课程文献中心 更多>>

摘要： 全英教学是培养国际化医学人才的重要措施。医学遗传学作为一门基础医学课程,在实施全英教学模式过程中存在学生课堂 氛围沉闷、学生在课堂参阅相关中文教材以及对全英教学模式不能完全适应的问题。我校医学遗传学教学团队深刻分析其原因,探 索行之有效的全英教学模式,使全英教学效果得到提高,为培养国际化医学人才奠定基础。

关键词： 肺肿瘤   非小细胞肺癌   SMARCA4   临床病理特征   遗传学   程序性死亡配体1  

摘要： 目的探讨SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)的临床病理特征、分子遗传学特征及PD-L1表达、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析安庆市立医院2017年1月至2023年3月诊断的8例SMARCA4-dNSCLC的临床病理学及免疫表型特征,采用二代测序技术分析分子遗传学特征。结果8例全部为男性,患者年龄48~73岁,平均63岁。肿瘤均发生于单侧肺,直径2~7 cm。镜检:癌细胞呈上皮样,胞质丰富,嗜酸或透亮,细胞核空泡状,核仁明显,核分裂象易见,排列呈片状、岛状或腺泡状,伴地图状坏死。局灶癌细胞失黏附,呈横纹肌样。免疫表型:SMARCA4蛋白(BRG1)(7/8)阴性,(1/8)部分阳性。5例NGS检测:1例存在TP53及ERBB2突变,1例存在TP53突变及NRAS微量突变,1例存在TP53突变,1例存在RET体细胞错义突变,1例未发现基因突变。5例检测PD-L1蛋白,1例阴性,3例表达,1例高表达。全部病例行肺叶切除手术,1例术前辅助化疗,5例术后辅助治疗,随访时间1~67个月。7例患者获得随访,6例无瘤生存,1例出现远处转移。结论SMARCA4-dNSCLC是一组临床病理特征独特,具有特殊的免疫组化表达,缺乏常见靶向药物基因突变,PD-L1高阳性率的肺罕见恶性肿瘤。

关键词： 胚胎整倍体率   胚胎植入前单基因遗传学检测   年龄   获卵数  

摘要： 目的探讨胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic diseases,PGT-M)患者中胚胎整倍体率的影响因素。方法回顾性纳入北京大学第三医院生殖医学中心行PGT-M的患者599例,按女方年龄分为3个亚组:<35岁、35~37岁和38~40岁。采用Spearman相关分析患者各临床特征与胚胎整倍体率的相关性,并采用广义线性回归分析两个或以上临床特征对胚胎整倍体率的影响。结果Spearman相关分析结果显示,在年龄<35岁组,胚胎整倍体率与获卵数呈负相关(r=-0.080,P=0.048);38~40岁组中胚胎整倍体率与获卵数呈正相关(r=0.279,P=0.011)。线性回归分析结果显示,在调整年龄因素后,<35岁组胚胎整倍体率与获卵数的相关性无统计学意义(P=0.865);而38~40岁亚组中胚胎整倍体率与获卵数呈正相关(β=0.234,P=0.037)。结论在PGT-M患者中未发现胚胎整倍体率的危险因素。在高龄(38~40岁)患者中,获卵数增加或可提高胚胎整倍体率。

关键词： 顺序编码制   参考文献著录   文献作者   连续编码   参照执行   文后参考文献   阿拉伯数字   格式要求  

摘要： 参考文献著录格式基本参照执行GB/T7714-2005《文后参考文献著录规则》,采用顺序编码制,即按文献在文中出现的先后顺序用阿拉伯数字连续编码,并将序号置于方括号中。文后参考文献中的各篇文献应按文中引用的顺序依次排列,同一文献作者不超过3人全部著录;超过3人可以只著录前3人。

关键词： 肌营养不良   肢带型   活组织检查   突变   CAPN3基因  

摘要： 目的探讨CAPN3基因非经典剪接位点突变致肢带型肌营养不良2A(LGMD2A)患者的临床、肌肉病理和遗传学特点。方法选取2016年7月至2018年7月于山东大学齐鲁医院就诊的3例LGMD2A患者为研究对象。收集其家系的临床资料,对先证者进行全外显子组测序,利用Sanger测序对候选变异进行家系验证。从先证者肌肉组织中提取RNA,利用逆转录聚合酶链反应验证剪接突变对先证者CAPN3基因前体mRNA剪接的影响。从先证者肌肉组织中提取蛋白,用蛋白质印迹法检测calpain 3蛋白的含量。结果3例先证者均存在四肢肌无力症状,近端重于远端。肌肉活组织检查结果均提示肌源性损害。基因检测表明先证者1携带CAPN3基因c.2185-14T>G和c.2305C>T(p.R769W)复合杂合突变,先证者2携带CAPN3基因c.1193+30G>A和c.20692070delAC(p.H690Rfs*9)复合杂合突变,先证者3携带CAPN3基因c.1194-9A>G纯合突变。剪接实验表明c.2185-14T>G突变位于内含子20,导致内含子20整体保留,c.1193+30G>A位于内含子9,导致内含子9前31个碱基保留,c.1194-9A>G突变位于内含子9,导致内含子9最后8个碱基保留。蛋白质印迹法结果表明先证者1和先证者2存在calpain 3蛋白缺失。结论LGMD2A患者以四肢近端肌力下降为主要临床症状,肌肉病理多表现为肌源性损害,非经典剪切位点突变致前体mRNA剪接异常在该病中发挥了致病作用。

关键词： 高血压   化学遗传学   室旁核   CRF神经元   前交感神经元   神经微环路  

摘要： 目的观察下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)神经元对正常血压Wistar Kyoto(WKY)大鼠或自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)前交感神经元兴奋性的影响,阐明交感中枢过度兴奋的可能神经环路机制。方法本研究使用成年雄性WKY和SHR。通过蛋白印迹实验明确WKY与SHR PVN CRF蛋白表达水平。同时,借助免疫荧光实验观察WKY与SHR PVN CRF神经元与前交感神经元。通过将CRF启动子特异性Cre依赖的腺相关病毒(adeno-associated viruses,AAV)与化学遗传学AAV共同注入PVN,使得CRF神经元特异性表达仅由设计性药物激活的设计性受体(designer receptors exclusively activated by designer drugs,DREADDs),即WKY室旁核CRF神经元特异性表达与Gq亚基偶联的人M3毒蕈碱型DREADD(hM3Dq),SHR室旁核CRF神经元特异性表达与Gi亚基偶联的人M4毒蕈碱型DREADD(hM4Di),而叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)作为配体可结合兴奋性hM3Dq或抑制性hM4Di,进而调控PVN CRF神经元的兴奋性。而后向脊髓中间外侧柱(intermediolateral column,IML)微量注入荧光示踪剂逆行标记室旁核前交感神经元。最后,我们应用全细胞膜片钳记录CNO(10μmol·L^(-1))对室旁核前交感神经元自发兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)和诱发动作电位的影响。结果SHR室旁核CRF蛋白表达水平明显高于WKY大鼠,SHR室旁核CRF神经元活动增强、数量增多。化学遗传学DREADDs可成功表达在PVN CRF神经元,同时,逆行荧光示踪剂可成功标记在向脊髓投射的PVN前交感神经元。用含CNO的人工脑脊液灌流预先在PVN CRF神经元表达hM4Di-mCherry的SHR脑片,可以引起PVN前交感神经元sEPSCs频率明显降低,但不影响其幅度。此外,用含CNO的人工脑脊液灌流预先在PVN CRF神经元表达hM3Dq-eGFP的WKY大鼠脑片,PVN前交感神经元sEPSCs的频率和幅度均无明显差异。PVN CRF神经元表达有hM3Dq-eGFP的WKY大鼠脑片或表达有hM4Di-mCherry的SHR脑片用CNO灌流给药,PVN前交感神经元电流诱发动作电位均无明显变化。结论自发性高血压大鼠PVN CRF神经元活动增强、数量增多,增强前交感神经元sEPSCs,室旁核CRF神经元与前交感神经元之间存在神经调控微环路。

关键词： 遗传学   遗传重组   突变   基因定位   教学设计  

摘要： 遗传学无论发展到哪个阶段,基因定位始终是其要研究的主要内容之一,基因定位在生物分子育种、作物遗传改良、基因检测辅助疾病诊断、靶向药物开发等领域有着极其重要的作用。随着测序数据及大数据的发展,产生了多种多样的基因定位方法,“连锁”和“关联”是最主要的分析思路,以动植物、人类、微生物及病毒的生殖和遗传变异特点,用知识和思维导图的形式,重点介绍基于同源重组的核基因定位的教学案例,旨在为学生线上线下自主、探究式学习遗传学提供导引。

关键词： 大院冷杉   溯祖分析   生态位   种群遗传学   物种保护   物种划分   靶向捕获测序  

摘要： 物种是生物学中最基本的分类单元,对于珍稀濒危物种而言,物种的正确界定对于制定保护措施至关重要。分布于中国亚热带地区的百山祖冷杉(Abies beshanzuensis)、资源冷杉(A. ziyuanensis)和大院冷杉(A. dayuanensis)种群极小,且分类上长期存在争议。现行分类依据形态和地理分布将大院冷杉归并到资源冷杉,又将资源冷杉处理为百山祖冷杉的变种,但分子证据不足。该研究对百山祖冷杉、资源冷杉和大院冷杉分布区内8个种群的23株个体进行靶向捕获测序,获得了60个单拷贝核基因中的805个单核苷酸多态性位点。种群遗传结构和历史动态分析表明,这些个体可分为两个谱系,分别对应于百山祖冷杉和资源冷杉,其中资源冷杉在2.35Ma前与百山祖冷杉和大院冷杉的共同祖先分化,而大院冷杉与百山祖冷杉亲缘关系更近,形成一个谱系。百山祖冷杉、资源冷杉和大院冷杉的遗传多样性水平整体较低,种群间存在较为明显的遗传分化(遗传分化指数0.083–0.208)。由于未检测到分化后的谱系间遗传交流,推测分布区的碎片化是谱系间遗传交流受阻进而产生分化的主要原因。生态位比较分析结果显示百山祖冷杉、资源冷杉和大院冷杉这群濒危冷杉分布区的年平均气温和最冷季平均气温显著高于东亚分布的非濒危冷杉物种,因此,该研究认为全球气候变暖是导致其濒危的关键因素。综合以上研究结果,该研究对百山祖冷杉、资源冷杉和大院冷杉这群植物进行新的分类处理,将大院冷杉处理为百山祖冷杉的异名,确认资源冷杉种的地位。在对其濒危机制深入理解的基础上,建议在西南的横断山和秦巴山地区尝试迁地栽培实验,同时就地人工辅助育种。

关键词： 家族性糖皮质激素缺乏症   黑皮质素2受体   促肾上腺皮质激素   氢化可的松  

摘要： 目的提高临床医师对黑皮质素2受体(MC2R)基因变异导致的家族性糖皮质激素缺乏症1型(FGD1)的认识,减少漏诊与误诊。方法回顾性分析2019年至2021年于河南省儿童医院收治的2例FGD1患儿的临床资料、基因检测结果、治疗和随访结果。结果全外显子组测序结果提示患儿1携带MC2R基因c.433C>T(p.R145C)与c.710T>C(p.L237P)复合杂合变异,患儿2携带MC2R基因c.145delG(p.V49Cfs*35)和c.307G>A(p.D103N)复合杂合变异,其中c.710T>C(p.L237P)与c.145delG(p.V49Cfs*35)变异为新发现的变异位点。结论FGD1临床罕见,基因检测是确诊的关键。新变异位点的检出丰富了MC2R基因的变异谱。

关键词： 新农科   普通遗传学   教学创新   素质教育   人才培养  

摘要： 为解决普通遗传学教学中普遍存在的“教学理念滞后、教学内容陈旧、教学模式僵化、考核方式单一、课程思政薄弱”等问题,不断进行教学创新探索,提出了一系列有针对性的解决方案。转变教学理念,推动课程创新改革;重构教学内容,达成跨学科知识体系融合;创新教学方法与手段,完成科研反哺教学;优化考核方式,注重专业能力与素质培养;深挖思政资源,实现情感、态度与价值培育。为学生后续深造中的专业课程学习奠定基础,旨在培养更多满足素质教育要求的高质量新型农业人才。