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关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停   慢性间歇性缺氧   表观遗传学   认知   记忆  

摘要： 阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)属于慢性、复杂性、异质性呼吸系统疾病,主要特征是在夜间睡眠期间发生的上呼吸道反复塌陷。这种疾病会导致睡眠碎片化和认知行为缺陷等临床表现。OSA的典型病理生理改变是慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH),CIH会造成不同程度的中枢神经系统病理学损伤和功能障碍。表观遗传学范畴涵盖DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和非编码RNA等,它们能够调控应激反应、细胞缺氧、炎症和代谢异常等过程。这些过程与OSA的发病机制和CIH的潜在驱动力有关。综述了OSA影响认知功能的表观遗传学研究进展,以及诊断及治疗进展,期望为未来深入探索OSA致病机制、找到药物治疗新靶点拓宽思路。

关键词： 课程思政   遗传学   爱国情怀   民族自豪感   科学家精神  

摘要： 课程思政是落实立德树人根本任务的重要举措。“遗传学”是农学类专业的基础必修课,是适合实施思政教学的课程之一。通过简要分析遗传学课程思政存在的问题,重新设立了遗传学教学目标;结合部分专业知识点,列举了中国科学家对该知识点的突出贡献,挖掘培养学生民族自豪感和爱国主义情怀的思政元素;通过剖析孟德尔遗传规律和“跳跃基因”的发现过程,激发学生科学家精神;最后讨论了提升遗传学课程思政的途径。通过遗传学专业知识与思政元素相融合,为培养德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人奠定基础。

关键词： 肠道菌群   青光眼   因果效应   孟德尔随机化  

摘要： 目的:探讨肠道菌群(GM)对青光眼、原发性开角型青光眼(POAG)和原发性闭角型青光眼(PACG)的因果关系。方法:采用孟德尔随机化分析方法,利用GM相关GWAS数据(18,340例)、青光眼相关GWAS数据(18,902例及358,375对照)、POAG相关GWAS数据(7756例及358,375对照)和PACG相关GWAS数据(1199例及358,375对照)确定GM对青光眼的因果效应。结果以比值比(OR)和95%置信区间(CI)表示。结果:MR分析结果显示,genus LachnospiraceaeUCG010 (IVW, OR = 1.20, 95% CI [1.06, 1.35], P = 0.0029)、genus Ruminiclostridium9 (IVW, OR = 1.26, 95% CI [1.08, 1.46], P = 0.0026)和genus Streptococcus (IVW, OR = 1.17, 95% CI [1.05, 1.30], P = 0.0053)与青光眼风险显著增加有因果关系,而family Oxalobacteraceae (IVW, OR = 0.88, 95% CI [0.80, 0.97], P = 0.0077)与青光眼风险显著降低有因果关系。phylum Actinobacteria与POAG风险显著增加有因果关系。Class Erysipelotrichia、order Erysipelotrichales、family Erysipelotrichaceae、genus Anaerotruncus与PACG风险显着增加有因果关系。结论:我们的研究从不同分类水平的GM进一步证实了GM对青光眼的因果效应,以及GM对POAG和PACG的相对特异性。然而,需要进一步的研究来证实这些结论。Purpose: To verify the causal effects of gut microbiota (GM) on glaucoma, primary open-angle glaucoma (POAG) and primary angle-closure glaucoma (PACG). Methods: Mendelian randomization analysis was conducted to identify the causal effect of GM on glaucoma via using GM-related GWAS data (18,340 samples), glaucoma-related GWAS data (18,902 cases and 358,375 controls), POAG-related GWAS data (7756 cases and 358,375 controls) and PACG-related GWAS data (1199 cases and 358,375 controls). The outcome was expressed as odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (CI). Results: The MR analysis results presented that genus LachnospiraceaeUCG010 (IVW, OR = 1.20, 95% CI [1.06, 1.35], P = 0.0029), genus Ruminiclostridium9 (IVW, OR = 1.26, 95% CI [1.08, 1.46], P = 0.0026) and genus Streptococcus (IVW, OR = 1.17, 95% CI [1.05, 1.30], P = 0.0053) were causally associated with a significantly increased risk of glaucoma, while family Oxalobacteraceae (IVW, OR = 0.88, 95% CI [0.80, 0.97], P = 0.0077) were causally associated with a significantly decreased risk of glaucoma. Phylum Actinobacteria was causally associated with a significantly increased risk of POAG. Class Erysipelotrichia, order Erysipelotrichales,

关键词： 脊髓性肌萎缩   复合杂合变异   SMN蛋白   精准诊断   儿童  

摘要： 目的探讨2例疑难脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿的SMN1基因变异特征并进行功能验证。方法选取2021年7月至2022年4月因"运动发育落后或退化"就诊于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科的2例疑难SMA男性患儿作为研究对象,回顾性分析其临床资料。对患儿的皮肤成纤维细胞进行原代培养,采集患儿及其父母的外周血样,应用多重探针连接扩增、长片段PCR结合巢式PCR和Sanger测序技术检测患儿SMN1基因的拷贝数及变异。用绝对定量Real-time PCR技术、蛋白印迹和细胞免疫荧光检测SMN基因转录水平、蛋白表达水平和功能性SMN蛋白复合体(gems小体)数量。本研究通过首都儿科研究所附属儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号:SHERLLM2021009)。结果患儿1为1岁男性,临床拟诊为1型SMA;患儿2为2岁半男性,临床拟诊为3型SMA。2例患儿均存在SMN1基因父源缺失(拷贝数为1),同时分别存在母源SMN1基因c.824G>T(***275Val)和c.884A>T(p.*295Leu)变异。外周血和皮肤成纤维细胞中2例患儿的SMN1转录水平与正常对照和携带者相比均显著下降(P<0.05)。2例患儿皮肤成纤维细胞系中SMN蛋白表达量和gems小体的数量均远低于正常对照和携带者(P<0.05)。c.824G>T(***275Val)和c.884A>T(p.*295Leu)变异依据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南均评估为可能致病性(PS3+PM3+PM5+PP3;PS3+PM3+PM4+PP3)。2例患儿在确诊后均进行了修正治疗,患儿1病情较重,运动功能虽有改善,但仍在2岁时死于严重的肺部感染;患儿2行走能力改善明显,预后较好。结论通过基因检测及实验研究明确了SMN1基因变异是2例临床疑难SMA患儿的遗传学病因,为患儿获得可靠的治疗手段提供了依据。

关键词： 跳跃基因   免疫细胞   表观遗传学   癌症研究中心   免疫组织  

摘要： 据Simon M[Immunity,2024 Jul 17:S1074-7613(24)***:10.1016/***.2024.06.015.]报道,德国癌症研究中心等机构的研究人员通过研究描述了一种被所谓的“跳跃基因”(jumping genes)所调节的免疫细胞调节新类型。该研究结果扩大了科学家们对免疫组织驻留机制的理解。

关键词： 记忆增强   光遗传学   人格同一性问题   技术接受度  

摘要： 光遗传学对记忆的全范围影响使得其被视为最具潜力的记忆增强技术之一。记忆增强通过对人的心智状态、性格和行动等的转变带来对人格同一性的再次审视。基于记忆增强视角,以人格同一性问题的四个组成部分为依据,从时间、存在、交互及自我叙事四个维度来解码光遗传学与人格同一性的交织作用,可以发现,人格同一性是流动的和过程性的,受主观和客观经验共同影响,通过光遗传学不仅直接影响特定的记忆类型或改变附加在记忆上的情感,而且影响了对自我的界定以及自我和世界的关系。进而为评估光遗传学用于记忆增强的可接受度提供有效建议,并进一步推进关于记忆增强的边界研究。

关键词： 病理性近视   并发症   基因   白内障   开角型青光眼   眼底病变   近视性脉络膜新生血管  

摘要： 病理性近视以眼轴过度增长为特征,并伴有眼球后极部结构改变,在临床上应区别于高度近视。相比高度近视,病理性近视人群往往有更大概率并发白内障、青光眼及一系列视网膜脉络膜病变。迄今为止,大量的遗传学研究结果通过全基因组关联分析、家系研究及病例报道等诸多方式为我们提供了与高度近视及诸多眼部并发症发生和发展相关的基因位点,其中部分基因在眼轴的过度增长及相关并发症中扮演着重要角色。病理性近视在临床表现及预后方面均有别于单纯的高度近视,具有特征性的遗传背景,本研究基于已知的高度近视致病基因,对病理性近视并发症发生和发展的相关基因进行了归纳整理:在病理性近视并发早发快速进展的核性白内障人群中存在胶原、抗氧化、眼底病相关基因表达的改变;在病理性近视并发开角型青光眼患者中则存在升压基因及胶原相关基因的变异;此外,胶原和生长因子相关基因变异与诸多病理性近视并发眼底病变有关。对病理性近视并发症遗传背景的进一步了解,有助于为日后探讨病理性近视特征性遗传学改变奠定基础,对病理性近视的临床诊断及并发症的防治提供新的手段。

关键词： 视网膜色素变性   全外显子测序   致病基因   变异  

摘要： 目的分析视网膜色素变性(RP)家系的致病基因。方法采用家系调查研究方法,收集2019年6月至2022年12月就诊于武汉大学人民医院的中国51个RP家系的临床资料,包括患者病史、家族史及眼科检查临床资料,眼科检查临床资料包括最佳矫正视力、裂隙灯显微镜、彩色眼底照相、眼底自发荧光、黄斑区光学相干断层扫描、视野及视网膜电图。采集患者及家属外周血,提取DNA,进行全外显子测序,对发现的变异位点进行生物信息学分析、Sanger验证。采用SIFT、Polyphen等在线软件预测错义变异致病性,采用Mutation Taster在线软件评估错义变异位点的保守性,采用varSEAK、spliceAI对剪切变异进行预测,并用Clustalw软件对新发现的变异位点进行多物种蛋白质氨基酸序列比对。结果51个家系中,2例先证者伴有听力障碍,被诊断为Usher综合征,2例先证者眼底成像除典型RP特征外还出现黄白色结晶样物质沉着,其余家系先证者眼底成像表现为典型RP。51个家系中,29个家系在15个致病基因中检测出38个单核苷酸变异(SNVs)和3个拷贝数变异,包括PRPF 6、PRPF 31、RHO、CYP 4V2、USH 2 A、EYS、MERTK、PCDH 15、ABCA 4、BBS 2、PROM 1、SPATA 7、RPE 65、RPGR、OFD 1基因,38个SNVs中有6个未曾报道过的新变异,分别是USH 2 A基因c.12523T>C(***4175Arg)、c.1723T>C(***575Arg)、c.1875C>G(***625Leu),CYP 4 V 2基因c.1441C>T(***481Phe),MERTK基因c.2487-8A>G和PCDH 15基因c.5183del(***1728LysfsTer116)。SIFT、Polyphen预测软件对USH 2 A基因***4175Arg、***575Arg、***625Leu和CYP 4 V 2基因*** 481Phe这4个错义变异位点造成的氨基酸改变预测均为致病或有害,保守性分析显示其在多个物种中保守。spliceAI、varSEAK预测软件均提示,MERTK基因c.2487-8A>G可能会导致剪切异常,影响蛋白质功能。PCDH 15基因c.5183del(***1728LysfsTer116)为移码变异,会改变下游氨基酸序列并使翻译提前终止。CYP 4V2、USH2 A、RPGR基因为RP患者中变异频率较高的基因,占所有检出致病基因家系的50%以上,其中CYP 4V2基因致病的先证者起病较晚,但视功能下降和视网膜退变更严重。结论本研究发现了6个未报道过的变异可能是RP的致病变异;CYP 4V2、USH 2 A和RPGR基因是中国RP患者主要的致病基因;CYP 4V2基因致病的患者起病较晚,但疾病进展较快。

关键词： 基因筛查   孕前优生优育   优生科学   遗传学和基因组学   医学伦理  

摘要： 孕前遗传学筛查和健康管理是妇儿保健的重要组成部分,是提高整体生育质量的重要基础。本文旨在探讨如何通过孕前基因筛查与健康管理策略来优化胚胎和婴儿的健康状况,从而实现优生优育的目标。现将从遗传学、医学以及社会学角度分析相关策略的有效性和可行性,并探讨其潜在的伦理和社会影响。

关键词： 宽体金线蛭   单核苷酸多态性   遗传分化   遗传多样性   群体结构   群体遗传学   遗传育种   系统发育树  

摘要： 为了解宽体金线蛭(Whitmania pigra)群体的遗传特征,本研究使用单核苷酸多态性标记法对5个地点的宽体金钱蛭(***)群体(江西抚州AH、安徽太和TH、江西南昌JX、山东微山WSH、山东济南JN)进行遗传多样性和群体遗传结构分析。种群结构分析和主成分分析表明5个宽体金钱蛭种群可追溯至3个不同的种群来源。系统发育树分析结果显示AH种群与TH种群存在部分分支交叉,JX种群、WSH种群和JN种群单独成支。5个群体的成对FST值在0.03~0.20之间,群体两两之间遗传距离在0.03~0.22之间,单核苷酸多态性(π)为0.003974~0.004131,群体间遗传分化程度较低,多态性信息含量(PIC)的含量在0.16~0.20,观测杂合度(Ho)含量在0.18~0.27,近交系数(F)的含量值为-0.07912~0.09063,宽体金钱蛭5个群体有比较低的遗传多样性。Tajima's D值均值为正值,即群体处于稳定状态。群体间遗传变异主要来自群体内部,群体间具有较低的遗传多样性,推测可能是宽体金线蛭在养殖过程中进行了频繁的苗种移养或亲本引种。