切除术,随访50例,10例患者失访,随访时间3～61月,46例患者无复发及转移,4例患者发生转移或扩散。 2.11例肿瘤均与周围组织分界清楚,9例有完整的包膜,2例有部分包膜,肿物呈膨胀式生长,未侵及周围组织。肿物大小不一,直径为1.5～5.2 cm,8例肿瘤直径≤4cm,3例肿瘤直径>4cm,肿物呈圆形或不规则形,切面呈灰黄灰红实性,其中6例局部呈囊性,3例可见局部出血,2例可见纤维化。cc RCC组42例肿瘤与周围正常肾组织界限清楚,8例肿瘤与周围界限不清,其中2例侵及肾盂肾窦及肾周脂肪组织,均呈膨胀性生长。CCPRCT组肿瘤呈推挤式生长,与周围组织界限清楚,可见薄的纤维性假包膜,2例肿瘤无包膜。 3.11例肿瘤之间均存在粗大的纤维肌束分隔,肿瘤细胞呈腺泡状(11例)、结节状(4例)、管状(11例)、乳头状(8例)排列。9例肿瘤伴有出血及囊性变,3例患者肿瘤细胞成分少,2例患者肿瘤间可见淋巴细胞浸润,2例肿瘤间质有黏液样变,1例肿瘤组织可见色素沉着,肿瘤间纤维组织玻璃样变有2例。肿瘤细胞体积较大,胞浆透亮,胞浆含有嗜酸性颗粒,细胞核呈圆形或卵圆形,其中1例肿瘤细胞围绕嗜酸性胞浆排列,周围胞质透亮。10例核仁不明显,其中1例核仁明显。cc RCC组肿瘤排列成巢状、腺泡状、管状,细胞核小、较一致,大部分病例细胞胞浆透明(53例),部分病例可见核仁(13例),有2例患者可见核偏位的横纹肌样细胞,可见瘤巨细胞,并可见大片坏死。间质有纤细的纤维血管分隔(60例),大部分病例可见出血及囊性变(32例)。CCPRCT组表现为管状、乳头状(10例)、腺泡状(4例)、囊状排列(4例),部分乳头粗钝,有些病例乳头纤细或局部分支,肿瘤细胞小到中等大小,柱状或立方形,胞浆透明,细胞核远离基底朝向腔面,可见胆固醇裂隙、泡沫细胞聚集(2例),局灶间质为平滑肌样(3例)。 4.11例免疫组化CAⅨ弥漫“盒状”阳性(完整膜阳性),CK7、CD10阳性强弱不一,34βE12及P504S表达不一。cc RCC组免疫组化CAⅨ弥漫“盒状”阳性,CD10阳性不等,CK7阴性或局灶阳性,34βE12及P504S表达不一;CCPRCT组免疫组化CAⅨ弥漫“杯状”阳性,CD10阴性或局灶阳性,CK7阳性不等,34βE12及P504S表达不一。 ***检测结果显示11例均未见3p缺失。 ***结果显示11例中2例患者发生ELOC突变,例7发现ELOC c.236＿237inv(p.Y79C)突变,例8为ELOC c.235T>A(p.Y79N)突变,2例患者术后随访均未见转移或复发。在9例患者的肿瘤组织中例1存在ABCA13、VHL、A1CF及GIGYF2突变,例2出现GIGYF2

关键词： 蓝冠噪鹛   遗传多样性   全基因组测序   濒危机制   种群历史动态  

摘要： 探究濒危物种的遗传机制有助于为其遗传保护提供理论依据。蓝冠噪鹛(Pterorhinus courtoisi)是我国特有的极度濒危物种,其中指名亚种目前仅分布于江西婺源及其周边地区,种群数量稀少且分布范围狭窄,思茅亚种在云南已经灭绝。本研究组装高质量染色体水平蓝冠噪鹛基因组,并将其作为参考基因组,对蓝冠噪鹛指名亚种(***)、思茅亚种(***)以及白颊噪鹛(***)、红尾噪鹛(Trochalopteron milnei)、画眉(Garrulax canorus)、黑喉噪鹛(***)和黑脸噪鹛(***)等近缘物种的141个个体全基因组重测序数据进行了比较分析,探究遗传多样性水平、种群历史动态、不同性别有害变异等基因组特征,以揭示其濒危的遗传学机制,主要结果如下: (1)蓝冠噪鹛基因组大小约为1.27 Gb,scafflods N50为27.85 Mb,基因组挂载率为92.32%,锚定在39个染色体上。基因组共注释到96.6%的BUSCOs基因,reads比对率约为99.15%,基因组覆盖率约为99.48%,精确度高达99.99%,单碱基正确率较高且无外源污染,说明组装一致性与准确性较好。基因组注释结果显示共预测出16,807个编码基因,其中92.70%的基因可预测到功能,重复序列占比为25.71%,基因结构优于前期发表基因组,组装和注释质量更好。 (2)对蓝冠噪鹛、白颊噪鹛、黑脸噪鹛、黑喉噪鹛、红尾噪鹛和画眉共141个样本进行全基因组重测序,与组装好的蓝冠噪鹛高质量染色体水平参考基因组进行比对,共获得176,797,655个高质量SNP标记位点,其中蓝冠噪鹛2个亚种69个样本共获得95,874,876个SNP位点数。PCA和群体遗传结构显示蓝冠噪鹛婺源样本和思茅样本相互分离,且二者之间具有显著的遗传分化(Fst=0.1149>0.05),支持思茅种群作为亚种的有效性。物种分歧时间结果显示蓝冠噪鹛祖先在距今11.8 Mya左右的晚中新世与白颊噪鹛和黑脸噪鹛的共同祖先产生分化,蓝冠噪鹛指名亚种和思茅亚种则在距今0.89 Mya的希夏邦马冰期发生分化。 (3)与其他噪鹛相比,蓝冠噪鹛整体平均杂合度最高、平均近交系数最低、平均核苷酸多样性最高、平均ROH片段长度最短、LD衰减速度最快,说明蓝冠噪鹛整体遗传多样性较其他噪鹛高,但与其他濒危鸟类相比,其遗传多样性更低。蓝冠噪鹛指名亚种近交系数较思茅亚种高(***:0.11845,***:0.10008),二者存在显著差异(P=0.008<0.05),但其他遗传多样性参数值之间差异不显著。 (4)有害变异结果显示蓝冠噪鹛指名亚种有害变异位点主要富集在免疫、生长发育相关通路上,思茅亚种更多集中在免疫、对外界感知、生长发育和运动相关通路上。推测免疫功能下降和发育受阻是蓝冠噪鹛濒危的重要原因,其中思茅亚种可能由于更差的免疫能力、发育能力和对外界敏感性,无法应对捕捉贸易、环境变化和疾病等因素而快速灭绝。遗传负荷结果显示蓝冠噪鹛指名亚种和蓝冠噪鹛思茅亚种遗传负荷值相当,均显著高于其他5种噪鹛,推测可能与其他噪鹛有害突变累积较蓝冠噪鹛晚有关。 (5)蓝冠噪鹛雌雄群体遗传多样性水平不存在显著差异。选择信号方法共筛选出8个雌性特有基因和102个雄性特有基因,其中雌性受选择的HMGCR基因和TBL2基因与脂肪代谢紊乱引起的免疫有关,Pde4d基因的表达和焦虑情绪正相关。雄性受选择的P2RY10基因和Il13ra1基因与淋巴细胞免疫机制相关,Ophn1基因表达与抗压能力正相关。据此推测蓝冠噪鹛性偏倚现象和雌雄群体的免疫能力不同以及对压力承受力不同等遗传特征有关。 (6)蓝冠噪鹛思茅亚种有效种群在古地质时期呈上升趋势,自全新世以来始终呈小幅度波动的下降趋势。自倒数第二次冰期以来,蓝冠噪鹛指名亚种和白颊噪鹛、黑脸噪鹛、画眉经历严重的“瓶颈效应”,并在小冰期期间其有效种群大小开始缓慢上升。黑喉噪鹛和红尾噪鹛有效种群数量在古地质时期呈上升趋势,但自全新世以来呈波动下降趋势,并在小冰期左右开始波动上升。近代种群历史动态结果显示,蓝冠噪鹛思茅亚种的有效种群大小在始终较指名亚种大,指名亚种在距今60～80年左右呈下降趋势,在距今20年左右呈上升趋势,又在距今10年左右再次下降,与野外种群实际波动情况基本吻合。推测古地质冰期导致的“瓶颈效应”是蓝冠噪鹛指名亚种种群数量下降的前提,人类活动是导致蓝冠噪鹛指名亚种濒危和思茅亚种灭绝的根本因素。 (7)MaxEnt生态位建模结果显示,在末次间冰期和全新世中期气候较高时,蓝冠噪鹛思茅亚种适宜栖息地范围向西北方向移动,蓝冠噪鹛指名亚种适宜栖息地

关键词： 妊娠合并完全性葡萄胎   妊娠合并部分性葡萄胎   妊娠滋养细胞肿瘤   遗传学   妊娠结局   葡萄胎三倍体   非葡萄胎三倍体   产前诊断   胎盘病理  

摘要： 第一部分妊娠合并葡萄胎的遗传学病因及妊娠结局分析 目的: 分析妊娠合并葡萄胎（Hydatidiform Mole withCo-existing Fetus,HMCF）的临床特征,对比探讨妊娠合并完全性葡萄胎（Complete Hydatidiform Mole withCo-existing Fetus,CHMCF）与妊娠合并部分性葡萄胎（Partial Hydatidiform mole with co-existing fetus,PHMCF）的遗传学病因及妊娠结局的影响因素,为该类与异常受精相关且具有恶变倾向的滋养细胞疾病（Gestational Trophoblastic Disease）的临床管理及预后评估提供参考。 方法: 回顾性分析2014年1月-2023年6月在广州医科大学附属第三医院经常规产前超声初诊的20例HMCF,其中,经术后组织学及遗传学检测证实为HMCF的有15例,包括7例CHMCF与8例PHMCF,其余5例均考虑为胎盘间叶发育不良（Placental Mesenchymal Dysplasia,PMD）。此外,回顾性分析2000年-2023年从中国知网、万方、维普和Pubmed数据库检索的42例CHMCF。对57例HMCF进行回顾性分析,根据病理分型,将其分为CHMCF（49例）和PH MCF（8例）两组,对其临床资料和妊娠结局进行对比分析。按有无活产胎儿,将胎儿活产组25例与不良胎儿结局组32例进行对比,对其临床资料进行多因素Logistic回归分析,绘制受试者工作曲线（Receiver Operating Characteristic,R OC）,评价各种影响因素及其综合预测效果。再将57例HMCF按产后是否发生持续性滋养细胞肿瘤（post-gestational trophoblastic neoplasia,pGTN）分成pG TN（19例）及非pGTN（38例）两组,对其临床特点进行多因素logistic回归分析,探讨pGTN的影响因素。此外报道一例我院CHMCF足月分娩病例,具有完善的产前检查及管理,无明显妊娠并发症且预后良好。 结果: （1）57例HMCF的临床特征、并发症及妊娠结局: （1）临床特征: 49例CHMCF患者平均年龄30±5.96岁,孕次中位值为2（1～8）次,产次中位值为0（0～7）次;16例（32.65%）经辅助生殖技术（Assisted Reproduction Technology,ART）受孕,其中9例（56.25%）经体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization-Embryo Transfer,IVF-ET）受孕,1例（6.25%）经卵胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection,ICSI）治疗后妊娠。6例（37.50%）促排卵受孕。患者中位诊断孕周为14（10～24）周,中位终止妊娠孕周为26（11～41）周,22例（44.90%）在<14周诊断,27例（55.10%）在14～27+6周诊断,0例在≥28周诊断。 8例PHMCF患者平均年龄28.88±3.40岁,孕次中位值为2（1～5）次,产次中位值为0次;3例（37.50%）经ART受孕,其中1例（33.33%）经IVF-ET受孕,2例（66.67%）促排卵受孕;患者中位诊断孕周为21（15～24）周,中位终止妊娠孕周为21（16～29）周,8例（100%）在14～27+6周诊断。 （2）并发症: 49例CHMCF患者中,阴道流血30例（61.22%）,妊娠期高血压疾病13例（26.53%）,甲状腺功能亢进8例（19.05%）,妊娠剧吐7例（16.67%）,卵巢黄素化囊肿6例（14.29%）,HELLP综合征（Hemolysis,elevated liver enzy mes and low platelets syndrome,HELLP）3例（6.12%）。血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin,hCG）中位值为360285 m IU/ml,范围为（75380～1881508）m IU/ml。 8例PHMCF患者中,阴道流血4例（50%）,妊娠期高血压疾病2例（25%）,甲状腺功能亢进1例（12.50%）,妊娠剧吐1例（12.50%）,卵巢黄素化囊肿1例（12.50%）。hCG中位值为225000m IU/ml,范围为（23500～449078）m IU/ml。 （3）妊娠结局: 49例CHMCF患者中,36例（73.47%）选择期待治疗,其中:1例（2.78%）在<14周引产且发展为pGTN;14例（38.89%）在14～27+6周终止妊娠的患者中有7例（50%）发展

关键词： ABO血型系统   Rh血型系统   血型   AB型   生理特征   预防疾病   遗传学   生物学特性  

摘要： 血型是人类生物学特性的重要组成部分，也是我们在医学、遗传学、人类学等领域进行研究的关键内容。了解血型的知识，有助于我们更好地认识自己、预防疾病，以及做出明智的健康决策，下面这篇文章将带你走进血型的神秘世界，探索血型背后的奥秘。什么是血型血型作为人体的一种重要生理特征，一直以来都备受关注。我们所熟知的血型是指ABO血型系统和Rh血型系统。我们通常说的A型、B型、AB型和O型是指ABO血型系统，是由红细胞表面的抗原和血清中的抗体决定的。

关键词： Genetics (non   medical)  

ISBN: (数字)9780443190520 ISBN: (纸本)9780443190513

摘要： On Epigenetics and Evolution, a new volume in the Translational Epigenetics series, introduces key themes from current epigenetic evolution research, with contributions from leading scientists around the world that investigate the role of epigenetic mechanisms in evolution from a variety of different angles, with each contribution combining theory, current research overviews, and applications. This book gives researchers, students, and clinicians a better understanding of the origin of genotypic and phenotypic variability, the role of epigenetics in development and inheritance, how epigenetics may affect speciation, and the evolution of epigenetic mechanisms in different taxa, and helps them apply their learnings across new research. Other modalities and subtopics explored include epigenetics in neutral and also adaptive evolution; epigenetic evolution in plants, invertebrates, and vertebrates; and the role of epigenetics in human evolution and its societal impact.