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关键词： Vohwinkel综合症   致病基因   基因功能   连接蛋白26   兜甲蛋白  

摘要： Vohwinkel综合症是罕见的常染色体显性遗传性皮肤病,病情严重时可致残致畸。目前尚无有效的治疗方法。对该病的致病基因进行功能学研究,是探讨Vohwinkel综合症发病机制与治疗的关键。目前已发现2个该病的相关位点:1定位于染色体13q11⁃q12上,接近连接蛋白26基因编码区(GJB2);2定位于染色体1q21上,接近兜甲蛋白基因编码区(LOR)。突变基因致病机制仍不十分清楚,本文对该病发病机制中的各种分子变化和突变基因及其功能研究进行综述,旨在为该病致病基因功能学研究提供思路。

关键词： 结核病   表观遗传学   诊断   DNA甲基化   miRNA  

摘要： 结核病是由结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis, Mtb)引起的严重危害人类健康的慢性传染病。 Mtb诱导宿主产生表观遗传变化并调控宿主基因组转录和免疫应答,对 Mtb的生长和复制、结核病的发生发展和转归具有重要作用。由于表观遗传调控早期发生且可逆,在多种疾病的发病机制中研究广泛,具有较高的分子靶标潜力。本文综述了 Mtb感染后宿主DNA甲基化、miRNA等表观遗传变化,总结了表观遗传学在结核病发病机制中的作用及潜在诊断标志物的研究进展。

关键词： 肌张力障碍   遗传学   研究进展  

摘要： 肌张力障碍是一种以持续或间歇性的肌肉收缩导致不自主地异常运动或姿势的运动障碍病,按照病因学可分为遗传性、获得性和特发性。而遗传性肌张力障碍被列入我国第一批121种罕见病目录中。遗传性病因复杂,尤其是近几年发现了大量肌张力障碍相关的新基因,包括HPCA、KCTD17、COL6A3、KMT2B、VPS16、VPS41、VPS11、AOPEP、EIF2AK2、ADCY5、GNAO1、GNB1、TBCD、CACNA1B、DNAJC12、SLC18A2、SQSTM1、IRF2BPL、YY1等基因,临床表型和基因型的关系复杂,临床认知不足,本文拟对此进行综述,以提高临床医师的临床诊疗能力。

关键词： BALB/cA.Cg.SHJH^(hr)小鼠   外显子测序   突变基因   遗传学特性  

摘要： 目的将自发突变培育的SHJHhr小鼠的突变Hr基因导入到遗传背景清晰的BALB/cAShjh近交系小鼠,通过突变基因筛查和遗传学特性分析为后续研究Hr基因突变导致异常表型的分子机制以及该模型的推广应用提供依据。方法采用在表型监测指导下回交-互交的育种方法,将自发突变培育的SHJHhr小鼠的突变基因以同源突变导入方式导入到近交系BALB/cAShjh小鼠,经10代后培育成BALB/***^(hr)(简称***^(hr))小鼠。通过多重PCR建库后二代测序的方法,分析***^(hr)小鼠中随机分布于基因组上的90个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)检测位点基因型。然后按照GB/T 14927.1—2008的方法,对***^(hr)小鼠中14个生化位点标记基因进行检测。最后利用全基因组外显子测序技术,检测该小鼠的突变基因。结果自2018年5月至2022年3月,共进行了10代的回交-互交,完成了***^(hr)小鼠品系的构建。在检测的90个SNP位点中,除了rs13484115、rs13484116两个位点不同外,***^(hr)小鼠的其他位点基因型均与受体小鼠BALB/cAShjh相同;生化位点标记基因检测结果显示,***^(hr)小鼠的14个位点全部与受体小鼠相同;全基因组外显子测序发现,该小鼠相比受体小鼠品系存在109个位点突变,包括同义突变71个,终止密码子增加1个,错义突变37个,涉及蛋白质序列改变的基因20个(包括已报告的Hr基因)。结论成功培育了突变导入系***^(hr)小鼠,通过全基因组外显子测序分析发现了3个主要引起表型变异的Hr突变基因及关联突变基因,为该小鼠在生物医学研究中的拓展应用提供了基础数据。

关键词： 猝死   遗传性心律失常   遗传性心肌病   心脏性猝死  

摘要： 不明原因猝死的原因复杂,目前发生率仍较高,找到病因是预防和治疗的关键一步。随着分子生物学技术的发展,国内外多项研究证实,致病基因突变导致的心脏性猝死与不明原因猝死有高度相关性。云南不明原因猝死病例呈明显的聚集性特征,提示其存在分子遗传可能;发病地区人群心电图异常指标检出率升高且90%的猝死病例有心脏病理改变,进一步表明云南不明原因猝死可能与致猝死性心脏基因突变有关。了解心脏性猝死的遗传倾向、基因变异、危险因素、致病机制,有助于辨别这类猝死的高危因素,从而有针对性地开展预防和治疗。本文对遗传性心律失常、遗传性心肌病以及云南不明原因猝死的研究动态进行综述,并对最新研究成果和致病因素进行总结,为进一步开展病因研究提供依据。

关键词： 胚胎植入前遗传学检测   焦虑   社会支持  

摘要： 目的调查行胚胎植入前遗传学检测患者的焦虑、社会支持现状并分析焦虑的影响因素。方法采用便利抽样法,选取2022年3-8月初次行胚胎植入前遗传学检测的120例患者为研究对象,采用一般情况调查表、汉密顿焦虑量表和社会支持评定量表进行调查,采用单因素分析、多因素线性回归分析焦虑的影响因素。结果胚胎植入前遗传学检测患者存在不同程度的焦虑,其中可能有焦虑者占33.3%、肯定有焦虑者占10.8%、明显焦虑者占1.7%、严重焦虑者占0.8%;患者的社会支持总分(36.35±5.51)分。Pearson相关性分析结果显示,胚胎植入前遗传学检测患者的社会支持总分与焦虑总分呈负相关(r=-0.241,P<0.01)。多因素线性回归分析结果显示,胚胎植入前遗传学检测患者社会支持和就业情况是其焦虑的影响因素(P=0.029、0.010)。结论初次行胚胎植入前遗传学检测的患者存在不同程度的焦虑,且受社会支持水平以及就业情况的影响。因此,护理人员应高度关注胚胎植入前遗传学检测患者的社会支持和就业情况,多渠道加强患者的社会支持,鼓励患者以积极方式应对疾病,以降低焦虑水平。

关键词： 甲状腺相关性眼病   表观遗传学   脱氧核糖核酸甲基化   非编码核糖核酸   组蛋白修饰  

摘要： 甲状腺相关性眼病(TAO)的发生与发展及其表观遗传的关系密切。其中,TAO的发生与脱氧核糖核酸甲基化所引起的差异基因表达、非编码核糖核酸(RNA)调控及微小RNA(miRNA)相关。miRNA-155和miRNA-146a通过参与免疫炎症及脂肪组织的增殖分化等参与TAO的病理过程;miRNA-21的表达与TAO的活动性及严重程度相关;miRNA-130a和miRNA-27在TAO眼眶成纤维细胞的成脂分化及脂肪组织增生中发挥着重要作用;miRNA-199a-3p和miRNA-199a-5p可增加患者眼眶脂肪组织的氧化应激和血管生成;TAO患者的miRNA-183和miRNA-96在外周血分化簇(CD)4+T细胞中表达升高,参与TAO病程的调节免疫;miRNA-29可通过抑制转化生长因子β1信号通路抑制细胞纤维化;miRNA-143可通过直接靶向胰岛素样生长因子-1受体,间接降低促甲状腺素受体和核苷酸结合寡聚域样受体热蛋白结构域相关蛋白3浓度,调节TAO的炎症反应。此外,长链非编码RNA、环状RNA、转运RNA衍生片段及组蛋白修饰的表观遗传调控亦与TAO的发病相关。

关键词： 血管球瘤   非典型性   恶性   分子遗传学   免疫组织化学  

摘要： 目的探讨非典型性血管球瘤(glomus tumor,GT)和恶性血管球瘤(malignant glomus tumor,MGT)的临床病理学及分子遗传学特征。方法回顾性分析11例GT的临床病理学、免疫表型及分子遗传学特征,行HE、免疫组化染色及分子检测,并复习相关文献。结果男性4例,女性7例,发病年龄16~77岁,中位年龄49岁。肿瘤部位:胃体3例,胃窦、小腿和肺各2例,支气管1例,阴囊1例。肿瘤最大径1~5 cm,中位最大径2.7 cm。10例(91%)为典型固有球瘤,1例为固有球瘤和球血管瘤混合分布。8例呈浸润性生长,3例呈实性片状,4例见瘤栓,1例见神经束侵犯,5例见肿瘤性坏死,4例见梭形细胞区域,1例细胞重度异型,7例核分裂>5个/50 HPF。免疫表型:MSA(10/11)、vimentin(10/11)、Ⅳ型胶原(10/11)、α-SMA(9/11)、h-Caldesmon(9/11)、CD57(9/11)、Calponin(7/11)、BCL-2(6/11)、CD56(3/11)、CD34(3/11)、BRAF V600E(2/11)、desmin(2/11)、Syn(6/11)、S-100(3/11)、INI1(11/11)和广谱CK(1/11)均阳性,CgA、CD117和DOG1均阴性,Ki-67增殖指数为5%~60%。10例随访时间6~89个月,2例分别于术后26、48个月发生肝转移,1例活检后5天因大咯血死亡,另7例无瘤生存。基因检测:2例BRAF V600E突变,1例CTNNB1基因突变,1例KEAP1基因突变。结论非典型性GT和MGT表现为潜在和低度恶性生物学行为,部分形态学指标有鉴别价值。肝转移是常见现象,早期监控转移灶仍有手术切除肿瘤延长患者生存的机会。

关键词： 透明细胞   分子病理   过度治疗   病例报道   肾肿瘤   生物学机制   免疫组织化学   流行病学  

摘要： 透明细胞乳头状肾肿瘤(CCPRCT)是肾细胞肿瘤的一种,具有独特的流行病学、临床病理学及分子遗传学特征。目前对CCPRCT的研究主要集中在肿瘤的组织学特征(形态学及免疫组织化学),而其生物学机制和分子基础仍然有待进一步的阐明。大量研究表明,CCPRCT患者的临床预后较好,尚未发现该肿瘤的转移、复发或致死的病例报道。因此将CCPRCT从其他预后较差的肾肿瘤亚型中鉴别出来,并采取正确的诊疗措施,在防止过度治疗和提高患者生存质量上至关重要。本文将CCPRCT的临床特征和病理特征相结合,并且对肿瘤分子遗传学改变进行综述,为CCPRCT的明确诊断提供更多的思路。

关键词： 临床遗传学   医学遗传学   遗传咨询   遗传病   临床细胞遗传学   诊断方法   预防治疗   防病治病  

摘要： 医学的终极目的是防病治病和增进人类健康。作为医学的一个分支,医学遗传学是从事遗传病和与遗传有关疾病的研究和预防治疗的学科,它具有理论和实践的双重属性。创刊伊始,本刊在报道我国医学遗传学研究成果同时,即十分关注与临床遗传学服务有关的内容。近年来,更增加了“临床遗传学论著”“临床细胞遗传学”等栏目,包括诊断方法和标准、遗传咨询、遗传病的治疗等等。